定坤丹辅助治疗在腹腔镜术后卵巢子宫内膜异位囊肿不孕患者中的应用效果

黎译励 何芝兰

广东省东莞广济医院生殖科，广东东莞 523690

子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）是一种以子宫外子宫内膜组织发育为特征的疾病，病理类型包括腹膜型、深部浸润型和卵巢型EMs，其中卵巢型占比最多，占17%～44%[1]。EMs 现在已成为威胁女性生育功能的主要疾病之一，据调查不孕女性中EMs 的发病率为25%～50%，EMs 患者中合并不孕者30%～50%，并且呈现逐年增多的趋势[2]。卵巢子宫内膜异位囊肿患者多表现为盆腔痛、继发性疼痛、附件包块及性疼痛，已发生转移、浸润、复发率高并且常伴发不孕症[3]。育龄期女性中患病的概率为10%～15%，而目前治疗卵巢子宫内膜异位囊肿主要为手术治疗[4]。外科手术治疗对患者身体伤害较大，存在出血量大、恢复时间较长等缺点，目前常用腹腔镜手术代替外科手术，对患者身体伤害较小，同时提高患者受孕率，更符合患者预期效果[5]。在腹腔镜手术后常使用激素类药物辅助治疗，有研究显示[6]腹腔镜手术后卵巢子宫内膜异位囊肿使用药物辅助治疗临床有效性突出，且复发率更低，有助于提升临床治疗效果。定坤丹是一种口服丹剂，在中医学中可用于治疗气血两虚，气滞血瘀所引起的月经时夹有血块，行经的时候腹痛等症状，定坤丹西医主要是用来治疗痛经，月经不调等疾病。曾有研究者将子宫内膜发育不良归属于“无子”，常使用定坤丹治疗，具有一定的临床疗效[7]。本研究将定坤丹用于辅助治疗腹腔镜手术后卵巢子宫内膜异位囊肿不孕患者，旨在观察定坤丹辅助治疗腹腔镜术后卵巢子宫内膜异位囊肿不孕患者的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年3月至2020年3月东莞广济医院收治的84 例卵巢子宫内膜异位囊肿不孕患者作为研究对象，采用简单随机化的方法分为对照组（42例）与观察组（42 例）。观察组中，年龄20～42 岁，平均（27.7±6.9）岁；单侧囊肿30 例，双侧囊肿12 例；囊肿直径（6.56±1.76）cm：不孕年限（2.65±0.72）年。对照组中，年龄21～43 岁，平均（27.6±6.4）岁；单侧囊肿29 例，双侧囊肿13 例；囊肿直径（6.70±1.80）cm；不孕年限（2.57±0.66）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①年龄≥20 岁，治疗前超声提示卵巢囊肿，有手术指征，接受腹腔镜手术治疗，且术后经过病理学确诊为卵巢子宫内膜异位囊肿；②有规律性生活，且男方精液正常，未避孕者；③月经周期规则。排除标准：①治疗前长期使用激素类药物治疗者；②合并妇科恶性肿瘤或严重内科疾病者；③卵巢囊肿扭转、破裂者。所有患者及其家属均知情同意；本次研究经过医院伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者均经腹腔镜行卵巢子宫内膜异位囊肿剔除术。对照组术后月经来潮第2 天采用注射用醋酸曲普瑞林 （达菲林，益普生法国生物技术公司，3.75 mg/支，生产批号：T23543）3.75 mg，每4 周注射1 次，共3 次。观察组在对照组的基础上口服定坤丹（山西广誉远国药有限公司，水蜜丸，7 g/小瓶，国药准字Z20059003） 每次7 g，每日2 次，腹腔镜术后第5日开始服，每月服用21 d 为一个周期，连服4 个周期。

1.3 观察指标及评价标准

观察指标：①观察两组的临床症状。主症：痛经、性交痛、月经不调、腹中癥瘕；次症：带下量多、腰膝酸软、神疲乏力、烦躁易怒。②观察两组的并发症指标。包括阴道干涩、潮热、骨质疏松、恶心呕吐、阴道出血。③观察两组的卵泡生长发育情况。④观察两组的复发率及妊娠率。

