温肺健脾化痰汤配合热敏灸对支气管哮喘慢性持续期痰哮证患者中医证候积分及Th17/Treg平衡的影响

王 珊，程亚伟，陈 磊，王立春，黄剑秋

(海南省中医院，海南 海口 570203)

支气管哮喘慢性持续期痰哮证(哮喘痰哮证)是中老年群体临床常见呼吸道慢性变态反应性疾病，临床普遍认为以辅助性T细胞/调节性T细胞(Th17 cells/regulatory T cells，Th17/Treg)为代表的平衡机制紊乱诱发多种炎症细胞趋化、黏附、聚集于气道，加重气道高反应性及结构重塑是其主要病理生理过程[1-2]。当前西医对哮喘痰哮证尚无特异性治疗手段，主要以长效β2受体激动剂、糖皮质激素等拮抗呼吸道炎症反应，缓解气道阻塞，避免急性发作，但临床反映西药控制病情效果呈进行性降低趋势，且不良反应显著[3]。近年随研究深入，以中药方剂为代表的中医药综合治疗方案被逐渐应用于哮喘痰哮证的治疗，并获得显著效果[4]。中医学认为阳气虚弱是哮喘痰哮证发病内因，是气道变应性炎症发生的基础[5-6]。热敏灸是一种新型艾灸疗法，借灸火温热作用能调和气血阴阳、温通经脉；温肺健脾化痰汤具化痰瘀、健脾气、温肺络之功，主治肺阴不足、寒痰壅肺等证。本研究首次将温肺健脾化痰汤配合热敏灸用于哮喘痰哮证治疗，旨在从肺功能、Th17/Treg平衡状态等方面探讨治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年12月至2020年11月我院120例哮喘痰哮证患者，以随机数字表法分组，各60例。病例纳入标准：符合哮喘痰哮证诊断标准[7]；平素自汗，常易感冒，怕风，每因气候变化而诱发，发病前鼻塞流清涕，喷嚏发作；患者神志正常，行为配合，言语清晰；患者、家属知情本研究并签署同意书。排除标准：伴肺心病、支气管扩张等症；激素依赖型患者；合并肝肾、心血管等严重原发性疾病；不耐受艾烟者；入组前4周内接受激素治疗者；过敏体质者；哺乳及妊娠期女性。观察组，男38例，女22例，年龄26～77岁，平均(53.64±9.86)岁，体重指数18～24 kg/m2，平均(20.89±0.96)kg/m2，病程2～12年，平均(6.12±1.22)年，病情程度重度11例，中度49例，肺功能Ⅲ级24例，Ⅱ级36例；对照组，男36例，女24例，年龄25～79岁，平均(51.96±10.33)岁，体重指数18～24 kg/m2，平均(21.03±1.06)kg/m2，病程2～10年，平均(5.91±1.31)年，病情程度重度10例，中度50例，肺功能Ⅲ级23例，Ⅱ级37例；两组年龄、性别、体重指数、病程、病情程度、肺功能等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 均予以祛痰、解痉、持续氧疗、预防感染等对症干预治疗，吸入布地奈德1 mg/次，2次/d。

1.2.1 对照组：加热敏灸治疗，取舒适体位(卧或坐)，显露背部皮肤，点燃2根艾条以背部俞穴区为中心、2 cm半径范围内实施温和灸(与皮肤保持2 cm距离)，灸15 min，若出现透热、扩热、传热、局部微热或不热而远部热、表面微热或不热而深部热或其他压、重、酸、胀等感觉即为俞穴热敏化现象，此部位为热敏穴，继续温和灸至灸感消失，1次/d。

1.2.2 观察组：增加温肺健脾化痰汤配合热敏灸治疗：热敏灸操作同对照组，温肺健脾化痰汤药物组成：茯苓、瓜蒌各20 g，地龙、厚朴、淫羊藿、莱菔子各15 g，五味子、细辛、法半夏、葶苈子、白芥子、五味子、甘草各10 g，干姜8 g，水煎取汤汁，1剂/d，早晚服用。两组均连续治疗3个月观察效果。

1.3 观察指标 ①比较两组临床疗效。临床疗效判定标准：根据中医证候积分评估疗效，包括痰涎壅盛、喘急胸满、坐不得卧、面色青暗等积分，分无(0分)、轻(2分)、中(4分)、重(6分)，共0～24分。疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。显效：症状、体征显著改善或消失，疗效指数≥70%；有效：症状、体征有改善，疗效指数30%～69%；无效：症状、体征无显著改善，疗效指数<30%。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。②比较两组哮喘控制率。根据哮喘控制测试表评估控制情况，包括哮喘情况、呼吸困难情况、发作频率、药物应用情况等方面，根据得分分为完全控制(25分)、部分控制(20～24分)、未控制(<20分)。控制率=(完全控制+部分控制)例数/总例数×100%。③比较两组治疗前后中医证候积分。④比较两组治疗前后肺功能[1秒呼气容积(Forced expiratory volume in one second,FEV1)、最大呼气流量(Peak expiratory flow,PEF)、呼吸流速峰值(Peak expiratory flow rate,PEFR)]。肺功能检测：采取日本美能肺功能仪测FEV1、PEF、PEFR。⑤比较两组治疗前后Th17/Treg平衡(Th17、Treg、Th17/Treg)。Th17、Treg检测：取晨空腹静脉血2 ml，采取全自动流式细胞仪(贝克曼库尔特，CytoFLEX型)测Th17、Treg，计算Th17/Treg值。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。观察组临床疗效优于对照组(P<0.05)。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组哮喘控制率比较 见表2。观察组哮喘控制率优于对照组(P<0.05)。

表2 两组哮喘控制率比较[例(%)]

