六味补肺益肾颗粒治疗支气管哮喘患者的临床疗效及对T淋巴细胞亚群、炎症因子的影响研究

曹鸿舜，李 微，李 婷

（沈阳市第十人民医院呼吸与危重症医学科，沈阳 110044）

支气管哮喘（bronchial asthma，BA）为一种呼吸道炎症性疾病，其病理特征是气道高反应性，临床症状表现为反复急性发作的咳嗽、喘息、胸闷等。病情控制不当，极易诱发多种并发症[1]。舒利迭能改善患者气道高反应性，减少哮喘发作，提高患者生活质量。但舒利迭单一应用对病情的控制效果仍不理想，且长期使用会出现明显不良反应[2]。近年来，运用中医药治疗支气管哮喘的优势日益显现。研究[3]认为，支气管哮喘属于“哮病”范畴，性属本虚标实，以肺脾肾虚损为发病之本，以风痰瘀为致病之标，肺肾气虚型为其主要证型之一。六味补肺益肾颗粒有益卫固表、补肺温肾功效，本研究在应用舒利迭基础上加用六味补肺益肾颗粒对支气管哮喘进行治疗，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2018年6月－2019年5月本院诊治的88例支气管哮喘患者。按照随机数表法分为对照组与治疗组，各44例。对照组，男26例，女18例；年龄25～74岁，平均（49.60±7.83）岁；病程3～22年，平均（14.31±4.75）年；病情分级：Ⅱ级16例，Ⅲ级21例，Ⅳ级7例。治疗组，男25例，女19例；年龄27～74岁，平均（50.21±8.05）岁；病程3～23年，平均（15.02±5.17）年；病情分级：Ⅱ级14例，Ⅲ级22例，Ⅳ级8例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准

中医诊断标准参照《支气管哮喘中医证候诊断标准》中肺肾气虚型支气管哮喘标准[5]：1）主症，喘息，气短，腰膝酸软，夜尿频多，胸闷，面色苍白；2）周身乏力，神疲懒言，畏寒肢冷，脑转耳鸣；3）舌脉象，舌质淡胖，舌苔白，脉沉细。符合主症2项，次症1项，再结合舌脉象即可判定为此病；西医诊断标准参照《支气管哮喘防治指南》中标准[4]。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：1）符合上述诊断标准；2）近期未服用糖皮质激素等影响疗效观察的药物；3）认知正常；4）知情同意，符合伦理要求。排除标准：1）合并其他肺部疾病者：2）合并其他严重原发病者；3）正接受其他药物试验者；4）对所用药物存在禁忌者；5）存在精神疾患者；6）遵医用药行为差，或因出现严重不良反应而停药者。

1.4 方法

2组除给予止咳化痰、解痉、吸氧等常规对症治疗外，还应用舒利迭（生产厂商：Glaxo Wellcome Production，生产批号：20150527）治疗，每次250 μg，每日2次，经口吸入。治疗组在此基础上加用六味补肺益肾颗粒（炙黄芪20 g，党参20 g，玉竹10 g，陈皮10 g，山药10 g，肉桂3 g，为康仁堂配方颗粒）治疗，每日1剂，分早晚饭后2次冲服。2组均连续治疗3个月。

1.5 观察指标

治疗前后对2组以下指标进行比较。1）症状积分：采用症状轻重程度赋分法评分，主症依次计分为0分、2分、4分与6分，次症依次计分为0分、1分、2分、3分。症状总积分为主症、次症所得分值相加之和[6]。2）病情控制情况：采用哮喘控制测试（asthma control test，ACT）评定。ACT包含5个题目，总分为25分。当分值达到20分时表示哮喘得到控制，且分值愈高，控制情况愈好[7]。3）血清炎症因子测定。方法：采集患者外周血5 mL，3 000 r·min-1离心15 min后取上清液，保存于-20℃冰箱内待测。采用ELISA法检测白细胞介素-4（IL-4）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）。4）T淋巴细胞亚群水 平（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+），采 用FACSC-ALIBUR流式细胞仪（美国BD公司生产）进行测定。

1.6 疗效判定标准

显效：与治疗前比较，症状总积分降低≥70%；有效：与治疗前比较，症状总积分降低≥30%；无效：与治疗前比较，症状总积分降低＜30%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.7 统计学方法

应用SPSS 20.0软件处理数据，用均数±标准差（±s）描述计量资料，t检验；用例（%）表示计数资料，χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后血清炎症因子水平比较

见表1。

表1 2组治疗前后血清炎症因子水平比较（± s，n = 44）

表1 2组治疗前后血清炎症因子水平比较（± s，n = 44）

注：与治疗前比较，### P＜0.001；与对照组比较，△△P＜0.01

组别 时间 IL-4/（ng·L-1） TNF-α/（ng·L-1） hs-CRP/（mg·L-1）对照组 治疗前 57.24±6.40 84.72±8.05 4.61±0.78治疗后 41.59±4.62### 53.47±6.63### 3.05±0.56###治疗组 治疗前 56.83±7.03 84.15±9.22 4.67±0.74治疗后 30.72±3.18###△△ 36.65±5.43###△△ 2.28±0.38###△△

2.2 2组治疗前后T淋巴细胞亚群变化比较

见表2。

表2 2组治疗前后T淋巴细胞亚群变化比较（± s，n = 44）

表2 2组治疗前后T淋巴细胞亚群变化比较（± s，n = 44）

注：与治疗前比较，### P＜0.001；与对照组比较，△△P＜0.01

组别 时间 CD3+/% CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+对照组 治疗前 57.06±5.14 31.20±2.93 30.13±3.02 1.04±0.27治疗后 63.35±6.87### 34.69±3.75### 25.26±2.43### 1.37±0.23###治疗组 治疗前 57.21±5.48 31.17±2.85 30.18±3.07 1.03±0.25治疗后 68.12±8.11###△△ 38.71±4.62###△△ 22.06±2.18###△△ 1.75±0.19###△△

