2型糖尿病患者血清CP CRP Cys-C水平变化及对大血管病变的预测价值

邢 宇， 宋晓彬， 施克新， 杨 梅， 冯 畅， 鄢 一

(辽宁省葫芦岛市中心医院， 辽宁 葫芦岛 125001)

2型糖尿病(Type2 diabetes mellitus，T2DM)受饮食、生活方式改变等因素影响，此疾病发病率有显著升高趋势，已成为危害人类健康的公共卫生问题之一，而大血管病变是T2DM患者死亡的主要原因之一，约占糖尿病相关死因的70%～80%[1]。因此，早期预测T2DM大血管病变以指导临床积极采取针对性干预措施，是缓解大血管病变、减少T2DM患者死亡的关键措施。相关研究已证实，动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是T2DM患者大血管病变的主要病理基础，而C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、胱抑素(Cystatin C，Cys-C)介导的炎症反应参与AS发生及发展过程[2]。此外，C-肽(C-peptide，CP)常被用来评估胰岛功能，近年研究发现，其水平变化与内皮细胞病变发生、发展有一定的相关性[3]。故CP、CRP、Cys-C均有望成为T2DM并发大血管病变的早期预测因子。本研究尝试探讨T2DM患者血清CP、CRP、Cys-C水平变化及对大血管病变的预测价值，旨在为临床完善相关诊疗机制提供参考。报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2018年4月至2020年3月我院T2DM并发大血管病变患者85例作为研究组，另选取单纯T2DM患者85例作为对照组。纳入标准：均符合T2DM诊断标准[4]；研究组合并大血管病变：①冠心病：明确心肌梗死、心绞痛病史，或经冠脉造影确诊，②脑血管病变：CT或MRI证实脑梗死、脑出血等，③周围血管病变：足背动脉搏动减弱、间歇性跛行，下肢血管B超提示内膜中层厚度(IMT)≥1.0mm、动脉硬化；患者及家属知情同意，签署同意书。排除标准：急、慢性感染；近期口服叶酸或VitB 12治疗；糖尿病急性并发症；肝、肾功能障碍；合并可引起糖代谢紊乱的内分泌疾病。本研究经我院伦理委员会审批通过。

1.2方法:①资料收集：入院时询问病史，详细体格检查并记录，统一采用日本欧姆龙HEM-907型电子血压计测量治疗前血压；非抗凝真空管采集晨空腹肘静脉血4mL，离心(半径8cm，转速3500r/min，时间15min)，采集上层血清，葡萄糖氧化酶法测血糖；酶联免疫法测血脂水平，记录检测结果。②CP、CRP、Cys-C：治疗前采集晨起空腹外周静脉血4mL，离心(半径8cm，3500r/min，10min)，取血清，采用电化学发光法检测CP、CRP水平；采用乳胶增强免疫比浊法检测Cys-C水平。试剂盒由罗氏公司提供。

1.3观察指标:①两组临床资料、血清CP、CRP、Cys-C水平。②T2DM大血管病变发病影响因素。③血清CP、CRP、Cys-C水平与颈动脉IMT的相关性。④血清CP、CRP、Cys-C水平对T2DM并发大血管病变的预测价值。⑤两组主要不良心脏事件(MACE)发生率。

2 结 果

2.1两组临床资料、血清CP、CRP、Cys-C水平:研究组年龄≥60岁、糖尿病病程≥10年比例、TG、LDL-C、颈动脉IMT及血清CRP、Cys-C水平均高于对照组，CP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床资料血清CP CRP Cys-C水平对比

2.2T2DM大血管病变发病影响因素:以T2DM患者是否并发大血管病变为因变量(否=0，是=1)，将表1中，差异有统计学意义的因素纳入Logistic回归模型，校正年龄≥60岁、糖尿病病程≥10年、血清TG、LDL-C水平后，颈动脉IMT、血清CP、CRP、Cys-C水平仍与T2DM并发大血管病变有关(P<0.05)。见表2。

