光动力联合咪喹莫特治疗日光性角化病临床疗效研究

易勤　刘珈言　梅蓉　赵文彬　李二龙　杨礼凤

[摘要]目的：探討光动力（Photodynamic therapy，PDT）联合咪喹莫特治疗日光性角化病（Actinic keratosis，AK）的临床效果。方法：选取2015年1月-2020年1月于笔者医院就诊的102例AK患者。按随机数字法分为对照组和观察组，每组51例。对照组应用咪喹莫特治疗，观察组应用PDT联合咪喹莫特治疗。比较两组临床效果、皮损面积、不良反应、随访情况及满意度情况。结果：观察组总有效率（94.12%）高于对照组（70.59%），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组皮损面积均小于治疗前，且观察组小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后随访3～6个月，平均随访（4.59±0.70）个月，观察组复发率1.96%，低于对照组的17.65%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组总满意度（84.31%）高于对照组（62.74%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：PDT联合咪喹莫特治疗AK具有良好的临床疗效，可改善皮损情况，减小复发风险，且不增加不良反应，患者满意度高。

[关键词]日光性角化病;光动力;咪喹莫特;临床效果;不良反应

[中图分类号]R758.22    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2022）01-0058-03

Study on the Clinical Efficacy of Photodynamic Therapy Combined with Imiquimod in the Treatment of Actinic Keratosis

YI Qin，LIU Jiayan，MEI Rong，ZHAO Wenbin，LI Erlong，YANG Lifeng

（Department of Dermatology， West China Hospital， Sichuan University， Chengdu 610041， Sichuan， China）

Abstract：Objective To investigate the clinical efficacy of photodynamic therapy （PDT） combined with imiquimod in the treatment of actinic keratosis （AK）. Methods Total of 102 patients with AK who were admitted to our hospital from January 2015 to January 2020 were selected. According to the random number method， they were divided into the control group （n=51） and the observation group （n=51）. The control group was treated with imiquimod， and the observation group was treated with PDT combined with imiquimod. The clinical effects， skin lesion area， incidence of adverse reactions， follow-up and satisfaction were compared in the two groups. Results The total effective rate of the observation group （94.12%） was higher than that of the control group （70.59%） （P<0.05）. After treatment， the skin lesion area of the two groups was smaller than before treatment， and the observation group was smaller than the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. The patients were followed up for 3 to 6 months， with an average follow-up of （4.59±0.70） months. The recurrence rate of the observation group was 1.96%，which was lower than that of the control group 17.65%（P<0.05）.The total satisfaction of the observation group （84.31%） was higher than that of the control group （62.74%）（P<0.05）. Conclusion PDT combined with imiquimod in the treatment of AK has a good clinical effect， which can improve the skin lesions， reduce the risk of recurrence， and does not increase adverse reactions， and has high patient satisfaction.

Key words：actinic keratosis; photodynamic therapy; imiquimod; clinical efficacy; adverse reactions

日光性角化病是由长时间的阳光照射所致的癌前损害，多发于中老年群体[1]。其大多发生于面、耳、手背等暴露部位，主要症状为红色、褐色、灰白色的角化性斑片，表面伴有黏着性鳞屑，随着病情的发展，可引起鳞癌的发生，严重影响患者的容貌外观及生命安全[2-3]。据报道，近年来，AK的患病人数逐渐增多，且由AK转化为鳞癌的几率0.025%～16.000%[4]。因此，采取安全有效的手段治疗AK具有重要意义。随着激光医学的发展，光动力疗法在我国的临床应用逐渐进入成熟阶段，得到了人们的广泛认可。PDT是通过光、光敏剂、氧来治疗疾病的激光技术，可破坏组织细胞，使畸形的毛细血管网闭合。PDT具有见效快、创伤小、痛苦少、耐受性好及可重复治疗等优点，已在实体肿瘤、皮肤癌、血管疾病、眼科等疾病的治疗中起到了关键作用[5-7]。咪喹莫特是一种局部免疫抑制剂，可消除色素沉着，改善皮肤损伤，且发挥免疫调节、抗肿瘤、抗血管等重要作用[8]。本研究旨在探討PDT联合咪喹莫特治疗AK的临床效果，以期为临床治疗提供参考。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2015年1月-2020年1月于笔者医院就诊的102例AK患者。其中男53例，女49例，年龄50～81岁，平均年龄（60.43±5.87）岁;单发性56例，多发性46例。按随机数字法分为对照组和观察组，每组51例。对照组：男26例，女25例，年龄52～81岁，平均年龄（61.09±5.54）岁，单发性27例，多发性24例;观察组：男27例，女24例，年龄50～78岁，平均年龄（59.77±6.03）岁，单发性29例，多发性22例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者均配合研究并知情同意。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①患者存在角化性斑块、表面附有黏着性鳞屑等临床症状，符合《临床皮肤病学》[9]中AK的诊断标准，并均经组织病理检查确诊;②符合PDT适应证;③临床资料完整。

