生活方式指导联合优泌乐25、阿卡波糖治疗老年2型糖尿病的临床观察

孙雪萍

（丹东市中医院内分泌科，辽宁 丹东 118000）

2型糖尿病发病率一直呈递增趋势，各个年龄段均可发病。临床工作中发现，2型糖尿病是老年人常见的慢性疾病，在老年人中的患病率约为11.3%[1]，与社会人口老龄化趋势加重有关。其并发症多，其中并发血管炎症与心血管疾病是导致患者残疾与死亡的重要因素[2]。在2型糖尿病的发病机制中，“炎症学说”得到学术界的极大反响。研究表明，由多种炎性因子介导的慢性炎性反应参与了胰岛素抵抗、动脉粥样硬化及血管内皮功能障碍的发生[3-4]，这对2型糖尿病的发病及并发症的出现有重要影响。关于老年人2型糖尿病，除规范患者生活外，需合理用药控制，优泌乐25、阿卡波糖是常用治疗药物。随着药物治疗经验的积累，联合用药取得了显著的效果。本研究旨在探讨生活方式指导联合优泌乐25、阿卡波糖治疗老年2型糖尿病的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年6月至2019年6月收治的128例老年2型糖尿病患者，符合WHO 2型糖尿病诊断标准。纳入标准：①＞60岁。②治疗药物患者知情同意，并无禁忌。③基线资料完整。④伦理委员会审核批准。排除标准：①1型糖尿病。②入组前4周内接受过阿卡波糖或其他葡萄糖苷酶抑制剂类药治疗。③合并急性感染、中、重度肝肾功能不足、自身免疫性疾病、其他内分泌疾病病史、恶性肿瘤等。④近12周内接受过过抗生素、免疫抑制剂治疗。⑤年龄＜60岁等。随机分为两组，对照组与研究组，每组各64例。研究组：男33例，女31例，平均年龄（71.15±6.26）岁；患者病程2～12年，平均病程（8.50±3.40）年；患者体质量40～80 kg，平均体质量（60.30±6.70）kg。对照组：男37例，女27例，平均年龄（70.82±6.27）岁；患者病程1～13年，平均病程（8.20±3.60）年；患者体质量42～86 kg，平均体质量（61.50±7.60）kg。两组一般资料比较，性别分布、平均年龄、平均病程以及体质量均衡（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 对照组采用阿卡波糖（生产企业：四川绿叶制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20020391），每次25 mg，每日3次，口服，每隔3 d监测一次末梢血糖值，3 d后若空腹血糖（FPG）仍高于7 mmol/L、餐后2 h血糖（2 hPG）仍高于10 mmol/L，则调整为每次50 mg，每日3次。

研究组在对照组的基础上采用优泌乐25（生产企业：礼来苏州制药有限公司，批准文号：国药准字J20140145）治疗，每日剂量为0.20～0.30 U/kg，早晚餐前分两次皮下注射。目标值：FPG控制在6～7 mmol/L，2 hPG控制在8～10 mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）控制在7%～7.50%。

治疗过程中，规范患者的生活、行为习惯。了解患者的饮食、运动等习惯，两组患者均合理安排饮食、运动，维持乐观心态。

1.3 观察指标 统计分析两组老年2型糖尿病患者的治疗情况以及低血糖发生率。

分别在治疗前后检测FPG、2 hPG末梢血糖水平，采用高压液相色谱法检测HbA1c水平。同时采用ELISA法检测血超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）水平，试剂盒由赛默飞世尔科技（中国）有限公司提供，操作步骤严格按说明书进行。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计软件分析处理老年2型糖尿病患者的研究数据。其中，低血糖发生率为计数资料，以率表示，行χ2检验；血糖指标、炎症指标水平等计量资料以（）表示，行t检验。相同观察指标差异显著，P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后FPG、2 hPG、HbA1c水平比较 经统计学计算，治疗前，两组老年2型糖尿病患者的FPG、2hPG、HbA1c水平比较无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组患者的FPG、2hPG、HbA1c水平均明显低于对照组，比较有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗后FPG、2 hPG、HbA1c值比较（）

