硫代硫酸钠联合中医外治法对血透患者钙化防御的研究

胡晏珍 李宇丹 胡 路 张志文 蔡 雪 熊斯璐 丁志胜 李国华 唐崇瑜 何 愉

江西省中西医结合医院，江西省南昌市 330000

钙化防御又称钙性尿毒症性小动脉病，作为临床罕见且高致死率的疾病，其病机尚未明确，常见于长期血透的慢性肾衰竭患者。该病多发生在患者的乳房、腹部及四肢，早期以硬结、结节、斑疹为主，后期逐渐发展为坏死灶和疼痛溃疡[1]。钙化防御患者的预后较差，目前无特效的疗法，成了医学领域的一大挑战，而近年来多模式联合疗法已是发展趋势。硫代硫酸钠是新的治疗方法，其能与较多金属离子结合，并结合为水溶性复合物，作用于皮肤溃疡上，来消肿散结、缓急止痛[2]。中医认为该病是正虚邪实之证，应用外治法可以化浊散瘀、祛寒通络、扶正祛邪，且不良反应少，安全性高[3]。因此本课题应用硫代硫酸钠配合中医外治法治疗血透患者钙化防御，并探讨其联合疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院肾内科2020年1月—2021年1月收治住院的80例钙化防御的血透患者作为观察对象，运用随机数据表法分为两组，各40例，并通过医学伦理委员会的审批。其中，对照组男24例，女16例，年龄18～79岁，平均年龄(51.3±4.1)岁；观察组男25例，女15例，年龄20～80岁，平均年龄(51.8±4.3)岁。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究前患者均已签署知情同意书。

1.2 诊断标准[4]长期维持血透的慢性肾衰竭患者出现以下任一情况，即可诊断为钙化防御：(1)影像学检查发现内脏器官、血管、骨骼、软组织等部明显钙化；(2)皮下血管钙化，出现皮肤溃疡，多表现为大腿、臀部、腹部、乳房等部位皮肤紫斑、网状青斑，兼剧烈疼痛，并随着病情进展出现水泡、溃疡，呈中心性坏死，创面较深，周边皮肤有紫罗兰色样变。

1.3 选择标准 纳入标准：符合钙化防御诊断标准；年龄18～80岁，性别不限；意识清楚，认知精神正常，生命体征较稳定，能进行症状与疗效评估；血液透析稳定，透析2～3次/周；患者自愿配合研究，依从性良好。排除标准：血液透析不稳定；无法与医师正常交流，患有精神病、认知障碍等；合并严重心脑血管、肝、肾、免疫系统等原发性疾病，或妊娠、哺乳期妇女，或有严重糖尿病、恶性肿瘤等；对硫代硫酸钠等治疗药物过敏或属于过敏体质；病情较危重，难以评估疗效；近半个月服用过相关药物；拒绝签署知情同意书，依从性差，自动放弃；试验数据、资料不完整；出现严重药敏反应、不良事件，或失去随访。

1.4 治疗方法 对照组予以常规治疗：及时清理分泌物、坏死组织，控制感染，避免接触诱因，保证充足睡眠，改善高凝状态，完善肾功能、甲状旁腺激素、磷、钙及病变部位的彩超等影像学检查，按时定期血透，保证血透的规律性。进行高压氧治疗，将患者置于密闭治疗室内，在绝对压力为 2.1～2.4个大气压的环境下呼吸100%的氧气100～110min，1次/d，共治疗2个月。观察组在常规治疗基础上予以硫代硫酸钠联合中医外治法：用6.4g硫代硫酸溶于100ml的0.9%生理盐水中，在患者血透期间进行静脉滴注，滴注时长为30～60min，滴注3次/周，共治疗2个月。每天进行1次中药贴敷，中药由红花、桃仁、桂枝、川乌、乳香、没药、天南星、半夏、梅花冰片、细辛、吴茱萸、苏木、黄柏等化浊祛瘀、散寒通络类药物组成，将药物研磨成粉，用姜汁、凡士林混合成糊状，置于无纺布敷料中，并敷于皮肤结节、硬结等钙化处，贴敷6～8h/d，每日定期更换敷料，共治疗2个月。

