超脉冲点阵CO2激光联合米诺地尔治疗斑秃疗效研究

张嘉　魏晋阳　郑瑞　赵秀萍

[摘要]目的：探討超脉冲点阵CO2激光联合米诺地尔治疗斑秃的疗效。方法：选取2018年1月-2020年11月于笔者医院就诊的124例斑秃患者，采用随机数字表法分为对照组和联合组，每组62例。对照组仅予以5%米诺地尔外用治疗，联合组行10 600 nm超脉冲点阵CO2激光联合外用5%米诺地尔治疗，两组均治疗6周。对比分析两组治疗前后毛发镜检查结果和干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素12（IL-12）及白细胞介素18（IL-18）等炎症因子水平，对两组的治疗及美容效果进行评价，并统计治疗期间不良反应发生情况。结果：治疗后，联合组总有效率91.94%，对照组为79.03%，联合组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组的毛囊密度、毛发密度均较治疗前提高，毳毛率较治疗前下降，差异有统计学意义（P<0.05），且联合组的变化幅度大于对照组（P<0.05）。治疗后，联合组的IFN-γ、TNF-α、IL-12以及IL-18水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间，两组不良反应发生率分别为8.07%和11.30%，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，联合组的美容效果评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：10 600 nm超脉冲点阵CO2激光联合米诺地尔治疗斑秃可促进斑秃部位毛囊以及毛发的生长，抑制机体的炎症反应，不良反应轻，效果显著。

[关键词]10 600 nm超脉冲点阵CO2激光;米诺地尔;斑秃;疗效;美容效果

[中图分类号]R758.71   [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2022）01-0049-04

Effect of Ultra-pulsed Carbon Dioxide Fractional Laser Combined with Minoxidil in the Treatment of Alopecia Areata

ZHANG Jia1，WEI Jinyang1，ZHENG Rui2，ZHAO Xiuping1

（1.Department of Dermatology， Changzhi People's Hospital， Changzhi 046000， Shanxi，China; 2.Department of Dermatology，the First Hospital of Shanxi Medical University，Taiyuan 030000，Shanxi，China）

Abstract： Objective To investigate the effect of ultra-pulsed carbon dioxide fractional laser combined with minoxidil in the treatment of alopecia areata. Methods  A total of 124 patients with alopecia areata treated in the hospital from January 2018 to November 2020 were selected and divided into control group and combined group by random number table method， with 62 cases in each group. The control group only received external application of 5% minoxidil， while the combined group received treatment with 10 600 nm ultra-pulsed carbon dioxide fractional laser and external application of 5% minoxidil. Both groups were treated for 6 weeks. The trichoscopy results， levels of interferon-γ （IFN-γ）， tumor necrosis factor α （TNF-α）， interleukin 12 （IL-12） and interleukin 18 （IL-18） before and after treatment were compared between the two groups. The therapeutic and cosmetic effects of the two groups were evaluated， and the incidence of adverse reactions during treatment was counted. Results  The total response rate in the combined group was 91.94%， which was higher than 79.03% of the control group （P<0.05）. After treatment， the hair follicle density and hair density were improved， and the vellus hair rate was reduced in the two groups （P<0.05）. The above changes were greater in the combined group than in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of IFN-γ， TNF-α， IL-12 and IL-18 in the combined group were lower than those in the control group （P<0.05）. The incidences of adverse reactions in the two groups during treatment were 8.07% and 11.30%， respectively （P>0.05）. After treatment， the mean cosmetic score of the combined group was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion 10 600 nm ultra-pulsed carbon dioxide fractional laser combined with minoxidil can promote the growth of hair follicles and hairs in the alopecia areata area， and inhibit inflammatory response， with mild adverse reactions and significant effects.

