支气管镜肺泡灌洗联合不同剂量氨溴索注射液对重症肺炎患者呼吸功能、炎性因子、血管内皮功能的影响

陆 鹏，张 凡，周中标，施惠洲，朱 艳，姚金浩

肺炎是一种感染性呼吸系统疾病，病因为肺泡、肺间质、气道的免疫损伤及微生物感染或理化因素，起病急且进展迅速；约8%的肺炎患者会合并呼吸系统外脏器损伤，甚至出现循环衰竭，此类重症肺炎患者病死率较高[1-2]。近年来，外界环境改变，加之抗生素的滥用，导致肺炎病原谱不断改变，影响临床治疗方案的制定与实施[3]。肺泡灌洗术是利用纤维支气管镜插入肺段反复灌洗，帮助肺部异物、炎症产物等的排出，治疗肺炎效果肯定。氨溴索作为一类动力型祛痰药，可起到降低痰液黏度、促进痰液排出及抗炎作用[4-5]。本研究采用支气管镜肺泡灌洗联合不同剂量氨溴索治疗重症肺炎，探讨氨溴索的最佳使用剂量，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1月—2020年10月在我院接受治疗的重症肺炎96例，根据治疗方法的不同均分为试验组和对照组。纳入标准：符合重症肺炎诊断标准[6]；接受内科治疗，患者及其家属对本研究知情同意。排除标准：患有精神疾病，不能正常交流者；合并血液系统疾病或传染性疾病者；合并自身免疫性疾病者；合并恶性肿瘤者；有出血倾向者；中途退出本研究者。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 所有患者入院后接受止咳、祛痰、抗感染等常规治疗。对照组在常规治疗基础上行支气管镜肺泡灌洗术，术前6 h禁食水，严密监测患者血氧饱和度(SaO2)变化；局部麻醉，纤维支气管镜由鼻腔进入，经过咽部-声门插入气道，结合术前影像学资料，找出炎症较重的病变肺段进行灌洗，使用37 ℃生理盐水灌洗后负压吸引，反复灌洗3次(每次用量≤2.0 ml/kg)，控制灌洗操作时间在10 min左右；有药物敏感试验结果者注入敏感抗生素20 ml，暂无药物敏感试验结果者注入常规广谱抗生素20 ml，保持至少15 min后再吸引。术后慢慢取出纤维支气管镜，术中患者如出现SaO2异常下降，应及时停止手术，给予仰卧位吸氧，待SaO2恢复正常。与此同时联合氨溴索注射液(上海勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字J20080083)15 mg加入0.9%氯化钠注射液100 ml中每日2次静脉滴注。试验组在采取与对照组相同的常规内科治疗、支气管镜肺泡灌洗术后，使用氨溴索注射液30 mg加入0.9%氯化钠注射液100 ml中每日3次静脉滴注。2组均连续治疗7 d。

1.3观察指标及方法

1.3.1临床疗效：治疗7 d后，综合参考患者临床症状及影像学检查结果判定疗效[7]。痊愈：影像学检查发现肺部炎症基本消失，肺炎相关体征消失，血常规指标恢复正常，痰涂片阴性；显效：患者体温正常，咳嗽仍持续，影像学检查发现肺部炎症吸收≥50%，痰涂片转阴，肺炎相关体征、血常规指标均有一定程度改善；有效：影像学检查发现肺部炎症吸收<50%，肺炎相关体征、血常规指标均有一定程度改善；无效：临床症状、影像学检查、痰涂片均无好转。总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

1.3.2呼吸功能：治疗前、治疗7 d后，抽取2组动脉血2 ml，应用Prime全自动血气分析仪(美国诺瓦公司)检测2组血氧分压(PaO2)、SaO2及二氧化碳分压(PaCO2)，并计算氧合指数。

1.3.3血清炎性因子：治疗前、治疗7 d后，抽取2组空腹静脉血3 ml，3000 r/min离心15 min，取上清液，应用ES-480全自动生化分析仪，采用酶联免疫吸附试验检测降钙素原(PCT)、白细胞介素-13(IL-13)、C反应蛋白(CRP)水平。

1.3.4血管内皮功能：治疗前、治疗7 d后，采用酶联免疫吸附试验检测2组血清内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平。

1.3.5安全性：记录2组治疗期间低氧血症、呼吸急促、皮疹、发热发生情况。

2 结果

2.1临床疗效比较 治疗后，2组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组重症肺炎患者临床疗效比较[例(%)]

2.2治疗前后呼吸功能指标比较 治疗后，2组PaO2、SaO2、氧合指数均显著高于治疗前，PaCO2显著低于治疗前(P<0.05)；治疗后，试验组PaO2、SaO2、氧合指数均显著高于对照组，PaCO2显著低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组重症肺炎患者治疗前后呼吸功能指标比较

2.3治疗前后血清炎性因子比较 治疗后，2组血清PCT、CRP水平显著低于治疗前，IL-13水平显著高于治疗前(P<0.05)；治疗后，试验组血清PCT水平显著低于对照组，IL-13水平显著高于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表3。

表3 2组重症肺炎患者治疗前后血清炎性因子比较

2.4治疗前后血管内皮功能指标比较 治疗后，2组ET-1水平显著低于治疗前，NO水平显著高于治疗前(P<0.05)；治疗后，试验组ET-1水平显著低于对照组，NO水平显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组重症肺炎患者治疗前后血管内皮功能指标比较

2.5治疗安全性比较 2组治疗期间总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组重症肺炎患者治疗安全性比较[例(%)]

3 讨论

肺炎患者一般表现为咳嗽、发热、肺功能下降等症状，而重症肺炎患者在此基础上，气道炎性分泌物增多，导致痰液黏稠难以排出，可能出现气道堵塞症状[8-9]。此外，痰培养对重症肺炎早期诊断的准确性较低，由于血-支气管肺泡屏障的存在，应用抗生素治疗时，局灶内药物浓度不足，疗效不理想[10]。

支气管镜肺泡灌洗术不仅可以直视病灶，明确肺部病变性质、帮助患者排痰，同时还可根据药物敏感试验结果针对性使用抗生素治疗，降低耐药率[11-12]。还有研究发现，支气管镜肺泡灌洗联合氨溴索可以提高重症肺炎患者肺部氧合情况，改善机体应激状态[13]。目前，氨溴索作为一类动力型祛痰药，功效已得到肯定，但在使用剂量及使用方式上仍存有争议。

本研究结果显示，治疗后2组呼吸功能指标及血清炎性因子相较于治疗前，均有显著改善，其中试验组改善程度显著优于对照组，提示支气管镜肺泡灌洗联合大剂量氨溴索在改善重症肺炎患者呼吸功能及炎症反应方面的效果更佳。NO和ET-1均为血管活性因子，NO由内皮细胞产生，具有抑制血小板聚集的作用，ET-1则属于缩血管活性肽，在机体正常生理状态下，二者处于动态平衡，共同维持血管缩舒功能[14]。本研究结果显示，治疗后，试验组ET-1水平显著低于对照组、NO水平显著高于对照组，提示支气管镜肺泡灌洗联合大剂量氨溴索治疗在改善重症肺炎患者血管内皮功能方面的效果更佳。本研究还发现，2组治疗总不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示支气管镜肺泡灌洗联合大剂量氨溴索治疗的安全性值得肯定。

综上，支气管镜肺泡灌洗联合大剂量氨溴索治疗重症肺炎，可显著改善患者呼吸功能、血管内皮功能及血清炎性因子水平，且安全性良好。