2.3 2组治疗前后症状总积分与ACT评分比较

见表3。

表3 2组治疗前后症状总积分与ACT评分比较（± s，n = 44） 分

表3 2组治疗前后症状总积分与ACT评分比较（± s，n = 44） 分

注：与治疗前比较，### P＜0.001；与对照组比较，△△P＜0.01

组别 时间 症状总积分 ACT评分对照组 治疗前 15.36±3.75 15.67±2.39治疗后 8.16±2.41### 19.50±1.84###治疗组 治疗前 15.60±3.49 15.82±2.03治疗后 3.89±1.07###△△ 22.34±1.46###△△

2.4 2组临床疗效结果比较

见表4。

表4 2组临床疗效结果比较（n = 44） 例

3 讨论

支气管哮喘为呼吸内科常见的一种变态反应性炎症疾病，其发病机制较为复杂，Tashiro等[8]发现，IL-4、TNF-α等炎性介质介导的气道炎症反应是其重要的病理基础。IL-4是由Th2细胞产生的一种炎症因子，其可诱使中性粒细胞、嗜酸粒细胞聚集并浸润于气道黏膜，导致气道炎症出现或加重[9]。TNF-α是一种由激活的巨噬细胞生成的前炎症因子，可对中性粒细胞起到趋化作用，并可促使其局部浸润，引起哮喘炎症，还能经由自分泌方式促进白三烯等的释放，使炎症反应加重[10]。CRP是一种急性时相蛋白，在机体出现炎症或受到感染时会由肝脏在4 h内生成，48 h达到峰值。hs-CRP是以较灵敏方法检测出的低浓度血清CRP，Oksana等[11]研究表明，hs-CRP水平会随着哮喘病情严重程度的增加而增高。因此，对支气管哮喘患者IL-4、TNF-α、hs-CRP等炎症因子水平进行有效调控对于改善其病情具有重要意义。

舒利迭为目前支气管哮喘治疗的常用药，由沙美特罗和丙酸氟替卡松按照一定比例混合而成。沙美特罗属于长效β2-受体激动剂，可经与靶细胞膜上β2受体特异性结合舒张支气管平滑肌，使呼吸道阻力减小。同时，此药可减少致炎因子释放，降低气道高反应性，有助于改善肺顺应性。丙酸氟替卡松作为一种糖皮质激素，可特异性结合相应受体，降低肺内炎症细胞渗出，避免平滑肌细胞过度增生并使之免受伤害，能够缓解患者病情，提高肺功能[12]。

支气管哮喘属于中医“哮病”范畴，基本病理为宿痰伏肺。肺主气，司呼吸，肺病日久，可致肺气耗损，使肺宣发肃降失常，不能输布津液，则可导致痰浊内生。且母病及子，使肾气虚衰，纳气失常，肺气壅滞而出现喘息、气促等病症[13]。肺肾气虚型为哮病的常见证型，针对此证型治宜补益肺肾、顺气化痰。六味补肺益肾颗粒是一种由炙黄芪、党参、玉竹、陈皮、山药、肉桂等药物组成的中药口服制剂，炙黄芪补气益元，为君药；党参健脾益肺、补中益气，为臣药；玉竹滋阴润肺，陈皮理气化痰，山药益胃补肾、固肾益精，共为佐药；辅以肉桂温补肾阳。诸药合用，可达温肾补肺、理气消痰之功效。本研究观察在应用舒利迭基础上加用六味补肺益肾颗粒治疗支气管哮喘的疗效，治疗后治疗组总有效率较对照组高，症状总积分、ACT评分及血清IL-4、TNF-α、hs-CRP水平改善情况与对照组相比均明显较优，提示采取此用药方案可取得较好的效果，支气管哮喘患者病情明显改善，炎症反应得到有效控制。分析其原因是六味补肺益肾颗粒中炙黄芪含有的黄芪多糖可增强机体耐缺氧能力，有助于改善免疫功能[14]；党参可通过增强网状内皮系统功能使机体抵御疾病的能力提升；陈皮具有一定抗炎作用，且其含有的挥发油可诱导腺体大量分泌，发挥祛痰作用[15]；肉桂中含有的桂皮油对肺内黏液具有稀释作用。

研究[16]表明，T淋巴细胞亚群表达异常参与支气管哮喘发生、进展过程，尤其是CD4+、CD8+起着关键性作用。CD4+为辅助性T细胞，其对免疫反应起到有效调节作用。CD8+为细胞毒性T细胞，对免疫具有负向调节作用。两者比值稳定则能够维持机体正常免疫系统功能，若两者比值降低则可致机体免疫功能受到抑制[17]。本研究结果显示，治疗后，2组T细胞水平有所改善，且治疗组优于对照组，说明六味补肺益肾颗粒与舒利迭联合还可经调节支气管哮喘患者细胞免疫功能。

综上所述，六味补肺益肾颗粒用于支气管哮喘治疗中，疗效较好，可显著改善患者病症，明显减轻炎症反应，有效调节T淋巴细胞亚群水平。本研究选取样本量相对较少，统计学数据可能存在偏差；跟踪观察病例的时间较短，导致远期疗效不明确。故有必要扩大样本量，延长跟踪观察时间来做进一步研究。