Key words：10 600 nm ultra-pulsed carbon dioxide fractional laser; minoxidil; alopecia areata; curative effect; beauty effect

斑秃为一种累及毛发与毛囊的突发性及非瘢痕性疾病，常表现为数个圆形或类圆形、光滑的脱发斑，部分患者可在短期内进展为全头皮头发脱落，少数患者可进展为全身毛发的迅速脱落[1]，其发病率约为2%，部分斑秃患者具有较高的焦虑与抑郁倾向[2]。至今对于斑秃的发病机制临床未明，自身免疫功能紊乱、情绪应激、内分泌失调、感染病灶、遗传缺陷等是公认的诱因[3]。据统计[4]，50%的轻度、局限性、非活动性斑秃的患者在1年内可出现头发再生，但中度以上活动性斑秃患者自愈的可能性相对较小，故很多学者认为并非所有斑秃患者都需要治疗，但现代社会大众出于对美的追求，治疗斑秃的心理较为迫切与强烈。现阶段，糖皮质激素、米诺地尔等外用刺激毛囊毛发生长的药物在临床较为常见，但仍旧无法避免多毛、局部刺激皮肤萎缩等不良反应[5]，故临床一直在不断追求治疗斑秃的新型手段。近年来，光电技术的迅猛发展和应用，为脱发和斑秃的治疗带来了潜在的美好前景。有学者认为[6]，点阵CO2激光波长10 600 nm，其能够通过减少毛囊周围淋巴细胞浸润来阻止斑秃的进展。目前该技术已被临床用于面部年轻化、痤疮、痤疮后萎缩性瘢痕以及色素性疾病等皮肤美容中[7]，且效果理想。当今临床中关于激光与外用药联用治疗斑秃的报道较少，本研究将10 600 nm超脉冲点阵CO2激光联合米诺地尔应用于斑秃患者的治疗中，旨在探究其治疗效果，现报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2018年1月-2020年11月笔者医院收治的124例斑秃患者，采用随机数字表法入选者分为对照组与联合组，每组62例。入选者均已签署知情同意书，且本研究经医院伦理委员会批准。两组基础资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①年龄>15岁;②符合《中国临床皮肤病学》[8]斑秃诊断标准：无感觉的突然头发成片脱落，起初为一个或数个边界清楚的圆形或椭圆形脱发区，直径1～2 cm或者更大，处于进展期的脱发区头发稀疏易拔出，恢复期则损害边缘处毛发坚固;③斑秃区域头皮颜色正常，无炎症反应或瘢痕、萎缩现象;④拔发试验阳性;⑤假性斑秃或头癣、梅毒及麻风所致脱发者。

1.2.2 排除标准：①认知、精神异常;②近期有其他用药治疗或治疗史;③依从性较差，无法坚持用药者。

1.3 方法：对照组仅予以5%外涂米诺地尔治疗，2次/天，涂抹完后在斑秃区域轻微按摩2～3 min，疗程6周。联合组患者接受10 600 nm超脉冲点阵CO2激光联合外用5%米诺地尔治疗。选择超脉冲二氧化碳激光治疗仪[韩国（株）路创丽公司;型号eCO2Plus;国械注进20173246670]。联合组予以10 600 nm超脉冲点阵CO2激光治疗，治疗前局部消毒、麻醉，根据患者斑秃面积、耐受程度以及年龄等选择治疗参数，总体选择标准参数为波长10 600 nm，单脉冲能量（15～17.5） mJ，点间距1 mm，覆盖率2.89%，每2周重复1次激光治疗，共治疗3次。激光治疗结束后外用米诺地尔，用法参照对照组。红肿、疼痛明显者予以冰敷。

