浆膜腔积液中高荧光强度的有核细胞计数在肺癌筛查中的临床应用*

蒋清清,孙静芳,朱立强,丁 爽

徐州医科大学附属医院检验科，江苏徐州 221000

原发性支气管肺癌简称肺癌，是世界发病率和病死率最高的恶性肿瘤，也是最为常见的癌症死亡原因[1-3]。早期肺癌患者无典型的临床症状或症状较轻，大部分患者往往发现较晚，严重影响我国居民的生命健康[4-5]。如何早期地筛查肺癌成了临床上近年来研究的重要方向，目前常用的早期筛查肺癌的方法主要有低剂量CT[6-7]、肺癌标志物[如癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、细胞角蛋白19片段(cyfra21-1)等]检测[8-11]、电子发射体层显像-X 线计算机断层成像(PET-CT) 检查[12-14]和肿瘤相关自身抗体等[15-17]，但是这些检测方法都有着各自的优缺点，因此临床迫切需要一个简单有效的筛查方法来筛查肺癌。本研究主要探讨浆膜腔积液中高荧光强度的有核细胞计数在肺癌筛查中的临床应用。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集整理徐州医科大学附属医院 2019年6-12月门诊及住院明确诊断为肺癌(病理检查查到癌细胞)并同时检测了浆膜腔积液和血清肺癌肿瘤标志物(CEA、CA125和cyfra21-1)及乳酸脱氢酶(LDH)的患者共81例作为恶性组；年龄为18～50岁，其中男59例、女22例；另外收集同期最终诊断为非肿瘤的患者99例作为对照组，年龄为18～50岁，其中男60例、女39例，本研究经徐州医科大学附属医院伦理委员会批准。

1.2方法 浆膜腔积液常规用Sysmex XN2000(核酸荧光染色的流式细胞术的原理)及配套试剂进行检测(仪器每日做高值、正常值两个质控水平，试验期间质控在控)，研究参数提供高荧光细胞计数(HF-BF#)及其百分比(HF-BF%)；血清生化及浆膜腔积液肺癌肿瘤标志物用罗氏Cobas e602进行检测，研究参数提供CEA、CA125、cyfra21-1、LDH。HF-BF#及 HF-BF%：荧光染色的流式细胞术的原理；CEA、CA125、cyfra21-1：电化学发光法的原理；LDH：比色法的原理。

1.3统计学处理 采用SPSS17.0统计软件进行数据分析。本研究的数据不符合正态分布，以M(P25,P75)表示。组间的比较采用Mann-WhitneyU检验进行统计学分析，P<0.05表示差异有统计学意义。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价各项指标对肺癌的诊断效能。

2 结 果

2.1两组各指标水平比较 恶性组浆膜腔积液和血清CEA、CA125、cyfra21-1和LDH水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。同组浆膜腔积液CEA、CA125、cyfra21-1和LDH水平明显高于血清，差异有统计学意义(P<0.05)。恶性组浆膜腔积液HF-BF#、HF-BF%水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组各指标水平比较[M(P25,P75)]

2.2ROC曲线分析 将浆膜腔积液HF-BF#和CEA做联合分析，联合因子=(浆膜腔积液HF-BF#+浆膜腔积液CEA)×0.03/0.05并绘制ROC曲线，见图1、表2。

图1 ROC曲线分析

表2 浆膜腔积液CEA、HF-BF#及 HF-BF%及联合因子ROC曲线分析

3 讨 论

目前检测肺癌的方法有很多种，但这些检测方法都有着各自的优缺点。Sysmex XN-2000 体液检测模式根据细胞内核酸含量的多少进行荧光定量，检测参数高荧光细胞为核酸含量较高细胞，指分裂活跃的细胞，体液中恶性肿瘤细胞分裂比正常的组织细胞活跃，在体液检测模式下表现为较高的高荧光细胞计数[18-20]。

本研究结果显示，恶性组浆膜腔积液和血清CEA、CA125、cyfra21-1和LDH水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。同组浆膜腔积液CEA、CA125、cyfra21-1和LDH水平明显高于血清，差异有统计学意义(P<0.05)。本研究结果提示，HF-BF#、CEA在肺癌筛查中可以起到一定作用。联合因子对应的ROC曲线下面积为0.84，灵敏度为81.50%，特异度为69.70%。故为了更好地进行肺癌筛查，可以将浆膜腔积液CEA及HF-BF#同时检测并联合分析，更有利于肺癌的筛查。

综上所述，浆膜腔积液CEA及HF-BF#同时检测并联合分析可以明显提高肺癌筛查的灵敏度。因此可以认为浆膜腔积液中高荧光强度的有核细胞计数在肺癌的筛查及诊断中有着重要的作用。但由于标本收集有限，难度大，目前对各种类型肺癌的具体诊断价值还未分析，后续将继续收集数据并分析。