左西孟旦联合左卡尼汀治疗老年顽固性心力衰竭的临床效果

秦英华，侯艳艳，张南南，孙晓阳

(鹤壁市人民医院心血管内科，河南 鹤壁 458030)

心力衰竭(HF)是指在各种心脏疾病发展下导致心脏泵血功能受损，心脏射血分数降低，血排出量无法满足机体正常代谢的一种心血管性疾病[1]。其中在多种药物治疗下临床症状无改善或HF状态持续存在称顽固性HF，提示心脏病已发展至中晚期，既往临床常使用左卡尼汀治疗，可有效促进脂肪酸代谢，增肌心肌细胞能量供应，改善临床症状，但易继发并发症，未能有效提高患者生存率[2]。左西孟旦可增加心肌收缩力，增加血排出量，保护心脏[3]。本研究采用对比研究方法探讨左西孟旦治疗老年顽固性心力衰竭的临床疗效及其对患者心功能、炎症因子水平的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月至2020年9月鹤壁市人民医院收治的老年顽固性HF患者125例，按随机数字表法分为2组。对照组62例，男34例，女28例；年龄56～67(62.78±3.42)岁；疾病类型：缺血性心肌病34例，高血压性心肌病20例，扩张型心肌病8例。观察组63例，男33例，女30例；年龄54～68(63.20±3.13)岁；疾病类型：缺血性心肌病31例，高血压性心肌病21例，扩张型心肌病11例。2组患者的年龄、性别等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：符合顽固性HF诊断标准[4]，近期未进行类似治疗者。排除标准：对本试验药物过敏者，电解质重度紊乱者，病情恶化者。本研究经本院医学伦理委员会审核批准，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组给予吸氧及卧床休息等常规治疗，同时联合左卡尼汀注射液(东北制药集团沈阳第一制药有限公司，批号：201102-2)3 g与适量生理盐水均匀混合静脉滴注，40 滴·min-1，1 次·d-1。观察组在对照组治疗基础上联用左西孟旦(成都圣诺生物制药有限公司，批号：200306)0.2 μg·kg-1·min-1持续给药24 h后停止，观察患者是否出现耐药和反弹现象，若无则停止用药，若出现则间隔1 d继续用药。2组均治疗7 d。

1.3 观察指标

1)临床疗效标准[5]：对患者心功能进行分级，1级为一般活动下无胸闷、气促症状；2级为一般活动下出现胸闷、气促症状；3级为小于一般活动状态出现胸闷、气促症状；4级为静息状态下即刻出现胸闷、气促症状。治愈为心功能1级或改善幅度>2级，临床症状消失；有效为心功能改善大于1级，临床症状有所改善；无效为未达到有效标准。总有效率=治愈率+有效率。2)心功能指标：使用超声诊断仪[大为医疗(江苏)有限公司，型号：DW-T6]检测患者治疗前后左室射血分数(LVEF)、每搏输出量(SV)、左室收缩末内径(LVESd)、左室舒张末内径(LVEDd)；采取患者空腹静脉血离心10 min，使用全自动生化仪(济南千司生物科技有限公司，型号：BK-400)检测血浆N末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)水平。3)炎症因子指标：使用全自动酶联检测仪(广州创仑生物制品有限公司，型号：VIRCELL)检测患者血清肿瘤坏死因子-α诱导蛋白-8样分子2(TIPE2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平。4)不良反应：记录2组治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率显著高于对照组(95.24%比80.65%，χ2=6.301 5、P=0.012 1)，见表1。

表1 2组临床疗效比较 例

2.2 心功能指标

2组治疗后LVESd、LVEDd、NT-proBNP水平均较治疗前显著降低，LVEF、SV水平均较治疗前显著升高，且治疗后观察组改善程度较对照组更为显著(均P<0.001)，见表2。

表2 2组治疗前后心功能指标比较

2.3 炎症因子水平

2组治疗后MMP-9水平较治疗前显著降低，TIPE2水平较治疗前显著升高，且治疗后观察组改善程度较对照组更为显著，差异均有统计学意义(P<0.001)，见表3。

表3 2组治疗前后炎症因子水平比较

2.4 不良反应

治疗期间对照组发生恶心呕吐4例，血压异常2例，不良反应率为9.68%；观察组发生血压异常2例，不良反应率为3.17%。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=2.205 8，P=0.137 5)。