2.3 两组治疗前后中医证候积分比较 见表3。两组治疗前痰涎壅盛、喘急胸满、坐不得卧、面色青暗积分相比，无统计学差异(P>0.05)；观察组治疗后痰涎壅盛、喘急胸满、坐不得卧、面色青暗积分低于对照组(P<0.05)。

表3 两组治疗前后中医证候积分比较(分)

2.4 两组治疗前后肺功能指标比较 见表4。两组治疗前FEV1、PEF、PEFR相比，无统计学差异(P>0.05)；观察组治疗后FEV1、PEF高于对照组，PEFR低于对照组(P<0.05)。

表4 两组治疗前后肺功能指标比较

2.5 两组治疗前后外周血Th17/Treg比较 见表5。两组治疗前外周血Th17、Treg、Th17/Treg相比，无统计学差异(P>0.05)；观察组治疗后外周血Treg高于对照组，Th17、Th17/Treg低于对照组(P<0.05)。

表5 两组治疗前后外周血Th17/Treg比较(%)

3 讨 论

近年受环境污染加重、社会老龄化进程加快等诸多因素影响，哮喘痰哮证患病率显著升高[8]。目前临床主要采取糖皮质激素、抗生素、支气管舒张剂等药物治疗，但效果有限，且长期应用激素类药物易出现骨质疏松等不良反应[9]。

哮喘痰哮证属中医学“哮病”范畴，多由脏器亏虚，水湿内聚为痰饮，外邪侵袭引动而发，痰气互结，致肺失宣而发为此病，常有咳喘痰鸣，甚则胸闷、不能平卧、咳痰不爽[10]。此证病性属实，病变多在肺、脾、肾，甚则病及于心，治则扶正固本。热敏灸具有祛风散寒、温肺化饮、补虚强体等功效，有研究显示，热敏灸不仅可通过调节改善免疫功能紊乱，抑制哮喘痰哮证患者炎症反应，且腧穴极易激发经脉感传，显著改善患者临床症状[11]。温肺健脾化痰汤药物组成中茯苓味甘淡平，入心、肺、脾经，健脾利湿；瓜蒌性寒，味甘，微苦，归肺、胃经，镇咳祛痰、宽胸散结；淫羊藿味辛、甘，性温，归肝、肾经，祛风除湿、滋阴益肾；地龙性寒味咸，镇痉止喘、化瘀活血；细辛性温，味辛，归心、肺、肾经，解表散寒、祛风止痛、温肺化饮；厚朴味辛、性温，燥湿化痰、温中止痛、降逆平喘；莱菔子性平，味辛、甘，归肺、脾、胃经，散结宽胸、降气化痰；葶苈子味辛、苦，性寒，入肺、膀胱、大肠经，泻肺降气，祛痰平喘；白芥子味辛，气温，入肝、脾、肺、胃、心与胞络之经，降息定喘、豁痰利气；法半夏味辛，性温，归脾、胃、肺经，降逆止呕、化痰燥湿；五味子性温，味酸、甘，归肺、心、肾经，滋阴润肺；干姜味辛，性热，归脾、胃、心、肺经，温中散寒、回阳通脉、燥湿消痰、温肺化饮，甘草味甘，性平，归心、肺、脾、胃经，补脾益气、祛痰止咳、调和诸药，共奏温肺络、化痰瘀、健脾气之效[12]。林剑荣[13]以自拟温肺平喘汤治疗58例支气管哮喘患者获得良好效果，较常规西医治疗可有效缓解哮喘症状。基于以往研究，本研究以温肺健脾化汤配合热敏灸治疗哮喘痰哮证，结果显示，观察组临床疗效、哮喘控制率优于对照组，治疗后痰涎壅盛、喘急胸满、坐不得卧、面色青暗积分低于对照组，证实此治疗方案效果显著，能进一步缓解患者症状。分析温肺健脾化痰汤配合热敏灸具有协同作用，热敏灸外治、温肺健脾化痰汤内治，内外兼治可从不同途径实现治疗目的，强化治疗效果。

有研究证实，免疫及炎症反应在哮喘痰哮证发生发展中发挥重要作用[14-15]。Th17/Treg是人体重要免疫调节系统，正常情况Th17、Treg水平保持相对平衡状态，利于机体内环境稳定，但出现炎症情况时Th17分化增强致使Th17/Treg失衡，诱发多种自身免疫损害[16]。哮喘痰哮证患者外周血Th17增加致肺损害，继发FEV1降低是促使症状加重，反复发作的关键。本研究结果显示，治疗后观察组外周血Treg高于对照组，Th17、Th17/Treg低于对照组，且肺功能得到显著改善。现代药理学研究显示，茯苓的有效成分茯苓酸可增强免疫力，松弛气道平滑肌[17]；法半夏提取物可延缓哮喘潜伏期，逆转或延缓气道重塑过程[18]；地龙能缓解气道痉挛程度，减轻/消除黏膜水肿，抑制呼吸道异常炎症反应[19]；细辛挥发油对组胺或乙酰胆碱致痉的气管平滑肌有显著松弛作用，且具有强效抗组胺作用[20]；厚朴可抑制白三烯多肽活性，拮抗黏液分泌及气道炎性细胞因子表达[21]；热敏灸俞穴能通过调节下丘脑-垂体-肾上腺功能，刺激吗啡肽、类激素性物质释放，促进局部血流灌注，有助于肺损伤修复[22]。上述研究结果证实，温肺健脾化痰汤配合热敏灸可有效调节Th17/Treg，改善肺功能。但本研究所选病例均为持续期，对哮喘痰哮证急性期效果如何，需后期进一步探讨。

综上可知，温肺健脾化痰汤配合热敏灸能通过纠正Th17/Treg平衡，进一步缓解哮喘痰哮证临床症状，改善肺功能，提高治疗效果。