血清PGRN、CTRP3和SFRP-5对妊娠期糖尿病患者肾损伤的诊断价值

李少华，何 珏，徐 妍

1.上海和睦家新城医院妇产科，上海 201206；2.上海市第七人民医院妇产科，上海 200137

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期的常见并发症，是孕妇在妊娠期间出现糖耐量减退，最终发展为糖尿病，多数患者产后糖代谢可以恢复正常。GDM的发病率为1%～5%，近年来发病率呈上升趋势[1]。GDM对母婴健康具有严重影响，需要临床医生高度重视。肾损伤是GDM的常见并发症，早期通常难以发现，起病较为隐匿，临床上主要使用血清肌酐、尿素氮等指标判断患者的肾功能，但由于上述指标水平受到机体代谢的影响，难以准确反映肾小球功能，易使患者错过最佳治疗时机[2]。目前，GDM发病机制仍不十分明确。脂肪组织是机体主要储存能量的组织，具有强大的内分泌功能，能够合成多种内分泌脂肪因子，参与机体的代谢调控过程，有研究发现其与GDM的发生、发展过程具有密切关系[3]。本研究检测了新型脂肪因子前颗粒体蛋白(PGRN)、C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)和分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP-5)水平，观察3项指标在预测GDM肾损伤中的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年1月至2020年12月在上海和睦家新城医院就诊的GDM患者118例为GDM组，年龄22～40岁，平均(29.56±5.27)岁；平均孕周(32.62±1.87)周；体质量指数(BMI)为(23.63±1.28)kg/m2；其中糖化血红蛋白(HbA1c)水平<5.5%的有63例，5.5%～6.5%的有33例，>6.5%的有22例；根据尿清蛋白排泄率(UAER)水平，分为无蛋白尿(UAER<20 μg/min)患者45例，微量蛋白尿(UAER为20～200 μg/min)患者39例和大量蛋白尿(UAER>200 μg/min)患者34例。选择同期进行孕检的健康孕妇65例为对照组，年龄22～40岁，平均(28.93±4.73)岁；平均孕周(32.78±1.67)周；BMI为(23.32±1.09)kg/m2。纳入标准：GDM组患者均符合GDM的诊断标准；均为初产妇。排除标准：孕前有糖尿病和肾病史；合并免疫性疾病或血液疾病；合并心、肝、肾等脏器功能障碍；近期服用过影响本研究结果的药物。两组年龄、孕周和BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有研究对象均签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会审核通过。

1.2方法 研究对象抽取肘静脉血约5 mL，在室温下静置约20 min，然后以3 000 r/min离心10 min，离心半径为15 cm，取上层血清3 mL，放置在-80 ℃的冰箱中待测。采用酶联免疫吸附试验检测血清PGRN、CTRP3和SFRP-5水平，所用试剂盒为美国R&D公司产品，严格按照试剂盒说明书操作。

1.3观察指标 比较GDM组与对照组血清PGRN、CTRP3和SFRP-5水平；比较不同HbA1c水平、不同蛋白尿水平GDM患者血清PGRN、CTRP3和SFRP-5水平；分析GDM患者血清PGRN、CTRP3和SFRP-5水平之间的相关性；分析血清PGRN、CTRP3和SFRP-5对GDM患者肾损伤(UAER≥20 μg/min)的诊断效能。

2 结 果

2.1两组血清PGRN、CTRP3和SFRP-5水平比较 GDM组血清PGRN水平明显高于对照组，而血清CTRP3和SFRP-5水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清PGRN、CTRP3和SFRP-5水平比较

2.2不同HbA1c水平GDM患者血清PGRN、CTRP3和SFRP-5水平比较 GDM患者血清PGRN水平随着HbA1c水平的升高逐渐升高，血清CTRP3和SFRP-5水平随着HbA1c水平的升高逐渐降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同HbA1c水平GDM患者血清PGRN、CTRP3和SFRP-5水平比较

2.3不同蛋白尿水平GDM患者血清PGRN、CTRP3和SFRP-5水平比较 大量蛋白尿患者血清PGRN水平明显高于微量蛋白尿和无蛋白尿患者，血清CTRP3和SFRP-5水平明显低于微量蛋白尿和无蛋白尿患者，微量蛋白尿患者血清PGRN水平明显高于无蛋白尿患者，血清CTRP3和SFRP-5水平明显低于无蛋白尿患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同蛋白尿水平GDM患者血清PGRN、CTRP3 和SFRP-5水平比较

2.4GDM患者血清PGRN、CTRP3和SFRP-5水平间的相关性分析 相关性分析结果显示，GDM患者血清PGRN水平与CTRP3、SFRP-5水平呈负相关(r=-0.713、-0.792，P<0.05)，而血清CTRP3水平与SFRP-5水平呈正相关(r=0.638，P<0.05)。