评价标准：①临床症状严重程度参照《中药新药临床研究指导原则》[15]量化评分原则评分，主症按照0、2、4、6 分进行评分，次症按照0、1、2、3 分进行评分。②记录两组月经周期恢复时间、月经量恢复情况及并发症情况，比较并发症发生率。③卵泡生长发育情况检测方法：在术后第7 个月的月经周期第12 天开始应用B超（美国通用电气医疗系统中国有限公司，GE S6 型阴道超声仪）监测，隔天监测1 次，当卵泡直径达到16 mm 后则每日监测1 次，直至排卵；B 超监测确定排卵日期（优势卵泡消失日期），在排卵前3 d到排卵前1 d 利用B 超探得卵泡最大切面时，测量卵泡平均直径，并计算卵泡平均生长速度（卵泡直径每天的变化率）；在卵泡生长为16 mm 时，每日监测尿促黄体生成素（luteinizing hormone，LH），当LH 在体内成阳性时，测血清雌激素的水平。④比较两组在术后1年内的复发率及妊娠率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后主要症状评分的比较

治疗前两组痛经、性交痛、月经不调、腹中癥瘕评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组痛经、性交痛、月经不调、腹中癥瘕评分低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后痛经、性交痛、月经不调、腹中癥瘕评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后主要症状评分的比较（分，±s）

表1 两组患者治疗前后主要症状评分的比较（分，±s）

组别 痛经 性交痛月经不调 腹中癥瘕对照组（n=42）治疗前治疗后t 值P 值观察组（n=42）治疗前治疗后t 值P 值4.25±0.21 0.99±0.09 4.655＜0.05 4.91±0.23 1.02±0.24 5.302＜0.05 5.01±0.28 1.35±0.27 5.987＜0.05 4.72±0.15 1.42±0.19 5.412＜0.05 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值4.02±0.22 0.68±0.14 5.326＜0.05 2.013＞0.05 2.310＞0.05 4.76±0.18 0.56±0.11 4.379＜0.05 2.119＞0.05 2.097＞0.05 4.32±0.41 0.75±0.13 5.436＜0.05 1.876＞0.05 1.805＞0.05 4.69±0.36 0.97±0.16 4.976＜0.05 1.925＞0.05 2.174＞0.05

2.2 两组患者治疗前后次要症状评分的比较

治疗前两组带下量多、腰膝酸软、神疲乏力、烦躁易怒等次要症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后的带下量多、腰膝酸软、神疲乏力、烦躁易怒等次要症状评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组的带下量多、腰膝酸软、神疲乏力、烦躁易怒等次要症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后次要症状评分的比较（分，±s）

表2 两组患者治疗前后次要症状评分的比较（分，±s）

组别 带下量多 腰膝酸软 神疲乏力 烦躁易怒对照组（n=42）治疗前治疗后t 值P 值观察组（n=42）治疗前治疗后t 值P 值2.31±0.34 0.76±0.25 4.132＜0.05 2.24±0.28 0.86±0.17 4.196＜0.05 2.46±0.24 0.88±0.23 4.011＜0.05 2.95±0.18 0.92±0.11 4.513＜0.05 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值2.09±1.11 0.52±0.16 4.613＜0.05 1.926＞0.05 2.064＞0.05 2.34±0.22 0.41±0.12 5.021＜0.05 1.754＞0.05 1.791＞0.05 2.27±0.27 0.46±0.09 4.857＜0.05 1.807＞0.05 1.903＞0.05 2.88±0.14 0.60±0.13 5.109＜0.05 2.153＞0.05 2.281＞0.05

2.3 两组患者妊娠、复发情况及并发症发生率的比较

两组的妊娠率和复发率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者妊娠、复发情况及并发症发生率的比较[n（%）]

2.4 两组患者卵泡生长速度、卵泡成熟时雌二醇的比较

观察组的卵泡生长速度观察组快于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组卵泡成熟时雌二醇值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