1.2.2 排除标准：①对研究药物过敏者;②对卟啉类过敏者;③瘢痕体质者;④严重器质性疾病者;⑤失随访及中途退出者。

1.3 方法：治疗前，使用同一数码相机对患者进行拍照，常规清洁皮损处及周围皮肤。观察组应用PDT联合咪喹莫特进行治疗，根据患者皮损情况调节5-氨基酮戊酸浓度为20%，将其涂抹至皮损区和周围皮肤，塑料薄膜封包后，避光3h，随后将皮损区暴露于红光下开始激光照射，照射20～30min，根据患者皮损情况及耐受程度调节治疗参数，1次/周，共治疗4周。隔日于皮损区涂抹5%咪喹莫特乳膏，揉开乳膏，8h后使用清水冲洗药物，3次/周，共治疗4周。对照组仅应用咪喹莫特治疗，治疗方法同观察组。

1.4 观察指标

1.4.1 评价两组临床效果[10]。完全缓解：皮损完全消退，病理改变消失;部分缓解：皮损改善≥50%;无效：皮损改善<50%或无显著改变。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。

1.4.2 治疗前后，记录两组皮损面积变化情况。

1.4.3 记录两组红肿、疼痛、烧灼感及色素沉着等不良反应情况。

1.4.4 对两组患者进行随访调查，观察两组复发情况，将皮损已消退区再发皮损定义为复发。

1.4.5 采用自制满意度调查问卷评分。80～100分为非常满意，60～79分为满意，<60分为不满意。总满意度=（非常满意+满意）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析：应用SPSS 22.0软件处理，计量资料以均数±标准差（x¯±s）表示，比较采用t检验。计数资料以（%）表示，比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组临床效果比较：治疗后，观察组总有效率94.12%，高于对照组的70.59%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。典型病例见图1～2。

2.2 两组皮损面积比较：治疗后，两组皮损面积均小于治疗前，且观察组小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应情况比较：治疗期间，对照组不良反应总发生率17.65%，观察组不良反应总发生率21.57%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.4 两组随访情况比较：治疗后随访3～6个月，平均随访（4.59±0.70）个月，观察组复发率1.96%（1/51），低于对照组的17.65%（9/51），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

2.5 两组满意度比较：观察组总满意度84.31%，高于对照组的62.74%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3  讨论

AK主要因暴晒、紫外线照射及接触沥青等因素引起，可对患者的皮肤功能及外观容貌造成损害，病情严重者可引起肿瘤的发生，因而临床上需要尽早对AK患者进行诊疗，防止病情恶化[11-12]。当前，传统治疗AK的手段包括电灼、微波、冷冻手术及外科手术切除等，具有一定疗效，但均存在较大的感染、创伤、瘢痕遗留风险，无法达到满意的治疗效果[13]。

PDT作为临床常用的激光治疗手段，其通过激光穿过血管层并被异常组织细胞选择性地吸收而发生光动力学反应，导致光敏剂生成单态氧等光毒性物质，由于皮损区域异常组织富含光敏剂，因而被选择性破坏，而正常组织受到的影响较小[14]。该方法可清除潜伏病灶，诱导肿瘤细胞凋亡，并能有效祛除斑块、缩小毛孔、改善肤质，发挥良好的美容效果[15]。PDT在临床应用中疗效确切、痛苦小、不遗留瘢痕、复发率低，具有较高的准确性和安全性，已成功运用于多种疾病的治疗中[16-17]。咪喹莫特通过调节免疫相关细胞的活动，促使白介素、干扰素等细胞因子生成，激活免疫系统识别肿瘤细胞，进而致使病变组织凋亡，抑制肿瘤活性，发挥抗肿瘤、抗病毒等作用[18]。咪喹莫特可修复皮肤损伤，淡化色素沉着，具有疗效确切、便于操作、创伤小及耐受性好等特点[19]。

缪亚军等[20]研究表明，经PDT与咪喹莫特联合治疗8周后，扁平疣患者的总有效率为96.6%，不良反应发生率为3.33%，且复发率为3.33%，这提示PDT联合咪喹莫特治疗扁平疣的疗效确切，安全有效，患者易于接受。李向荣等[21]对104例皮肤基底细胞癌患者进行调查，结果发现，PDT联合咪喹莫特在皮肤基底细胞癌治疗中具有一定改善作用，可增加创面美观性，提高免疫功能，且不良反应少。

本研究中，观察组治疗后总有效率、总满意度均高于对照组，皮损面积、复发率均小于对照组，且两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义。结果提示，PDT联合咪喹莫特治疗AK具有良好的临床疗效，可改善皮损情况，减小复发风险，且不增加不良反应，患者满意度高。此结论与陈若玺[22]的研究结果基本一致。虽然单一应用咪喹莫特治疗AK具有一定的修复效果，但其治疗周期较长，复发几率较大，临床应用存在局限性。笔者将PDT与咪喹莫特联合应用于AK患者中，PDT通过破坏异常组织、清除潜伏病灶来达到治疗目的，咪喹莫特可调节免疫反应，进而提高患者的免疫功能，同时具有抗病毒、抗肿瘤等功效，两者通过不同的作用机制发挥协同作用，可进一步改善皮肤情况，促进疾病痊愈，并且能缩短疗程，具有较高的安全性，患者配合度高。此外，由随访情况可知，观察组仅有1例出现复发现象，复发率低，可能原因是PDT联合咪喹莫特能提升AK的完全清除率，同时具有化学预防作用，有利于抵抗不良反应、降低复发情况。