2.5血清PGRN、CTRP3和SFRP-5诊断GDM肾损伤的效能 血清PGRN、CTRP3和SFRP-5联合检测诊断GDM肾损伤的灵敏度为82.1%，特异度为93.3%，曲线下面积(AUC)为0.932，高于各项指标单独检测。见表4。

表4 血清PGRN、CTRP3和SFRP-5诊断GDM 肾损伤的效能

3 讨 论

GDM早期肾损伤的诊断仍存在一定的困难，可能与GDM引起肾损伤的起病较为隐匿，且妊娠期间孕妇血清肌酐水平也有一定程度升高，因此GDM患者肾损伤常常难以被及时发现。当孕妇血清肌酐水平>70 μmol/L时，临床应密切监测其肾损伤情况。肾损伤对孕妇和胎儿均会造成不良的影响，因此，寻找早期敏感的肾损伤评估指标十分必要。

本研究发现，GDM组血清PGRN水平明显高于对照组，且GDM患者血清PGRN水平随着HbA1c、UAER水平升高逐渐升高，说明血清PGRN水平与GDM发生、发展及肾损伤情况有关，与文献报道结果类似[4]。PGRN是一种脂肪因子，由593个氨基酸组成，在糖尿病发生、发展过程中具有重要的调节作用[5]。PGRN可以通过影响线粒体的代谢，导致线粒体产生三磷酸腺苷，促进脂质合成代谢途径激活，同时三磷酸腺苷可减少葡萄糖的转运和吸收，导致机体血糖升高[6]。同时PGRN作为一种体内广泛分泌型蛋白，对炎性反应具有重要的调节作用[7]。有研究发现，PGRN对GDM患者糖脂代谢和胰岛素抵抗具有重要的调节作用，且有助于对GDM患者糖脂代谢异常进行评估[8]。本研究发现，血清PGRN截断值为30.65 ng/mL时，预测GDM患者发生肾损伤的灵敏度为69.2%，特异度为75.6%，AUC为0.762，说明血清PGRN在诊断GDM肾损伤方面具有较高的效能。

本研究发现，GDM组血清CTRP3水平明显低于对照组，且GDM患者血清CTRP3水平随着HbA1c、UAER水平升高逐渐降低，说明血清CTRP3水平与GDM发生、发展及肾损伤情况有关，与文献报道的结果相似[9]。有研究显示，妊娠早期血清CTRP3水平降低可引起机体的胰岛素抵抗，促进GDM的发生[10]。CTRP3是一种脂肪因子，可以通过对炎性反应的抑制，改善胰岛素抵抗，从而达到对糖尿病的改善作用[11]。同时，CTRP3能抑制糖异生，减少葡萄糖的合成，通过对胰岛β细胞的作用，促进胰岛素分泌，从而达到降低血糖的效果[12-13]。当血清CTRP3取截断值为469.41 ng/L时，其诊断GDM肾损伤的灵敏度为89.7%，特异度为71.1%，AUC为0.827，说明血清CTRP3在诊断GDM肾损伤方面具有较高的价值。

本研究显示，GDM组血清SFRP-5水平明显低于对照组，且GDM患者血清SFRP-5水平随着HbA1c、UAER水平升高逐渐降低，说明血清SFRP-5水平与GDM发生、发展及肾损伤情况有关，与文献报道的结果一致[14]。有研究证实，血清SFRP-5水平对预测妊娠早期GDM的发生具有一定作用[15]。SFRP-5是当前研究较多的脂肪因子，脂肪组织分泌SFRP-5通过血液循环传输到身体各个部位，其水平降低是引起胰岛素抵抗的病理生理基础，其通过影响胰岛素信号的转导过程，最终导致靶组织对胰岛素的敏感性降低，引起胰岛素抵抗[16]。动物实验证实，注射SFRP-5能够增加外周组织对葡萄糖的摄取，促进脂肪氧化，有效改善胰岛素的敏感性，并发现SFRP-5能够在一定程度上促进胰岛β细胞的分化，降低GDM的发生风险[17]。本研究显示，当血清SFRP-5取截断值为13.99 ng/mL时，诊断GDM肾损伤的灵敏度为92.3%，特异度68.9%，AUC为0.810，说明血清SFRP-5在诊断GDM肾损伤方面具有较高的价值。

本研究中，联合检测血清PGRN、CTRP3和SFRP-5能够明显提高对GDM肾损伤的诊断效能。相关性分析结果显示，GDM患者血清PGRN水平与CTRP3、SFRP-5水平呈负相关，而血清CTRP3水平与SFRP-5水平呈正相关，3项指标之间具有一定的关系，具体机制仍需要进一步研究。

综上所述，血清脂肪因子PGRN、CTRP3和SFRP-5参与了GDM的发生、发展过程，且3项指标联合检测对GDM肾损伤具有较高的诊断价值。