3 讨论

HF是进展性疾病，大多由于高血压等因素下，心脏负荷过重，导致心脏重构来满足自身血液供应[6]，若治疗不及时，超出心脏代偿功能限度，病情进一步发展，常规抗心衰药物难以控制，最终形成顽固性HF，是老年患者发病甚至死亡的主要原因之一，治疗时应以改善心衰状态，修复受损心肌为主要原则[7]。左卡尼汀能够促进脂肪酸等物质代谢，增加营养物质同时降低体内毒素浓度，控制病情发展[8]。但受损细胞修复效果不佳，疗程较长，临床疗效不理想。而左西孟旦作为一种新型钙增敏剂，可直接作用于心脏，与肌钙蛋白直接结合，从而减轻心脏负荷，维持心脏正常生理状态。

顽固性HF是心脏结构或者功能性疾病，导致心肌细胞收缩和舒张障碍，可造成射血功能受损，从而诱发疾病。左卡尼汀能够抑制因体内长链脂酰肉碱过度聚集而对心肌产生的毒性作用，避免心脏受到刺激发生持续性缩短状态，改善心功能。还能促进脂肪酸氧化，释放大量能量，缓解心肌代谢障碍，增加心肌射血动力。左西孟旦能够针对性调节神经内分泌体系，与机体应激反应发生拮抗，抑制心肌重构，修复损伤并减少心肌细胞凋亡，改善心室收缩功能，从而降低LVEDd及增加LVEF水平，也可作为正性肌力药，增强心脏收缩力，从而增加心排出量，同时可抑制血小板过度聚集，降低血液流通阻力，增加局部及全身血管血液供应。本研究对LVEF、SV等心功能指标进行评价，其中LVEF、SV水平越高越好，而LVESd、LVEDd、NT-proBNP指标越低提示心衰症状越轻，通过对心功能的比较可有效了解药物疗效和临床效率。本研究结果显示，治疗后对照组LVESd、LVEDd、NT-proBNP水平均较观察组高(P<0.001)，LVEF、SV水平较观察组低(P<0.001)，临床疗效低于观察组(P<0.05)。表明左西孟旦联合左卡尼汀可有效改善心功能，提高临床效率。

机体受到刺激可产生一系列的防御反应，刺激相关因子抵抗外界侵害。左西孟旦可通过提高细胞膜敏感性，促进K+活性，抑制血管收缩，从而改善局部微循环，保护心肌细胞。同时抑制细胞外基质凋亡，避免疾病恶化造成血管内斑块破裂的发生，从而降低MMP-9水平，与左卡尼汀联合可进一步刺激免疫系统，增强单核和巨噬细胞吞噬功能，清除体内细菌、病毒等有害物质，提高机体防御力，从而降低炎症反应。本研究通过TIPE2、MMP-9水平比较2组预后情况，其中TIPE2水平增加，MMP-9降低代表药物疗效较好。本研究结果显示，治疗后对照组TIPE2水平低于观察组(P<0.001)，MMP-9水平高于观察组(P<0.001)。表明2种药物联合可有效提高免疫力，缓解炎症症状。

此外，2组均出现不良反应，观察组不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。左卡尼汀通过促进心肌舒张治疗疾病，可造成耗氧量增加，易继发心律失常的风险，而左西孟旦在改善心脏泵血功能时并未增加患者心率，从而避免心肌耗氧量增加，还能抑制左卡尼汀对心肌过度舒张作用，有效缓解症状，改善预后。与郑雯[9]研究一致。

综上所述，左西孟旦与左卡尼汀联合可有效增强患者心肌收缩力，恢复心功能以及抑制炎性因子的释放，从而增加临床治疗效率，安全性较高。本研究不足之处在于未对患者进行长期随访，进行生命质量对比，下一步将弥补上述研究不足之处，进一步证实左西孟旦应用于顽固性HF中的临床价值。