小剂量喹硫平治疗高龄脑血管病患者睡眠障碍临床效果观察

梁春波， 张 聪， 邱 瑜， 曹小帆， 黄带发

国家老年疾病临床研究中心 北部战区总医院 老年医学中心 干二科，辽宁 沈阳 110016

脑血管病是高龄人群常见的神经系统疾病，可引起焦虑、抑郁、睡眠障碍等精神心理疾病，各因素之间互相影响，互为因果，不断促进症状加重[1-3]。伴随人口老龄化，高龄脑血管病伴睡眠障碍患者逐渐增多。苯二氮卓受体激动剂是治疗睡眠障碍的一线对症药物[4]，但其肌松作用、成瘾性、耐药性等不良反应均给医患带来困扰。喹硫平常用于治疗精神分裂症，小剂量应用于睡眠障碍患者的治疗效果优于苯二氮卓类药物。本研究旨在观察小剂量喹硫平治疗高龄脑血管病患者睡眠障碍的临床效果。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取北部战区总医院自2020年6月至2021年2月收治的80例高龄脑血管病伴睡眠障碍患者为研究对象。纳入标准：年龄>85岁；符合脑血管病诊断标准[5]；符合失眠证诊断标准[6]。排除标准：心、肝、肾功能衰竭；甲状腺功能异常；自身免疫性疾病应用免疫抑制剂；应用其他抗抑郁或焦虑药物；药物过敏或禁忌。将患者随机分入右佐匹克隆组和喹硫平组，每组各40例。右佐匹克隆组中均为男性；平均年龄(88.85±2.81)岁；合并高血压32例，糖尿病28例，高血脂31例。喹硫平组中均为男性；平均年龄(88.70±3.44)岁；合并高血压34例，糖尿病27例，高血脂33例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者及其家属均签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 右佐匹克隆组给予右佐匹克隆(天士力公司，3 mg/片)每晚睡前3 mg顿服；喹硫平组给予喹硫平片(湖南洞庭药业股份有限公司，25 mg/片)每晚睡前25～50 mg顿服。治疗时间均为4周。

1.3 观察指标 比较两组治疗前后的匹慈堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)评分、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression rating scale，HAMD)评分，以及治疗后的药物不良反应评定量表(treatment emergent symptoms scale，TESS)评分。PSQI包含7个条目，满分21分，得分>7分为睡眠障碍，严重程度与分数呈正相关；HAMD包含17个条目，得分≤7分为正常，8～17分为轻度抑郁，18～24分为中度抑郁，得分>24分为重度抑郁；TESS包含6组(34项)症状，每项症状按严重程度进行0～4级评分，将各项分值累加，分值越高，不良反应越大。

2 结果

2.1 两组治疗前后PSQI评分比较 两组治疗前、治疗2周后、治疗4周后的PSQI评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；两组治疗2周后、治疗4周后的PSQI评分均低于治疗前，且治疗4周后的PSQI评分低于治疗2周后，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后PSQI评分比较分)

2.2 两组治疗前后HAMD评分比较 两组治疗前的HAMD评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗2周后、治疗4周后的HAMD评分均低于治疗前，且治疗4周后的HAMD评分低于治疗2周后，差异有统计学意义(P<0.05)；喹硫平组治疗2周后、治疗4周后的HAMD评分均低于右佐匹克隆组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后HAMD评分比较分)

2.3 两组治疗后TESS评分比较 治疗2周后，喹硫平组TESS评分为4.0(3.0，4.0)分，低于右佐匹克隆组的6.5(5.0，7.0)分，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗4周后，喹硫平组TESS评分为1.0(1.0，1.0)分，低于右佐匹克隆组的8.0(7.0，8.0)分，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

睡眠是生命的必须过程，不仅可以减少机体的疲惫感，还有助于提高免疫力[7]。因生理特点，老年人和妇女的睡眠障碍发病率较高[8]；因病理特点，脑血管病变患者的睡眠障碍发病率较高[9]。本研究纳入的研究对象为高龄脑血管病伴睡眠障碍患者，此类患者睡眠不足不仅会影响健康，还会增加焦虑和抑郁情绪，促进卒中及复发[10]，造成恶性循环。临床治疗睡眠障碍的方法包括行为疗法、饮食疗法、高压氧疗法、光照疗法、低能量反射疗法、穴位脉冲磁场疗法及药物疗法等[11]。药物疗法中的理想药物需作用迅速，维持足够睡眠，提高睡眠质量，无宿醉反应和成瘾性[7]。传统药物苯二氮卓类，如艾司唑仑、咪达唑仑等，通过抑制大脑皮层发挥作用，但其肌松作用、成瘾性及耐药性等不良反应较明显[12]，因此，需要不断探索新的替代药物。

喹硫平是一种不典型抗精神病药物，对多种神经递质受体产生作用，主要用于治疗精神分裂症，其口服吸收良好，代谢完全。对于高龄脑血管病伴睡眠障碍患者，建议使用小剂量喹硫平[13]。本研究结果中：两组治疗前、治疗2周后、治疗4周后的PSQI评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；两组治疗2周后、治疗4周后的PSQI评分均低于治疗前，且治疗4周后的PSQI评分低于治疗2周后，差异有统计学意义(P<0.05)。即小剂量喹硫平的治疗效果与右佐匹克隆一致，而右佐匹克隆是目前临床治疗睡眠障碍的主要药物，这提示，小剂量喹硫平在治疗高龄脑血管病伴睡眠障碍方面具有良好的潜力。喹硫平可通过激活5羟色胺1A受体发挥抗抑郁作用；右佐匹克隆为环吡咯酮类镇痛催眠药，不会诱发宿醉反应，患者用药后精神状态好转，可缓解抑郁和焦虑等状态[14]。本研究结果显示：两组治疗前的HAMD评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗2周后、治疗4周后的HAMD评分均低于治疗前，且治疗4周后的HAMD评分低于治疗2周后，差异有统计学意义(P<0.05)；喹硫平组治疗2周后、治疗4周后的HAMD评分均低于右佐匹克隆组，差异有统计学意义(P<0.05)。这提示，在缓解抑郁方面，喹硫平优于右佐匹克隆。与既往研究[14]结果一致。本研究结果还显示：喹硫平组治疗2周后、治疗4周后的TESS评分均低于右佐匹克隆组，差异有统计学意义(P<0.05)。这提示，在药物不良反应方面，喹硫平优于右佐匹克隆，且随着时间延长，喹硫平组不良反应有降低趋势，即喹硫平具有长期用药潜力。

综上所述，小剂量喹硫平治疗高龄脑血管病伴睡眠障碍患者临床效果佳且不良反应少，具有改善精神症状的长期用药潜力。