1.4 观察指标：①于患者治疗结束后参照Weiss提出的斑秃疗效标准[9]行临床效果评价。新发生长且覆盖全部脱发部位，毛发颜色、粗细与正常头发相同，拔发试验阴性为I级;斑秃区域新发生长面积>50%，多数为毳毛，拔发试验阴性为Ⅱ级;斑秃区域新发生长面积10%～50%，分布不密集且生长缓慢，拔发试验阴性或阳性为Ⅲ级;斑秃区域新发生长<10%或无新发生长甚至继续脱发，拔发试验阳性为Ⅳ级。临床有效率=（I级+Ⅱ级）例数/总例数×100%;②分别于患者治疗前后行毛发镜检查，比较两组的毛囊密度、毛发密度及毳毛率情况;③炎症因子水平：两组于治疗前、后抽取患者晨起空腹静脉血3 ml，于3 500 r/min速度离心10 min，取上清液，置于-20℃保存待检，采用酶联免疫吸附法测定干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素12（IL-12）及白细胞介素18（IL-18），试剂盒均购自美国赛默飞世尔公司。在微量反应板每孔加入待检标本50μl，设阳性、阴性对照各2孔，每孔加入阳性（或阴性）对照各1滴，并设空白对照1孔;每孔加入酶结合物1滴（空白对照除外），充分混匀，封板，置37℃孵育30 min;弃去孔内液体，洗涤液注满各孔，静置5 s，甩干，重复5次后拍干;每孔加显色剂A液、B液各1滴，充分混匀，封板，置37℃孵育15 min;每孔加终止液1滴，充分混匀;用酶标仪读数，取波长450 nm，先用空白孔校零，然后读取各孔OD值;④统计患者不良反应情况;⑤使用彩色数码相机拍摄两组患者治疗前后的图像，由患者根据图像对治疗后的美容效果进行评分，评分0～10分，分数越高表示患者对美容效果越满意。

1.5 统计学分析：采用SPSS 20.0进行统计学分析，年龄、病程、斑秃面积、外周血T淋巴细胞及炎性因子水平、美容效果等计量资料用（x¯±s）表示，组间比较行独立样本t检验，组内治疗前后行配对样本t检验;性别、治疗效果及皮肤不良反应等计数资料用率表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 治疗效果：联合组与对照组的临床有效率分别为91.94%和79.03%，联合组高于对照组（P<0.05），差異有统计学意义。见表2。

2.3 毛发镜检查结果：治疗前，两组的毛囊密度、毛发密度及毳毛率比较无统计学差异（P>0.05）。治疗后，两组的毛囊密度、毛发密度均较治疗前提高，毳毛率较治疗前下降（P<0.05），且联合组的变化幅度大于对照组（P<0.05），差异均有统计学意义。见表3。

2.4 炎症因子水平：治疗前，两组的炎症因子各指标水平比较无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后的IFN-γ、TNF-α、IL-12以及IL-18均低于治疗前（P<0.05），且联合组上述指标较对照组更低（P<0.05），差异均有统计学意义。见表4。

2.5 不良反应：两组刺激性皮炎、炎性红斑以及局部瘙痒脱屑等不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

2.6 美容效果：治疗前联合组患者的美容效果评分为（2.58±0.47）分，对照组为（2.63±0.39）分，两組比较无明显差异（t=0.645， P=0.520>0.05）。治疗后观察组的美容效果评分为（7.58±0.66）分，显著高于对照组为（5.55±0.78）分（t=15.644， P=0.000<0.05），差异有统计学意义。典型病例治疗前后见图1。

3  讨论

斑秃属于非瘢痕性的炎性脱发疾患，可反复发作，少数病程可迁延数年或数十年。在当今追求外观与美感的社会，大众对于发型和发量的多少尤为在意，斑秃的出现不仅影响患者的外在形象，还会对患者的身心以及社会工作活动均产生不良的影响，因此该病的治疗对于斑秃患者显得十分迫切与必要。

