泼尼松联合双嘧达莫治疗小儿肾病综合征的效果观察

曾建海，郭晓斌

（深圳市龙岗中心医院小儿内科 广东 深圳 518116）

小儿肾病综合征是临床中较常见的小儿肾脏疾病，男童患病率略高，疾病具有迁延难愈、易反复的特点[1]，且由此引发的食欲下降、水肿等症状会严重影响患儿的健康和生长发育。糖皮质激素是长期以来治疗小儿肾病综合征的首选方案，效果良好但存在一定的个体差异性，且单独用药出现生长发育迟缓等不良反应的潜在风险较高[2]，这也在一定程度上限制了其临床价值。临床上关于小儿肾病综合征有效治疗方法的研究也给予了高度的重视。研究将以儿科约三年来收治的80 名患儿进行统计学研究，以探讨在泼尼松用药基础上配伍双嘧达莫的治疗效果及对患儿肾功能和凝血功能的影响。具体内容报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年11 月—2020 年10 月儿科收治的80 例肾病综合征患儿作为研究对象，入选患儿均确诊为肾病综合征，排除合并其他肾脏疾病、药物过敏史及依从性差的患儿。随机将病例分为试验组和对照组各40 例。试验组，男性29 例、女性11 例，年龄2 ～10 岁，平均年龄（6.1±0.7）岁，病程1 ～9 月，平均病程（6.3±0.6）月。对照组40 例，男性30 例、女性10 例，年龄3-9 岁，平均年龄（6.4±1.1）岁，病程1 ～10 月，平均病程（6.8±1.0）月。经我院伦理会批准，两组家属均同意参与研究，且性别、年龄和病程均无统计学差异（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

两组入院后均给予维持水电解质平衡、降压、利尿及抗感染等对症支持治疗。对照组在上述治疗的基础上使用泼尼松（浙江仙琚制药有限公司生产，国药准字：H33021207，规格：5 mg）2 mg/（kg·d），最大量60 mg/d，2 ～3 次/d，4 周内蛋白转阴者，再巩固2 周方始减量，改为2 mg/kg 隔日早晨后顿服，持续用药4 周，之后间隔2 ～4 周总量中减2.5 ～5 mg，直至停药；若4 周内蛋白未转阴者，继续用药至蛋白转阴后再巩固2 周，之后改为2 m g/k g 隔日早晨后顿服，持续用药4 周，以后每2 ～4 周总量中减2.5 ～5 m g，直至停药。试验组在泼尼松治疗的基础上联用双嘧达莫（亚宝药业集团股份有限公司生产，国药准字：H14020968，规格：25 mg）5 ～10 mg/（kg·d），3 次/d 饭后口服。

1.3 评价指标

（1）比较两组患者治疗前、后的肾功能指标，包括：24h 尿蛋白定量、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）和肌酐清除率（Cer）。（2）比较两组患者治疗前、后的凝血功能，包括：活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）。（3）比较两组患者的治疗效果，分为三个级别：显效，临床症状体征消失，肾功能及凝血功能恢复正常；有效，临床症状及体征好转，尿蛋白检测结果呈弱阳性；无效，未达到上述两项标准之一或肾功能损害加剧。治疗有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析

使用SPSS 19.0 统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用均数±标准差（± s）表示，组间比较采用t检验；计数资料用频数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组肾功能对比

治疗后，试验组24 h 尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮均低于对照组，肌酐清除率高于对照组，相关数据组间均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿治疗后肾功能比较（± s）

表1 两组患儿治疗后肾功能比较（± s）

组别 例数24h 尿蛋白定量/g Scr/（μmol·L-1）BUN/（mmol·L-1）Cer/（ml·min-1）试验组 400.9±0.375.5±7.06.8±0.662.1±3.3对照组 401.4±0.482.1±6.37.8±0.855.9±4.1 t 6.3244.4326.3247.450 P 0.0000.0000.0000.000

2.2 两组凝血功能变化

两组治疗后APTT、PT 均有明显升高，组内前后比较差异有统计学意义（P＜0.05），但两组治疗后APTT、PT 比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组治疗前、后凝血功能对比（± s，s）

表2 两组治疗前、后凝血功能对比（± s，s）

组别例数APTTPT治疗前治疗后治疗前治疗后试验组4029.0±3.3 32.1±2.412.7±2.5 15.1±2.2对照组4028.8±3.0 32.5±2.612.5±2.1 15.0±2.5 t 0.2830.7140.3870.189 P 0.7770.4760.6990.849

2.3 两组治疗效果对比

试验组治疗有效率92.50%（37/40），高于对照组的80.00%（32/40），但组间差异无统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗有效率比较（例）

3.讨论

肾病综合征是指由于肾小球滤过膜通透性增加，导致血浆蛋白随尿液排出体外，由此引发低蛋白血症和蛋白尿等典型的病理表现[3]。该疾病是儿科泌尿系统较为常见的一种疾病，各症状不仅会影响患儿的生长发育，疾病造成的血液高凝状态，有引发血栓的潜在风险，有导致患儿死亡的可能，临床上关于该疾病的防治也给予了高度的重视[4]。长期以来，糖皮质激素被认为是肾病综合征的最有效治疗方案，通过用药减轻炎症反应并改善肾小球基底膜的通透性，但从实际应用的情况来看，由于患儿血液处于高凝状态，糖皮质激素的使用有较大可能导致肾小球毛细血管内微血栓形成，不仅存在安全隐患，治疗效果也会受到相应的影响[5]。

双嘧达莫是近年来被广泛应用于临床中的一种扩张冠脉及抗血栓形成的药物，主要作用于中风和缺血性心脏病的治疗。现代药理研究显示：双嘧达莫能够显著抑制磷酸二酯酶和血小板对腺苷的摄取，激活腺苷酸环化酶，从而达到延长血小板生存时间并抑制其聚集的治疗效果[6]。生物学研究显示：血栓烷素A2 是血小板活性的激动剂，双嘧达莫会对其形成的全过程起到抑制作用，增强内源性前列环素，因而在抵抗血栓形成方面效果显著[7]。泼尼松联合抗凝药物是目前治疗小儿肾病综合征的主要用药方案之一，该药物主要价值在于能够在相对较短的时间内缓解疾病引起的水肿等症状，同时对于患儿血液高凝状态的改善也有一定的促进效果。本文中，试验组患儿治疗后的24 h 尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮均低于对照组，肌酐清除率高于对照组（P＜0.05），提示泼尼松与双嘧达莫联用相对于单独用药而言，能够更好的改善肾病综合征患儿的肾功能。其次，两组患儿治疗后的凝血功能指标比较无统计学意义（P＞0.05），但是较治疗前均有明显的改善，从侧面提示了泼尼松在小儿肾病综合征中的治疗价值。试验组最终治疗有效率为92.50%，高于对照组的80.00%（P＞0.05）。

综上所述：泼尼松联合双嘧达莫治疗小儿肾病综合征效果良好，但鉴于疾病易复发的特性，该治疗方案能否改善患儿的远期预后，尚须进一步大样本、长时间的研究跟进。