不同治疗时机对先天性甲状腺功能减退症患儿体格、智力及神经系统发育的影响

李中会，程昕然，苟 鹏，鄢 力

先天性甲状腺功能减退症是常见的儿科内分泌疾病，是因先天性甲状腺激素分泌减少而导致神经系统和体格发育障碍的一种疾病[1]，发病机制尚未明确。有小部分患儿可出现心率低、少哭、低体温、嗜睡、喂养困难、哭声嘶哑、易呕吐呛咳、胎便延迟、生理性黄疸期加长等症状[2]。由于大部分患儿在早期并无特异性表现，导致该病早期诊断率较低，误漏诊率高。若不及时对本病患儿进行治疗，会影响患儿的体格及智力发育。随着近年来新生儿筛查的实施，先天性甲状腺功能减退症诊断率逐渐提高[3]。研究指出，不同初始治疗时机可能与先天性甲状腺功能减退症患儿甲状腺功能、体格及智力发育恢复程度相关[4]，但对于最佳治疗时机的选择仍未有定论。故本研究旨在探讨不同治疗时机对先天性甲状腺功能减退症患儿体格、智力及神经系统发育的影响，以期为最佳治疗时机的选择提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2014年6月—2018年6月在本院就诊的先天性甲状腺功能减退症患儿临床资料。纳入标准：符合先天性甲状腺功能减退症诊断标准[5]，静脉血游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)降低及促甲状腺激素(TSH)升高；部分患儿合并腹胀、便秘、黄疸消退时间延迟等症状；出生时间<6个月，出生时体质量>2.5 kg。排除标准：早产儿、低体质量儿、重度黄疸儿；治疗中断者；合并先天性智力低下、颅内疾病等患儿；一般资料不全者。本研究最终纳入97例患儿，据不同治疗时机分为早期治疗组(出生2个月内发现并治疗)46例、晚期治疗组(出生2个月后发现并治疗)51例。2组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组患儿确诊后给予左甲状腺素(深圳市中联制药，国药准字H20010008)治疗，初始剂量为6～8 μg/(kg·d)，根据患儿年龄、体质量等变化调整剂量。对FT3、FT4、TSH指标正常，无特征性临床症状患儿采取维持剂量治疗，治疗2、4周后根据甲状腺功能检测结果及身高、体质量和个体差异调整给药剂量。

1.3观察指标及方法

1.3.1甲状腺功能：比较2组0.5、1、2岁时FT3、FT4、TSH水平变化情况。于2组患儿0.5、1、2岁时，使用Fluoroskan Ascent型荧光读数仪采用酶联免疫分析法测定FT3水平，试剂盒由芬兰Ani Labsystems公司提供。使用CentaurXP型全自动化学发光免疫分析仪采用电化学发光法测定FT4、TSH水平。

1.3.2体格发育情况：治疗结束后由同一儿科医师测定2组患儿体格发育情况。采用WHO提出的0～5岁儿童体格发育体质量指数(BMI)标准[6]判断患儿体格发育情况。正常：BMI在第15～85百分位范围内；消瘦：BMI低于第15百分位；超重：BMI在第85～95百分位；肥胖：BMI超过第95百分位。

1.3.3发育商(DQ)：按照首都儿科研究所推荐标准[7]，测算2组患儿0.5、1、2岁时DQ。DQ=(智龄/实际月龄)×100。

1.3.4神经系统发育情况：2组患儿0.5、1、2岁时由同一儿科医师测定神经系统发育情况。采用首都儿科研究所研制的0～6岁婴幼儿神经心理发育量表进行神经系统发育状况评价[8]。该量表包括大运动、精细动作、适应能力、语言、社交行为5项，评分≥130分为优秀、115～129分为中上、85～114分为中等、70～84分为中下、≤69分为落后。

2 结果

2.12组患儿甲状腺功能比较 2组患儿0.5、1、2岁时TSH、FT3、FT4水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组先天性甲状腺功能减退症患儿0.5、1、2岁时甲状腺功能比较