表1 两组治疗后FPG、2 hPG、HbA1c值比较（）

注：与对照组比较，aP＜0.05。

2.2 两组治疗前后hs-CRP、TNF-α、MCP-1、PAI-1水平比较 经统计学计算，治疗前，两组老年2型糖尿病患者的hs-CRP、TNF-α、MCP-1、PAI-1水平比较无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组hs-CRP、TNF-α、MCP-1、PAI-1水平均明显低于对照组，比较有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗后hs-CRP、TNF-α、MCP-1、PAI-1水平比较（）

表2 两组治疗后hs-CRP、TNF-α、MCP-1、PAI-1水平比较（）

注：与对照组比较，aP＜0.05。

2.3 低血糖发生率比较 研究组与对照组老年2型糖尿病患者的低血糖发生情况见表3。经统计分析，相较于对照组，研究组低血糖发生率低，P＜0.05具有统计学意义。

表3 老年2型糖尿病患者低血糖发生情况分析

3 讨 论

阿卡波糖是一种α-糖苷酶抑制剂，可有效抑制蔗糖酶、胰腺淀粉酶及小肠上皮葡萄糖淀粉酶合成，阻碍肠道内碳水化合物降解，减少血浆胰岛素分泌。研究证明，其不仅具有降糖作用，而且具有多效的心血管保护作用[5]。餐后血糖波动对血管内皮功能有害，而阿卡波糖可通过降低餐后血糖波动而起到血管保护的目的[6]。优泌乐25即精蛋白锌重组赖脯胰岛素25R，起效快，达峰持续时间1～4 h，在这方面优于优泌林70/30，且避免了优泌林70/30的迟发性低血糖反应，同时其降糖及控制血糖平稳的效果也较优泌林70/30更好[7-8]。本研究结果显示，治疗后，研究组FPG、2 hPG、HbA1c水平均明显低于对照组，说明生活方式指导联合优泌乐25、阿卡波糖治疗能够更有效地控制老年2型糖尿病患者的血糖。

慢性炎症在2型糖尿病的发病中有着重要作用，国外有学者认为2型糖尿病可能是由免疫系统诱导、细胞因子介导的急性时相反应[9-10]。炎性因子可能通过IR和β细胞凋亡而参与糖尿病的发病[11]。炎性反应促进了糖尿病的发病及并发症的出现。研究指出，2型糖尿病患者血清炎性因子水平明显高于正常者，而这类患者排除了病原菌引起的感染，所以导致炎性因子水平升高的原因可能是炎性因子与激素等构成的免疫、内分泌网络紊乱所致，2型糖尿病患者处于一种微炎症状态[12]。

hs-CRP是低度炎性反应的敏感标志物，对糖尿病血管并发症具有预测价值。TNF-α水平升高与胰岛素抵抗有关，密切参与糖尿病的发病[13]。MCP-1为趋化因子类细胞因子，可促进外周血单核细胞向血管内皮细胞趋化并迁移至内皮下，从而促进血管平滑肌细胞增殖，在粥样动脉硬化的发病机制中具有重要作用，高血糖、炎症、氧化应激等机体环境可上调MCP-1的表达[14]。PAI-1是具有调节纤溶系统作用的因子，可抑制局部纤溶活性而损害血管内皮功能，在炎性反应中能够抑制蛋白降解，对血管病变的进展具有重要影响，与IR密切相关，糖耐量异常、高胰岛素血症、脂质紊乱等会刺激PAI-1合成[15-16]。相关研究指出，老年2型糖尿病患者采用优泌乐25联合阿卡波糖治疗，有助于改善患者的脂代谢异常、降低C肽水平，利于患者病情控制与改善[17]。

本研究结果显示，治疗后，研究组hs-CRP、TNF-α、MCP-1、PAI-1水平均明显低于对照组，说明生活方式指导联合优泌乐25、阿卡波糖治疗能够更有效地改善老年2型糖尿病患者的炎性反应。本文结果与麦健等的研究接近，两组患者干预后的FBG、2hPG以及TC、TG水平、体质量指数较干预前改善，研究组改善幅度明显大于对照组，P＜0.05；研究组大血管、微血管并发症发生率低于对照组，P＜0.05。由此说明，应用优泌乐25R、阿卡波糖联合强化生活方式干预整体治疗效果显著，有助于调节患者的血脂、糖代谢水平，降低并发症发生率，具有推行价值。

综上所述，老年2型糖尿病患者采用生活方式指导联合优泌乐25、阿卡波糖治疗，可有效控制血糖，并能减轻机体炎性反应。