表2 T2DM大血管病变发病影响因素

2.3血清CP、CRP、Cys-C水平与颈动脉IMT的相关性:T2DM并发大血管病变患者血清CP(r=-0.510，P<0.001)水平与颈动脉IMT呈负相关关系，血清CRP(r=0.675，P<0.001)、Cys-C(r=0.591，P<0.001)水平与颈动脉IMT呈正相关关系。见图1～3。

图1 CP与颈动脉IMT相关性

2.4血清CP、CRP、Cys-C水平对T2DM并发大血管病变的预测价值:以研究组血清CP、CRP、Cys-C作为阳性样本，以对照组血清CP、CRP、Cys-C作为阴性样本，绘制各指标预测T2DM并发大血管病变的ROC曲线，结果显示，CP、CRP、Cys-C联合预测的AUC最大0.948，对应敏感度为90.59%，特异度为96.47%。见图4、表3。

图4 ROC曲线

表3 血清CP CRP Cys-C水平对T2DM并发大血管病变的预测价值

2.5两组MACE发生率:所有患者均随访6个月，无失访病例，统计主要心血管不良事件(MACE)发生情况。研究组MACE发生率21.18%高于对照组9.41%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组MACE发生率对比n(%)

图2 CRP与颈动脉IMT相关性

图3 Cys-C与颈动脉IMT相关性

3 讨 论

相关研究已证实，慢性炎症与T2DM及其大血管病变密切相关[5]。CRP是血管炎症反应的敏感指标。本研究显示，并发大血管病变时T2DM患者血清CRP水平显著升高，分析主要是因CRP可通过激活单核细胞及补体生成黏附因子，最终导致血管内皮细胞功能损伤并介导血管壁硬化的病理生理过程[6]。Cys-C是主要内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂，近年研究发现，血清Cys-C独立于肾功之外，与心血管事件发生、发展有明显相关性。此外，同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)是医学界公认的AS独立危险因子，而Cys-C可抑制Hcy分解过程中的酶，使Hcy水平升高，并与组织蛋白酶、Hcy等相互作用，加速血管损伤[7]。本研究结果显示，研究组血清Cys-C水平高于对照组(P<0.05)，与张蕊等[8]研究结果近似，提示通过检测血清Hcy水平或对防治T2DM患者大血管病变有一定帮助。

CP是由胰岛素原经酶切而产生的氨基酸多肽，可评估胰岛β细胞分泌功能，且参与血管内皮细胞病变过程[9]。本研究显示，血清CP水平为T2DM并发大血管病变的影响因素，其机制可能为，①CP能改善ATP酶活性，增加内皮性一氧化氮合成，改善血管内皮功能；②CP抑制白细胞在血管壁的黏附、迁移，发挥血管内皮细胞保护作用；③CP保护血管和神经功能，延缓血管病变，因此，血清CP水平降低可通过影响上述生理过程而造成大血管病变。

另外，颈动脉IMT增厚是AS发生发展的最早期阶段，是目前公认的大血管病变早期筛查的有效指标[10]。本研究数据显示，T2DM并发大血管病变患者血清CP、CRP、Cys-C水平与颈动脉IMT有关，提示三者可从生化特征层面提供T2DM并发大血管病变的检测依据。另外，ROC曲线显示，CP、CRP、Cys-C预测T2DM大血管病变的AUC均较高，尤以联合预测最高。临床可同时检测血清CP、CRP、Cys-C水平为T2DM大血管病变预测提供更全面、可靠的参考信息。T2DM并发大血管病变患者靶器官损害更明显，易出现MACE。本研究随访6个月，研究组MACE发生率高于对照组。因此，T2DM患者若出现血清CP、CRP、Cys-C水平异常变化时需提高警惕，防范MACE发生。综上可知，T2DM并发大血管病变患者血清CP、CRP、Cys-C均异常表达，联合检测对预测大血管病变的发生有较高价值。