右美托咪定复合羟考酮超前镇痛对高血压脑出血患者的认知功能及肾功能的影响

董海鑫，黄斌，侯磊

（沈阳医学院附属中心医院麻醉科，辽宁 沈阳 110024）

目前，临床多采用手术治疗高血压脑出血病情严重者，但如何做好手术过程中的镇痛措施，对患者的预后有重要意义。超前镇痛是指在术前通过药物缓解或消除因手术操作而致的疼痛感。羟考酮属阿片受体激动剂，可发挥较好的镇痛作用，但其作用时间较短，只有2～4 h，因此，镇痛时间不理想，且不利于病患术后认知功能与肾功能的恢复[1]。右美托咪定是一种与阿片类药物联用可起到协同作用的α2肾上素受体激动剂。本研究旨在分析右美托咪定复合羟考酮超前镇痛对高血压脑出血患者认知功能及肾功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年6月至2020年5月本院接收的高血压脑出血患者82例，按随机数字法分为两组，各41例。参照组男25例，女16例；年龄42～73岁，平均（51.8±6.7）岁；出血部位：脑干18例，脑叶15例，基底节区8例。研究组男26例，女15例；年龄43～73岁，平均（52.1±6.6）岁；出血部位：脑干19例，脑叶15例，基底节区7例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：均经CT、MRI诊断为高血压脑出血；均无手术禁忌证；患者及家属均知情同意并签署知情同意书。排除标准：对本研究药物过敏者；术前无法完成认知功能评价者；合并严重肝、肾、心功能异常及恶性肿瘤者。

1.2 方法 两组均于麻醉诱导前30 min给予药物超前镇痛，即参照组采用羟考酮（Hamol Limited，国药准字H20130412）0.1 mg/kg静脉输注，直至手术结束。研究组在参照组基础上复合右美托咪定（湖南科伦制药有公司，国药准字H20183149）1μg/kg静脉输注，直至手术结束。

两组均采用芬太尼（江苏恩化药业股份有限公司，国药准字H20113508）4μg/kg、咪达唑仑（江苏恩化药业股份有限公司，国药准字H20031037）0.1 mg/kg、丙泊酚（西安力邦制药有限公司，国药准字H20010368）2.0 mg/kg、顺式阿曲库胺（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20090202）2.0 mg/kg进行麻醉诱导；诱导后行气管插管机械通气，采用瑞芬太尼（江苏恩化药业股份有限公司，国药准字H20143315）0.3μg/（kg·min）、顺式阿曲库胺1.5μg/（kg·min）、丙泊酚5 mg/（kg·h）进行麻醉维持。两组均采用相同手术方法治疗。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组术前、术后24 h认知功能状况和肾功能情况，以及术后各时段疼痛情况和不良反应情况。认知功能：分别通过简易智力状态检查量表（MMSE）与蒙特利尔认知评估量表（MoCA）进行评价，总分均为30分，得分越高表明认知功能越好[2]。肾功能：收集尿液检测血尿素氮（BUN）和尿α1-微球蛋白（α1-MG）水平，抽取静脉血检测血肌酐（SCr）水平。疼痛情况：通过视觉模拟评分（VAS）进行评价，总分10分，得分越低表明痛感越低[3]。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，行t检验，计数资料以百分率（%）表示，行χ2检验，以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组认知功能评分比较 术前，两组MMSE、MoCA认知功能评分比较差异无统计学意义；术后24 h，研究组MMSE、MoCA评分均高于参照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组认知功能评分比较（±s，分）Table 1 Comparison of cognitive function scores between the two groups(±s,scores)

表1 两组认知功能评分比较（±s，分）Table 1 Comparison of cognitive function scores between the two groups(±s,scores)

注：MMSE，简易智力状态检查量表；MoCA，蒙特利尔认知评估量表

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2.2 两组肾功能指标比较 术前，两组BUN、α1-MG和SCr比较差异无统计学意义；术后，研究组BUN、α1-MG和SCr水平均低于参照组，见表2。

表2 两组肾功能指标比较（±s）Table 2 Comparison of renal function indexes between the two groups(±s)

表2 两组肾功能指标比较（±s）Table 2 Comparison of renal function indexes between the two groups(±s)

注：BUN，血尿素氮；α1-MG，尿α1-微球蛋白；SCr，血肌酐

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2.3 两组术后疼痛评分比较 术后2、6、24 h，研究组疼痛评分均低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组术后疼痛评分比较（±s，分）Table 3 Comparison of postoperative pain scores between the two groups(±s,scores)

表3 两组术后疼痛评分比较（±s，分）Table 3 Comparison of postoperative pain scores between the two groups(±s,scores)

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2.4 两组不良反应发生率比较 研究组发生头晕头痛、皮疹、低血压各2例，嗜睡1例，不良反应发生率为17.07%；参照组发生头晕头痛、低血压、嗜睡各1例，皮疹2例，不良反应发生率为12.20%，组间比较差异无统计学意义。

3 讨论

超前镇痛是指在术前通过给予相关药物减少或阻止术中刺激，避免中枢神经系统受伤害性刺激影响，最终达到缓解术后疼痛程度的作用[4]。羟考酮是临床常用于超前镇痛的药物，属强阿片受体激动剂，可延缓痛觉传输和增加疼痛阈值，从而降低神经痛觉敏感性，具有起效快、作用强等特点，可快速达到镇痛效果，但其作用时间短[5]。右美托咪定为高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，右美托咪定还可通过作用于激动中枢蓝斑核受体抑制交感神经活性，从而降低中枢神经系统去甲肾上腺素的释放量，进而发挥镇静、镇痛的作用，将其与羟考酮联用具好较好的协同作用[5]。

有研究[6]报道，采用右美托咪定复合羟考酮超前镇痛可显著改善患者术后认知功能及肾功能，有效提升高血压脑出血患者的预后效果。本研究结果显示，术后24 h，研究组MMSE、MoCA评分均高于参照组，研究组BUN、α1-MG和SCr水平均低于参照组，研究组术后2、6、24 h疼痛评分均低于参照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），说明两药联用更有利于认知功能、肾功能改善和增强镇痛效果。羟考酮虽然可快速发挥镇痛效果，但由于其作用时间较短，再加之手术本身对患者引起应激反应，导致其对改善患者认知功能及肾功能的效果并不理想，而将右美托咪定与羟考酮联用可通过协同作用提升总体镇痛效果，右美托咪定可抑制谷氨酸释放，以避免其浓度过高损伤脑部，达到保护脑组织、神经系统的目的；且其还能改善脑部血流动力学，避免或降低脑部缺氧和缺血的发生率，防止认知功能受损[7]；由于右美托咪定对神经系统有保护作用，而神经系统又可调节肾脏功能，因此，可显著改善患者肾功能[8-10]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明右美托咪定复合羟考酮超前镇痛不仅能改善患者认知功能、肾功能，提高镇痛效果，且还具有较高的安全性。

综上所述，对高血压脑出血病患采用右美托咪定复合羟考酮超前镇痛有利于改善术后认知功能及肾功能，缓解术后疼痛，并具有较高的安全性，值得临床推广应用。