钟江等认为[10]，单一的方法治疗斑秃效果差且见效较慢，故临床对于该病主张联合治疗。本研究发现联合组临床治疗有效率高于对照组，其毛囊密度、毛发密度均高于对照组，毳毛率低于对照组，提示10 600 nm超脉冲点阵CO2激光联合米诺地尔治疗效果明显优于单一的米诺地尔外用，可明显促进毛囊毛发的生长。米诺地尔是一种外周血管扩张药，其治疗斑秃的机制在于：①促进头皮毛细血管形成，增加局部血流量，从而改善毛囊周围微循环;②直接刺激毛囊上皮细胞的增殖与分化，促使原本处于休止期的毛囊向生长期转化;③抑制T细胞的浸润，使原有毛囊肥大。但米诺地尔经皮吸收率较低约为2%[11]，故如何提高米诺地尔经皮吸收率是提高斑秃临床疗效的关键。Issa等人[12]对2例斑秃患者行二氧化碳激光处理皮损、外用曲安奈德溶液，仅治疗1次后就发现斑秃区域缓解明显，表明点阵激光结合外用药物涂抹在斑秃患者的治疗中效果确切。另外，激光的使用对皮肤而言为一种可逆的微小损伤，其可促进血管的生成，加速局部血流，进而加速毛发的生长[13]。单一使用米诺地尔的起效时间约3个月，并随时间的增加其疗效增强，约半年可达到较好的效果效，治疗周期较为漫长，受患者依从性的影响较大。本研究中将10 600 nm超脉冲点阵CO2激光联合米诺地尔治疗斑秃，仅6周患者的斑秃就得到明显改善，提示激光与药物外用联合治疗可缩短斑秃患者的疗程，这可能与外用药物与激光两者联合，协同发挥作用有关。激光的使用可对头皮组织产生气化剥脱，穿透表皮的角质层到达真皮层，在斑秃区域形成微热治疗孔道，有助于提高药物的渗透与穿透度，加快米诺地尔的经皮吸收有关。研究显示[14]，某些炎性细胞因子在斑秃的发病及病情进展中具有重要作用，若在斑秃的常规治疗过程中及时有效控制机体内炎症反应，对于提高斑秃的疗效可能大有裨益。斑秃为一种由T淋巴细胞介导并累及毛囊器官的自身免疫性疾病，CD4+T细胞能够分泌IFN-γ、TNF-α等促进免疫反应的Th1类细胞因子和IL -12、IL-18等抑制免疫反应的Th2类细胞因子[15]。Th1类细胞因子过度表达，一方面能够增强机体的细胞免疫反应，致使毛囊组织受到的自身免疫反应攻击加重，不利于毛发生长[16];另一方面，过高浓度的白细胞介素、TNF-α具有或轻或重的毛囊损伤效应，从而直接抑制毛发生长的过程。Th2类细胞因子的直接作用是抑制Th1细胞分泌细胞因子，当其表达不足时会导致细胞免疫反应增强，进而间接参与毛囊的损伤过程。本研究中联合组治疗后的IFN-γ、TNF-α、IL-12以及IL-18均低于对照组，提示10 600 nm超脉冲点阵CO2激光联合米诺地尔治疗能够改善斑秃患者机体内炎症因子水平，调节细胞因子的分泌与合成。点阵CO2激光穿透较深，可形成细小微孔而成为透皮给药的通道，辅助外用药物透皮传输，从而进入毛囊部位，在斑秃区域局部发挥作用。同时低能量密度点阵CO2激光能够直接刺激周围组织，调节炎症通道，诱导T淋巴细胞调亡，使得毛囊周围的炎症细胞浸润减少，促进毛发的生长。本研究中两组治疗期间的不良反应发生情况无明显差异，且联合组的美容效果优于对照组，提示10 600 nm超脉冲点阵CO2激光联合米诺地尔治疗斑秃，安全系数较高，美容效果令患者较为满意。本研究中患者不良反应主要集中于局部多毛与接触性皮炎，这可能与患者使用米诺地尔方法不当有关。部分患者存在斑秃明显、脱发严重或着急恢复的心理，导致米诺地尔过量使用，但米诺地尔的吸收率不高，使用过多并不能带来效果的提升，进而导致多毛等副作用概率增加;另外，患者在使用、涂抹米诺地尔时将药液沾染到身体其他部位，或者在使用药物后没有及时洗手、用沾有药液的手触碰到脸部或其他部位，均会引发多毛症，故在斑秃患者治疗期间，临床工作者需要指导患者正确掌握用药方法。

综上所述，将10 600 nm超脉冲点阵CO2激光联合米诺地尔应用于斑秃患者的治疗中，效果突出，能够促进斑秃部位毛囊以及毛发的生长，调节体内炎症细胞因子的合成与分泌，降低炎症反应，安全性好，值得在临床中推广应用。

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[收稿日期]2021-02-22

本文引用格式：张嘉，魏晋阳，郑瑞，等.超脉冲点阵CO2激光联合米诺地尔治疗斑秃疗效研究[J].中国美容医学，2022，31（1）：49-53.