表4 两组患者卵泡生长速度、卵泡成熟时雌二醇的比较（±s）

表4 两组患者卵泡生长速度、卵泡成熟时雌二醇的比较（±s）

组别 例数 卵泡生长速度（mm/D）卵泡成熟时雌二醇值（pg/ml）对照组观察组t 值P 值42 42 1.87±0.36 2.36±0.28 4.981＜0.05 186±21.15 228±25.06 1.426＞0.05

3 讨论

EMs 指活性内膜细胞种植于子宫内膜外位置进而引发的一类常见妇科疾病，主要与内分泌失调、遗传与体质因素、免疫功能缺陷等有关，总常见的为卵巢型并且伴不孕[8]。目前研究发现EMs 引起不孕的常见原因为以下三点[9]：①EMs 导致输卵管与盆腔粘连，影响胚胎对精子配对的输送。②EMs 引起内分泌功能紊乱，影响正常卵巢功能。③EMs 患者伴各种慢性炎症，严重者出现免疫功能失调，对受精成功率造成不良影响。目前治疗卵巢子宫内膜异位囊肿不孕患者的常用方法为腹腔镜手术治疗，张丽等[10]为观察腹腔镜手术治疗卵巢子宫内膜异位囊肿的疗效及其对卵巢功能的影响，选取90 例患者进行手术对比治疗，结果显示，与传统的开腹手术相比，腹腔镜手术能够有效减少并发症并且促进卵巢功能恢复。同时为取得更好的效果，临床治疗过程中常采用药物辅助治疗。胡小玲等[11]选取78 例患者，分析卵巢子宫内膜异位囊肿患者腹腔镜手术后，用GnRH-a 联合治疗的效果，结果表明使用GnRH-a 联合治疗效果更好。

卵巢子宫内膜异位囊肿不孕患者腹腔镜术后并发症常不可不免，目前学者的研究主要为预后护理如何缓解并发症这方面，如秦晓虹[12]选取132 例患者，探究其护理干预对EMs 术后并发症及生活质量的影响，护理干预能够有效降低患者并发症的发生和提高患者的生活质量。目前，临床上主要以药物治疗为主，护理干预为辅，寻找高效的降低患者并发症的药物是未来学者研究的方向。

定坤丹是一种中药药丸，历史悠久，可追溯至清朝，是我国中药四大秘药之一，其成分包含大量中草药，如人参、鹿茸、当归、白芍等三十多味中药材联合制成，有补气、壮阳益精、补血及滋阴补肾等功效[14]。其中红参、西红花、鹿茸、三七、阿胶、鹿角霜等中药补气益肾、温精壮阳、行气活血化瘀；柴胡、当归、白芍养血平肝调经；熟地黄、阿胶滋阴补血[15]。有研究表明定坤丹联合米非司酮治疗EMs 患者能够改善相关血清指标水平，提高临床疗效[16]。任爱玲[16]对比研究定坤丹联合克罗芬治疗72 例肾型多囊卵巢综合征患者的临床效果，定坤丹联合克罗米芬治疗效果显著，促排卵效果明显。

本研究结果显示，观察组和对照组治疗前与术后治疗后的主要症状和次要症状的评分相差较大，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示定坤丹辅助治疗能够有效缓解患者痛经、性交痛、月经不调、腹中癥瘕，带下量多、腰膝酸软、神疲乏力、烦躁易怒等症状。同时该结果与安向荣[17]研究相同，定坤丹辅助术后治疗安全有效。本研究结果还显示，观察组并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＞0.05）。两组妊娠率及复发率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者窦卵泡成熟时雌激素值均恢复正常水平，差异无统计学意义（P＞0.05），且观察组的卵泡增长速度快于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示定坤丹助治疗腹腔镜术后卵巢子宫内膜异位囊肿不孕患者能够降低并发症发生率。

综上所述，采用定坤丹辅助治疗腹腔镜术后卵巢子宫内膜异位囊肿不孕患者能够降低患者的复发率提高治愈率，同时改善患者的身体状态，提高患者的生活质量。