2.22组患儿体格发育情况比较 早期治疗组体格发育正常率显著高于晚期治疗组，超重或肥胖发生率远低于晚期治疗组(P<0.05)，见表2。

表2 2组先天性甲状腺功能减退症患儿体格发育情况比较[例(%)]

2.32组患儿DQ比较 0.5岁时，早期治疗组患儿DQ显著高于晚期治疗组(P<0.05)；1、2岁时，2组患儿DQ比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患儿1、2岁时DQ相较0.5岁时显著增高(P<0.05)，但1岁与2岁时2组患儿DQ比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组先天性甲状腺功能减退症患儿0.5、1、2岁时发育商比较

2.42组患儿神经系统发育情况比较 1岁时早期治疗组患儿社交行为评分明显高于晚期治疗组(P<0.05)；2组患儿在0.5、2岁时神经心理发育量表各指标评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组先天性甲状腺功能减退症患儿0.5、1、2岁时神经心理发育量表评分比较分)

3 讨论

甲状腺激素在胎儿和胎儿产后的大脑发育中起着至关重要的作用[9]。先天性甲状腺功能减退症是造成患儿智力发育不良、体格发育迟缓的原因之一，目前临床对先天性甲状腺功能减退症患儿主要予左甲状腺素治疗，以改善患儿甲状腺功能减退症状，促进患儿神经发育[10-12]。但目前关于先天性甲状腺功能减退症患儿的最佳治疗时机尚未明确。

本研究通过分析不同治疗时机患儿TSH、FT3、FT4水平发现，早期治疗及晚期治疗均对患儿TSH、FT3、FT4水平影响较小，与既往研究[13]结果一致。本研究中，早期治疗组体格发育正常率显著高于晚期治疗组；早期治疗组超重或肥胖发生率远低于晚期治疗组。可见晚期治疗患儿发生肥胖的概率较高，与国外研究[14]结果一致，可能原因为患儿甲状腺功能异常，影响了其体内瘦素的分泌，促使机体内脂肪组织的堆积，同时因为甲状腺激素分泌量下降，影响了患儿体格发育，导致患儿BMI过高，而发生超重或肥胖[15-16]。这提示临床需重视对先天性甲状腺功能减退症患儿的早期治疗，以尽快改善患儿甲状腺功能，稳定瘦素、甲状腺激素分泌水平，促进患儿生长发育。

DELGADO等[17]通过分析影响先天性甲状腺功能减退症患儿预后的相关因素发现，除了疾病严重程度、病因学、确诊时骨成熟延迟等因素会影响患儿预后外，不同初始治疗时机也为影响患儿预后的危险因素，并发现不同初始治疗时机患儿在12月龄时的社交行为评分差异有统计学意义，认为不同初始治疗时机对患儿神经发育有一定影响。本研究结果显示，2组患儿在0.5、2岁时神经心理发育量表各指标评分比较差异均无统计学意义，仅在患儿1岁时，早期治疗组社交行为评分要明显高于晚期治疗组。也有学者发现，早期治疗患儿在6、24个月时神经心理发育量表评分优于晚期治疗患儿[18]，本研究结果与其报道存在差异，可能原因为治疗时机分组范围不同所致。

既往文献报道，在先天性甲状腺功能减退症患儿出生后1个月治疗，可最大程度降低患儿神经系统损伤，随着治疗时间的推后，患儿智商会逐渐下降[19]。本研究发现：2组患儿在1、2岁时，DQ要显著高于0.5岁时，可见左甲状腺素治疗对提高患儿DQ发挥了重要作用；但在0.5岁时，早期治疗组DQ显著高于晚期治疗组。提示先天性甲状腺功能减退症患儿DQ与初始治疗时机有关，尽早实施治疗对患儿智力影响小。

综上，早期治疗可促进先天性甲状腺功能减退症患儿体格、智力及神经系统发育。临床需加强新生儿疾病筛查宣传，对先天性甲状腺功能减退症做到早诊断、早治疗，以促进儿童健康成长，减轻社会及家庭经济负担。