综上所述，PDT联合咪喹莫特治疗AK具有良好的临床疗效，可改善皮损情况，减小复发风险，且不增加不良反应，患者满意度高，值得临床大力推广。

[参考文献]

[1]张雪青，张爱华，高燕，等.氨基酮戊酸光动力治疗日光性角化病的护理体会[J].中国麻风皮肤病杂志，2019，35（12）：755-756.

[2]周蕾，徐益明，刘继猛，等.5-氨基酮戊酸光动力疗法与CO2点阵激光治疗日光性角化病的疗效比较[J].中国激光医学杂志，2018，27（6）：374.

[3]黄秋红，周吉文，赵丽欣，等.紧密连接蛋白Claudin-1、7在日光性角化病和皮肤鳞状细胞癌中的表达[J].中国麻风皮肤病杂志，2019，35（12）：719-721.

[4]Lee Y，Baron E D.Photodynamic therapy：current evidence and applications in dermatology[J].Semin Cutan Med Surg，2011，30（4）：199-209.

[5]陈文静，伊力努尔，梁俊琴，等.5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗皮肤癌前病变及浅表皮肤肿瘤的疗效观察[J].中国医师杂志，2017，19（2）：273-274.

[6]中华医学会皮肤性病学分会光动力治疗研究中心.氨基酮戊酸光动力疗法临床应用专家共识[J].中华皮肤科杂志，2015，48（10）：675-678.

[7]刘珏君，陈长征，徐奕爽，等.慢性中心性浆液性脉络膜视网膜病变患眼光动力疗法治疗前后脉络膜毛细血管变化特点[J].中华眼底病杂志，2019，35（4）：358-363.

[8]朱培秋，闫慧敏，赵惠娟，等.5%咪喹莫特乳膏治疗日光性角化症一例[J].中国麻风皮肤病杂志，2017，33（11）：685-686.

[9]赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京：江苏科学技术出版社，2010：1186-1187.

[10]赵军磊，轩俊丽.皮肤磨削术联合5%咪喹莫特治疗面部光线性角化病临床观察[J].中国医学工程，2015，23（1）：118.

[11]刘小峰，张斌，韩秀娟.光动力治疗日光性角化病一例[J].实用皮肤病学杂志，2016，9（2）：159-160.

[12]胡瑜霞，陈绍华，雷东云，等.光动力疗法治疗71例光线性角化病疗效观察[J].中国美容医学，2016，25（5）：66-68.

[13]韩佳彤，王佩茹，王秀丽.5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗鼻部日光性角化病疗效评价[J].中国眼耳鼻喉科杂志，2018，18（3）：175-177.

[14]布文博，张孟丽，张倩，等.5-氨基酮戊酸-光动力治疗面部日光性角化病的疗效和抗光老化评价[J].中国美容医学，2017，26（1）：7-10.

[15]陈建霞，周发琼，陈尚周，等.二步照射法对氨基酮戊酸光动力疗法治疗中重度痤疮患者疼痛及临床疗效的影响[J].中华皮肤科杂志，2020，53（11）：900-904.

[16]肖丽，张汝芝.日光-光动力疗法在光化性角化病治疗中的研究进展[J].实用医学杂志，2019，35（9）：1514-1517.

[17]Han Y，Ying H，Zhang X，et al.Retrospective study of photodynamic therapy for pulsed dye laser-resistant port-wine stains[J].J Dermatol，2020，47（4）：348-355.

[18]张付贺，石磊，罗敏，等.咪喹莫特在皮膚肿瘤中的应用与机制[J].国际肿瘤学杂志，2016，43（12）：953-955.

[19]张嫣华，王雅芳，张俭.光动力疗法联合咪喹莫特治疗日光性角化病效果分析[J].宁夏医学杂志，2016，38（7）：655-657.

[20]缪亚军，余珊珊.艾拉光动力联合5%咪喹莫特乳膏治疗扁平疣的临床疗效[J].中国医疗美容，2017，7（7）：42-44.

[21]李向荣，李萍，吴一文，等.ALA-PDT联合咪喹莫特治疗皮肤基底细胞癌临床观察[J].中国药业，2019，28（24）：77-79.

[22]陈若玺.5-氨基酮戊酸光动力联合咪喹莫特治疗日光性角化病的疗效观察[J].皮肤病与性病，2018，40（5）：725-727.

[收稿日期]2021-03-21

本文引用格式：易勤，刘珈言，梅蓉，等.光动力联合咪喹莫特治疗日光性角化病临床疗效研究[J].中国美容医学，2022，31（1）：58-61.