血清钙结合蛋白复合物S100A8/A9表达水平与老年高血压患者颈动脉不稳定斑块的关系

黎瀚明， 刘玉华， 方润权， 叶惠成， 尹沛锋

(广东省东莞市人民医院全科医学科， 广东 东莞 523000)

随着我国人口老龄化程度的增长，脑血管疾病已成为严重威胁我国老年人生命安全的重大疾病[1]。颈动脉粥样硬化是高血压患者较为常见的一类并发症，当颈动脉粥样硬化进一步发展时可导致机体脂质代谢紊乱、免疫功能受损、心血管事件发生风险上升[2]。因此，对高血压患者进行炎症指标进行研究可能为预测心血管疾病发生提供依据。血清钙结合蛋白复合物S100A8/A9是S100蛋白家族中S100A8、S100A9的异质二聚体形式，是一种促炎症因子，S100A8/A9不仅可作为Toll-样受体4的内源性配体诱发自身免疫反应，还可通过激活基质金属酶蛋白-2来介导组织损伤[3]。本文旨在探究血清钙结合蛋白复合物S100A8/A9表达水平与老年高血压患者颈动脉不稳定斑块的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料：回顾性分析2018年4月至2021年4月于我院收治的152例老年高血压患者临床资料，将患者根据颈动脉斑块是否稳定进行分组(评估方法见1.3)，分为稳定组(n=61)和不稳定组(n=91)。两组患者一般临床资料比较均差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表1。纳入标准：①参照《中国高血压防治指南2018年修订版》进行血压检查，符合高血压诊断标准[4]者；②年龄>60岁者。本研究遵循《赫尔辛基宣言》，已通过本院伦理委员会审核同意。排除标准：①临床资料缺失者；②因阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、原发性醛固酮增多症或其他内分泌疾病等导致的继发性高血压者；③合并脑梗死、脑出血、心脏病等其他心脑血管疾病者；④合并帕金森、严重肝、肺、肾功能不全者；⑤近2周内使用过降脂药物、抗炎药物、免疫抑制剂、脂蛋白相关磷脂酶A2抑制剂者；⑥合并抑郁、焦虑等精神障碍者；⑦合并自身免疫性疾病者；⑧合并恶性肿瘤者；⑨近3个月存在感染病史。

表1 两组患者临床资料比较

1.2颈动脉超声检查方法：医师使用美国通用公司生产的Logiq7彩色多普勒超声仪对所有患者进行颈动脉超声检查，检查时患者取仰卧位，探头中心频率设置为7.5MHz，检查时在患者距颈动脉球部膨大起始处，测量患者双侧颈总动脉内膜中层厚度(intima-media thickness，IMT)，并在患者距颈动脉球部分叉处10 mm处测量患者双侧颈内动脉IMT，颈总动脉及颈内动脉IMT均取患者双侧测量值的均值，为减小误差，均测量三次，再取平均值。

1.3指标评估方法：①斑块判断方法[5]：将局限性回声结构突入管腔厚度>1.2mm定位为颈动脉斑块。稳定性斑块：颈动脉粥样硬化斑块表面光滑，呈强回声。不稳定斑块：斑块表面粗糙不平，回声强弱不等或呈低回声。将同时存在稳定性斑块和不稳定性斑块的患者视为不稳定斑块。②血清指标评估方法：采集全部患者空腹静脉血4mL，低温离心后分离血清，使用酶联免疫吸附法检测患者血清S100A8/A9(试剂盒生产企业：武汉伊莱瑞特生物科技公司；编号：E-EL-H1289c)，使用尿酸氧化酶法检测血尿酸(UA)水平，使用全自动生化分析仪检测空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平。

1.4观察指标：比较两组患者血清S100A8/A9、UA、FPG、血脂(TG、HDL、LDL)、颈总动脉及颈内动脉IMT水平差异，使用Pearson相关性分析探究血清S100A8/A9与其他临床指标的关系。

2 结 果

2.1血清S100A8/A9、UA、FPG水平比较：不稳定组患者血清S100A8/A9、UA、FPG水平均高于稳定组(P均<0.05)，见表2。

表2 两组患者血清水平S100A8/A9 UA FPG比较

2.2血脂水平比较：两组患者TG水平差异无统计学意义(P>0.05)，不稳定组患者HDL、LDL水平高于稳定组(P均<0.05)，见表3。

表3 两组患者血脂水平比较n(%)