1.5 观察指标 (1)钙化防御评分：内容包括皮肤溃疡部位、皮肤溃疡疼痛程度、异位钙化部位、异位钙化部位疼痛程度、睡眠情况、日间活动情况6个条目，每个条目0～5分，分数越高，代表病情越重，分值范围在0～30分。(2)视觉模拟量表评分(VAS)：用10cm的直尺评定患者主观感受的疼痛程度，左右两端分别为0分、10分，代表无痛和剧痛难忍，分值越高代表疼痛程度越严重，患者根据皮肤溃疡或钙化部位疼痛来选择自己的VAS评分。(3)生活质量评分：内容包括生理职能、心理健康、情绪职能3项，每项满分100分，评分越高，代表生活质量越高。上述三项评分均在治疗前、治疗结束后各测定1次。(4)临床疗效：显效：病情得到了极大的改善，基本恢复正常生活，生活质量有显著的提高；有效：病情有一定的改善，生活质量也在一定程度上得到提升；无效：患者病情几乎无变化，或更加严重。治疗总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组钙化防御评分、VAS评分比较 治疗前两组钙化防御评分、VAS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组钙化防御评分、VAS评分均下降，且观察组两项评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组钙化防御评分、VAS评分比较分)

2.2 两组生活质量评分比较 治疗前两组生活质量评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组生理职能、心理健康、情绪职能评分均上升，且观察组生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组生活质量评分比较分)

2.3 两组临床疗效比较 观察组总有效率为92.5%，高于对照组的80.0%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组临床疗效比较[n(%)]

3 讨论

钙化防御是发病率低而致死率极高的疾病，其往往发生于慢性肾功能不全、继发性甲状腺功能亢进症，病变部位主要为腹部、乳房、臀部、四肢等脂肪丰富的部位，多表现为皮肤溃疡、动脉血管钙化、组织缺血性坏死、坏疽，对患者的身心健康产生了巨大的威胁[5]。本病病因及病机尚不明确，预后较差，尤其是局部、全身感染和低生存率息息相关，因此发现病情后需及早治疗，采取正确的治疗方案，来有效改善病情及预后、降低死亡率。几十年来，钙化防御的治疗方案一直是医学领域的挑战，现已多模式联合疗法为主。但由于门诊无法报销血液灌流、药价高、口服药不良反应多等原因，患者常出现依从性差、难以配合等情况，影响疗效。硫代硫酸钠治疗钙化防御的机制虽未完全阐明，但其作为抗氧化剂，能促使游离的钙离子结合，抑制钙化的进展，并且帮助清除同活性氧有关的未配对电子，通过扩张血管促进血管再灌注，是近年来的新型疗法，不但可以有效改善皮肤溃疡、异常钙化，而且不良反应发生率低，一定程度上可以减少医患纠纷的发生，提高满意度[6]。同时也有研究表明，硫化硫酸钠能通过下调钠磷转运体亚型的表达，来减轻血管钙化，从而治疗疾病。

中医认为“肾主骨生髓”，本病为正虚邪实之证，正虚多因肾虚髓亏、骨失所养、脾虚肌萎，邪实多因浊瘀互结、风寒侵袭，治疗当以扶正祛邪、化浊祛瘀、散寒通络。中医外治法中最为常见的疗法是中药贴敷，通过配伍化瘀化浊、散寒通络类中药，并贴敷于皮肤患处，能减轻血液高凝状态，减轻血管内膜增生，起到改善血液流变学，抗血小板聚集、舒张血管等效果，从而抑制钙化防御的发生和发展，且中药外敷肌肤针对性强，适应证广，安全性高，容易被患者所接受[7-8]。本文结果显示，治疗后观察组疗效更佳，钙化防御评分、VAS评分低于对照组，而生活质量各项评分均高于对照组。提示硫代硫酸钠联合中医外治法治疗本病有利于缓解皮肤溃疡或钙化部位疼痛，提高睡眠质量，减轻不良情绪，提高日常生活活动能力。

综上所述，硫代硫酸钠联合中医外治法对血透患者钙化防御的疗效突出，能改善皮肤溃疡、脏器钙化、疼痛等症状，保护有限血管资源，延长透析年限，提高生存质量，为今后大样本量研究提供依据，具有广阔的前景。