利伐沙班和华法林在非瓣膜性心房颤动患者中的效果研究

于倩

非瓣膜性房颤极易诱发血栓性疾病,尤其是缺血性脑卒中,更是其主要病因。房颤患者发生缺血性脑卒中的几率较正常人高出60%～80%,严重威胁人们的健康,对家庭和社会造成负担。许多研究证实,房颤患者发生缺血性脑卒中的风险与其临床特征密切相关,根据基线特征对患者进行危险分层是制定正确抗凝策略的基础［1］。近5 年来,临床观察发现利伐沙班可明显降低缺血性脑卒中的发生几率,而且其在不良反应和各种风险因素的控制上较华法林更加优秀,故美国食品与药物监督管理局给予批准上市［2］。现在国内很多试验对华法林和利伐沙班进行观察比较。因此,此次研究比较了华法林和利伐沙班预防房颤患者出现缺血性脑卒中的疗效和安全性,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1～10 月在辽宁省人民医院心血管内科收治的100 例非瓣膜性房颤患者,随机分为观察组和对照组,每组50 例。观察组中,男30 例,女20 例；年龄46～74 岁,平均年龄（67.2±7.1）岁；阵发性房颤15 例,持续性房颤17 例,永久性房颤18 例。对照组中,男28 例,女22 例；年龄49～75 岁,平均年龄（65.4±5.5）岁；阵发性房颤15 例,持续性房颤17 例,永久性房颤18 例。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 纳入标准 ①经心电图及影像学检查诊断为非瓣膜性房颤者；②评估房颤血栓危险度（CHADS2）评分≥3 分,而且无明显的抗凝禁忌证；③评估房颤的出血风险评分法（HAS-BLED）评分＜4 分；④研究期间,患者未使用其他抗凝药物或影响抗凝效果的药物。

1.3 排除标准 ①评估后发现患者的出血几率较大；②近期患有各种凝血障碍性疾病或出血性疾病；③近期出现外伤,或做过穿刺术、心肺复苏手术；④患有恶性肿瘤,或有严重肝、肾、肺功能不全的疾病；⑤患有深静脉血栓、肺栓塞、二尖瓣狭窄疾病；⑥近期使用其他抗凝药物,或影响凝血功能的药物。

1.4 治疗方法 两组患者均在治疗基础疾病的基础上进行抗凝治疗。观察组给予利伐沙班［Bayer Pharma AG（德国）,注册证号H20140133］治疗,20 mg/次,1 次/d。对照组给予华法林钠片［Orion Corporation（芬兰）,注册证号H20110108）］治疗,起始剂量为3 mg/d,每隔4 d 复查1 次INR,INR 限定在2.2～3.1,当INR 维持在限定值时,将此时的华法林剂量规定为标准剂量,疗程为2 个月。如果INR 持续12 d 都保持在限定值内,可改为1 个月复查1 次INR,并根据INR 数值的变化增减用量。

1.5 观察指标及判定标准 比较两组患者栓塞事件发生情况、出血事件发生情况、治疗后凝血指标、不良反应发生情况。①栓塞事件包括缺血性脑卒中、肺栓塞、下肢静脉栓塞、心肌梗死等。②出血事件包括出血性脑卒中、大出血、一般出血。大出血:颅内出血、大咳血、消化道大出血等,一般一次性出血＞400 ml,血红蛋白下降＞30 g/L；一般出血:皮肤出血点、瘀斑、结膜出血点、齿龈渗血、痰中带血、一次性出血量≤400 ml、血便或黑便、镜下血尿、肉眼血尿、阴道出血；③凝血指标：TT、FIB、PT、INR、APTT。④不良反应：皮疹、食欲不振和谷丙转氨酶轻度升高等。治疗期间全程追踪,如果出现大出血事件时,应立即停止用药,并立刻处理出血。

1.6 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（）表示,采用t检验；计数资料以率（%）表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者栓塞事件发生情况比较 观察组栓塞事件发生率18.00%低于对照组的48.00%,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者栓塞事件发生情况比较［n,n(%)］

2.2 两组患者出血事件发生情况比较 观察组出血事件发生率20.00%低于对照组的38.00%,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者出血事件发生情况比较［n,n(%)］

2.3 两组患者治疗后凝血指标比较 观察组治疗后TT、FIB、PT、INR、APTT 水平均优于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗后凝血指标比较（）

表3 两组患者治疗后凝血指标比较（）

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 观察组患者的不良反应发生率为4.0%,低于对照组的18.00%,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较［n,n(%)］

3 讨论

房颤本身不会轻易导致死亡,但其极易诱发缺血性脑卒中,使患者致残甚至死亡,而非中枢神经系统性栓塞事件也是其并发症之一,所以必须对其进行安全可靠的抗凝治疗,特别要对CHADS2 评分＞3 分的患者,尤其重视其抗凝治疗［3］。近几年,临床出现了一种新型的抗凝药物,其具有疗效可靠、使用方便、起效迅速等特点,而且不用繁琐的检查INR［4］。其中最具代表性的药物是利伐沙班,作为一种Ⅹa 因子的抑制剂,这种药物已经通过大量的临床试验证明了,其预防房颤患者出现缺血性脑卒中或非中枢神经系统性栓塞事件的效果明显［5,6］。

最近几年,国内针对利伐沙班预防房颤患者中的血栓事件,开始进行规范化的操作［7-9］。根据一项Meta 分析证实,利伐沙班能明显减少房颤患者出现缺血性脑卒中和非中枢神经性栓塞的几率,比华法林效果明显［10］。此次试验结果提示,观察组栓塞事件发生率18.00%低于对照组的48.00%,差异有统计学意义（P＜0.05）。说明利伐沙班在预防中枢神经系统和外周组织系统的血栓事件上的效果显著优于华法林。而观察组出血事件发生率20.00%低于对照组的38.00%,差异有统计学意义（P＜0.05）；证实其安全性较高,这和国内外的其他试验结果相同。观察组患者的不良反应发生率为4.0%,低于对照组的18.00%,差异有统计学意义（P＜0.05）；说明利伐沙班的安全性高。

综上所述,利伐沙班在预防非瓣膜性房颤患者栓塞事件上明显优于华法林,安全性明显高于华法林,但是,由于利伐沙班的费用明显高于华法林,故在临床上要根据实际情况选择药物。