2.3颈总动脉及颈内动脉IMT比较：不稳定组患者颈总动脉及颈内动脉IMT水平均高于稳定组(P均<0.05)，见表4。

表4 两组患者颈总动脉及颈内动脉IMT比较

2.4不同斑块性质患者血清S100A8/A9与IMT、生化指标的关系：经Pearson相关性分析，不同斑块性质患者血清S100A8/A9与FPG、TG水平相关性均无统计学意义，稳定组患者血清S100A8/A9与LDL、颈内动脉IMT水平相关性均无统计学意义(P均>0.05)，不稳定组患者血清S100A8/A9与UA、HDL、LDL、颈总动脉IMT、颈内动脉IMT正相关，稳定组血清S100A8/A9与UA、HDL、颈总动脉IMT正相关(P均<0.05)，见表5、图1、图2。

表5 不同斑块性质患者血清S100A8/A9与IMT生化指标的关系

图1 不稳定组血清S100A8/A9与IMT、生化指标的关系

图2 稳定组血清S100A8/A9与IMT、生化指标的关系

3 讨 论

高血压是临床常见的心血管疾病，由于现代人们饮食结构的改变，高血压发病率也逐渐提升，其中老年人是高血压的高发群体。有研究认为，高血压可持续作用于机体动脉血管壁导致一系列病理改变发生，是引起动脉粥样硬化的主要因素[6]。颈动脉斑块是导致临床心脑血管事件的独立危险因素，且颈动脉硬化程度可间接反映冠状动脉、外周动脉等动脉的硬化程度[7]。炎症反应参与脂质堆积到斑块进展、血栓形成的过程，通过炎性介质对炎性细胞、内皮细胞、平滑肌细胞进行调控，进而影响患者动脉粥样硬化斑块的病变程度及斑块结构[8]。

3.1不同稳定性斑块的血清S100A8/A9、UA、FPG及血脂比较:稳定性斑块不易破裂，而不稳定性斑块更易破裂、脱落，形成微栓子，可能导致腔隙性脑梗死、缺血性脑卒中发生[9]。从两组患者血清生化指标及血脂情况来看，不稳定组患者与稳定组患者的血清S100A8/A9、UA、FPG、HDL、LDL水平均存在显著差异，提示颈动脉斑块稳定性可能受血清S100A8/A9、UA、FPG、HDL、LDL水平影响。此结果可能与下列因素相关：①S100A8/A9是反映机体炎症反应的指标，而炎症属于斑块不稳定的启动事件，故不稳定组患者炎症水平更高；②高UA可导致尿酸盐结晶在血管壁沉积，损伤血管内膜、增加血小板聚集，使患者血栓形成加速；③高血脂则导致患者血小板粘附性增强，亦可导致动脉粥样硬化加速。有研究认为，不同颈动脉斑块稳定性的患者血糖、血清炎症因子水平存在显著差异[10]，与本研究结果一致。

3.2不同斑块性质患者血清S100A8/A9与生化指标的关系:S100A8和S100A9的异二聚体又称钙卫蛋白，主要由死亡或破裂的细胞或激活的中性粒细胞、单核细胞及巨噬细胞释放，通过Toll样受体4激活内源性损伤相关模式分子，可促进体内炎症发生[11]。经Pearson相关性分析，不稳定组患者血清S100A8/A9与UA、HDL、LDL、颈总动脉IMT、颈内动脉IMT正相关，稳定组血清S100A8/A9与UA、HDL、颈总动脉IMT正相关，究其原因可能在于：①UA是嘌呤代谢的最终产物，其可通过增加机体氧化应激反应及氧自由基生成而使机体血管内皮损伤加重，且UA水平上升能导致内皮细胞炎症反应，推测S100A8/A9水平上升可能受其影响；②不稳定斑块富含脂质，血液中的低密度脂蛋白胆固醇进入血管内皮细胞后经氧化再被巨噬细胞吞噬、形成细胞，融合堆积形成脂质条纹使动脉内膜增厚，故不稳定斑块的形成与血脂水平存在联系；③患者动脉内膜增厚属于渐进过程，高血压患者心血管长期处于高负荷状态，加上高炎症水平使机体动脉粥样硬化进程加速，故表现为不稳定斑块患者S100A8/A9水平与IMT正相关。

综上所述，老年高血压患者形成颈动脉不稳定斑块可能与患者血清S100A8/A9、UA、FPG、HDL、LDL水平有关，老年高血压伴颈动脉不稳定斑块患者血清S100A8/A9与UA、血脂、颈总动脉IMT、颈内动脉IMT之间存在联系。在对高血压患者的治疗中应需加强对患者尿酸、血脂的检测及管理。本研究不足之处在于未能进一步探究血清S100A8/A9与老年高血压患者不稳定斑块之间的作用机制，尚有待临床进行深入研究。