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复方鳖甲软肝片联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的临床效果

2022-01-24

实用临床医学 2021年6期
关键词:鳖甲肝片胆酸

张 伟

(周口永兴医院消化内科,河南 周口 461400)

原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种病因未明的肝内胆汁淤积性慢性疾病。PBC多发于女性,以食欲减退、黄疸、皮肤瘙痒等为主要症状,随着病情进展可累及肝内胆管造成肝纤维化、肝硬化,甚至肝癌[1]。目前临床针对PBC主要通过调节免疫、抗纤维化、促进胆汁排泄等措施进行治疗。熊去氧胆酸是目前临床公认的治疗PBC有效药物,具有强化肝细胞抗损伤作用,但PBC病因及病机复杂,致使部分患者经规范治疗仍未能达到预期效果[2]。复方鳖甲软肝片具有益气养血、化瘀解毒、软坚散结等作用,有研究[3]表明,加用此药物治疗慢性乙型肝炎肝纤维化效果显著。鉴于此,笔者采用对比研究的方法探讨复方鳖甲软肝片联合熊去氧胆酸治疗PBC的临床效果,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取周口永兴医院2018年1月至2020年2月收治的PBC患者95例,按随机数字表法分为2组:对照组47例,男8例、女39例,年龄33~63岁、平均(47.91±4.86)岁,病程0.5~3年、平均(1.80±0.40)年,体重指数(BMI)18~25 kg·m-2、平均(21.11±1.01) kg·m-2;观察组48例,男11例、女37例,年龄34~63岁、平均(48.46±5.66)岁,病程0.5~3年、平均(1.76±0.36)年,BMI 18~25 kg·m-2、平均(21.06±1.03)kg·m-2。2组患者的性别、年龄等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审批批准。

1.2 入选及排除标准

入选标准:1)符合PBC诊断标准[4];2)入组前未经本研究药物治疗;3)患者及家属自愿参与本研究,并签署知情同意书。排除标准:1)病毒感染者;2)长期大量饮酒者;3)门静脉高压症者;4)大量腹水者;5)消化道出血者;6)药物性肝损伤者。

1.3 治疗方法

2组均适宜休息,进食高碳水化合物、高蛋白、高维生素饮食,忌高脂、油腻性饮食,补充脂溶性维生素。1)对照组予以熊去氧胆酸(武汉普元药业有限责任公司,批号:L20127A)治疗,10 mg·(kg·次)-1,3次·d-1,温水送服。2)观察组予以复方鳖甲软肝片(内蒙古福瑞医疗科技股份有限公司,批号:Z42020772)联合熊去氧胆酸治疗,熊去氧胆酸用法用量同对照组,复方鳖甲软肝片,4片·次-1,3 次·d-1。2组均连续治疗6个月。

1.4 观察指标及评价标准

观察2组临床疗效、治疗前后血清肝纤维化指标、肝脏弹性值、Child-Pugh分级及不良反应发生率。

1)临床疗效评价标准:根据PBC主要症状(食欲减退、黄疸、皮肤瘙痒、乏力等)进行评分,按无、轻、中、重依次计分为0、2、4、6分。分为4个等级:症状积分降低95%及以上为临床治愈;症状积分降低70%~94%为显效;症状积分降低30%~69%为有效;症状积分降低不足30%为无效。总有效率=(临床治愈+显效+有效)例数/总病例数×100%。2)肝纤维化指标,包括血清层粘连蛋白(LN)、三型前胶原N端肽(PC-Ⅲ)、四型胶原(Ⅳ-C)水平。于2组治疗前后采集清晨空腹静脉血3 mL,离心处理,转速为3000 r·min-1,持续15 min,取上清液,保存于-80 ℃恒温冰箱内,待检。采用放射免疫法检测血清LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平,选择日本希森美康HISCL-800全自动放射免疫分析仪及配套试剂盒。3)肝脏弹性值。采用GE公司生产的超声诊断仪(型号为LOGIQE9)进行瞬时弹性超声扫描检查,检查范围:右腋前线至右腋中线第7、8、9肋间,需连续检测,且检测成功次数在10次及以上,成功率≥60%,最终测定结果选择所有次数检测值中位数为最终肝脏弹性值。4)Child-Pugh分级:主要包括临床生化指标、肝性脑病、腹水、总胆红素、白蛋白、凝血酶原延长时间等内容,每项均按照1~3分统计,5~6分为A级;7~9分为B级;≥10分为C级。5)不良反应,包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛等。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

与对照组比较,观察组总有效率显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 2组治疗前后血清肝纤维化指标比较

与治疗前比较,2组血清LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平均显著降低,且观察组治疗后上述指标水平降低更为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血清肝纤维化指标比较

2.3 2组治疗前后肝脏弹性值、Child-Pugh分级比较

与治疗前比较,2组肝脏弹性值、Child-Pugh分级均显著下降,且观察组下降更为明显,差异有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后肝脏弹性值、Child-Pugh分级比较

2.4 2组不良反应发生率比较

观察组恶心1例,腹泻1例;对照组稀便1例,症状均轻微。观察组不良反应发生率(4.17%)与对照组(2.13%)比较,差异无统计学意义(χ2=0.000 0,P=0.985 3)。

3 讨论

目前PBC发病机制尚未完全明确,临床较一致的观点是,此病的发生、发展与自身免疫状态关系密切[5]。PBC患者确诊后若未得到有效治疗可能在5~15年内死于各种并发症或肝衰竭。因此,积极完善治疗方案,缓解PBC病情是当前临床研究热点之一[6]。

熊去氧胆酸的药效机制在于其能调节免疫、提升肝细胞膜稳定性、促使内源性胆酸生成、保护细胞及抑制疏水胆碱所致胆管细胞、肝细胞凋亡过程。临床已证实,长期应用熊去氧胆酸可在一定程度上缓解PBC各类症状,改善肝功能,最大程度抑制病情恶化[7]。复方鳖甲软肝片是一种中药制剂,其配方由三七、黄芪、当归、赤药、莪术、连翘等中药材组成。其中三七散瘀滞血;黄芪、当归补益气血;赤药散瘀止痛,凉血清热;莪术破血行气,消瘀止痛;连翘清热解毒散结,补气养血。有研究[8]表明,加用复方鳖甲软肝片治疗PBC能进一步提高疗效,效果显著。本研究结果显示,观察组总有效率93.8%显著高于对照组的78.7%(P<0.05),且未增加不良反应发生风险。肝脏弹性值、Child-Pugh分级是临床常用肝纤维化及肝功能评价工具,二者值越高提示肝病情越严重。本研究发现,治疗后观察组肝脏弹性值、Child-Pugh分级显著低于对照组(P<0.05),提示复方鳖甲软肝片联合熊去氧胆酸可减轻肝纤维程度,改善肝功能。笔者分析其机制主要是因为复方鳖甲软肝片中的有效成分可抑制肝星状细胞增殖过程,并降低胶原蛋白合成继而阻断肝纤维发生发展过程,与熊去氧胆酸联合具有协同增效作用。LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C是评价肝纤维化程度的良好指标,文献[9]显示,肝纤维化、肝硬化患者血清LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平显著升高,且其水平变化与病情程度及病情转归关系密切。本研究结果显示,治疗后观察组血清LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平显著低于对照组(P<0.05),证实加用复方鳖甲软肝片可通过调节相关因子表达缓解PBC病情。

综上所述,复方鳖甲软肝片联合熊去氧胆酸治疗PBC能通过减轻肝纤维化程度,改善肝功能,提高治疗效果且安全性高。

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