集采与合资阿托伐他汀钙片用于男性冠心病患者的药效学评估

湛 慧，陈秋玲*，林耀旺，刘 诚

[1.暨南大学第二临床医学院(南方科技大学第一附属医院)药学部，广东 深圳 518020；2.暨南大学第二临床医学院(南方科技大学第一附属医院)心血管内科，广东 深圳 518020]

近年来，随着国家组织药品集中采购工作的大力推进，试点地区由最初包含深圳在内的11个城市(简称4+7城市)不断扩大，我们关注到多数药品价格下降，很多慢病用药的价格更是大幅降低，这样不仅可以减轻患者负担，同时也可推动药品采购方式的改革，而对于多数慢病患者来说，可以更好的享受到改革红利，更好的维护健康。

他汀类药物是心脑血管事件的一、二级预防药物，而且在各种他汀类药物中阿托伐他汀钙片具备经济、实惠、抗炎作用最强、肾功能影响最小的特点。因此如果集采阿托伐他汀对于冠心病患者降低LDL-C水平，以及不良反应发生率与原研药无显著性差异，就能显著的降低医疗成本、节约医疗资源，同时又可为集采药物的临床疗效提供循证医学依据，另外更具有重要的社会及经济效益。

目前我院阿托伐他汀钙片有集采国产与合资品规，为探讨权衡药物经济与临床疗效的关系，对集采阿托伐他汀钙和合资阿托伐他汀钙在男性冠心病患者中的药效学及安全性进行评估和比较，从而给予临床治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2019年7月-2020年6月收治的年龄范围为43～65岁的男性冠心病患者,所有患者均依照冠心病指南规范治疗，将患者平均分为A组和B组，A组(冠心病规范治疗+集采阿托伐他汀20mg qn)与B组(冠心病规范治疗+合资阿托伐他汀20mg qn)，除了以上条件外，被纳为考察对象的基本原则还包括：①所有被考察者除了需根据临床诊断标准确定为冠心病外其肝肾功能均需正常；②两组患者在完善各项检查后，均结合患者症状接受规范化冠心病治疗；③本研究所开展的所有临床试验不仅得到患者的知晓，且获得医院伦理委员会的批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①临床诊断需确诊为冠心病。②年龄在43～65岁之间。③患者需知晓并且自愿加入本研究。

排除标准：①分组前ALT≥3ULN；或CK≥10ULN，不能耐受他汀类药物患者；②家族性高胆固醇血症的患者；③慢性肝肾功能不全，或需要血液透析的患者；④合并糖尿病的患者；⑤恶性肿瘤的患者；⑥病史不祥、资料不完整的患者。

1.3 药效学评估试验

两组患者在完善各项检查后，均结合患者症状接受规范化冠心病治疗，在此基础上，需要叮嘱患者注意控制饮食摄入的热量和脂肪，保持规律作息。选取58个病人平均分成两组，分别为对照组和评估组。试验前，两个组别在年龄、血压上均无统计学差异。且在BMI、TC、TG和LDL-C等基本指标上均无统计学差异(P>0.05)。对照组和评估组每日分别服用20mg的阿托伐他汀钙片，其中对照组服用的合资药，而评估组服用的则为集采药。在服用阿托伐他汀钙片的第2个月和第4个月本试验分别对入组病人的各项临床指标进行了分析和比较，包括血压、BMI等基本指标，以及TC、TG和LDL-C。

1.4 统计学分析方法

2 结果

2.1 药效学评估

通过对服用阿托伐他汀钙片两个月和四个月后患者血压、BMI和TC、TG以及LDL-C水平的监测，本试验发现合资药阿托伐他汀钙片与集采药阿托伐他汀钙片对患者血脂等基本指标的改善效果基本一致，且在服用过程中均未见明显的毒副作用和不良反应。对照组与评估组服用阿托伐他汀钙片的药效学评估结果如表1所示。

表1 对照组与评估组的药效学评估结果

2.2 对于用药安全性、不良反应的发生情况比较

对于两组患者肝肾功能、肌酶等指标进行检测,均未见异常。

3 讨论

阿托伐他汀钙是临床上常用的调血脂药物，这一类药物可以降低胆固醇，通过稳定斑块，改善内皮功能，抗氧化且降低TC和LDL-C的作用，在减少心血管事件方面颇具优势。其亦可减轻动脉粥样硬化过程的炎症反应等作用。他汀类药物具有二羟基庚酸结构，该结构是抑制HMG-CoA还原酶的必需基团，而各种他汀对于调节血脂的作用强度也会与HMG-CoA还原酶的亲和力不同而略存差异。毋庸置疑，高血压及血脂异常均属于冠心病的主要危险因素，冠心病患者的规范化治疗中需要特别注意调脂治疗。高血脂其主要表现为各项血脂指标的异常,如胆固醇上升、甘油三酯增加以及脂蛋白紊乱等。通过药物或饮食干预等手段对冠心病患者的血脂进行调控有利于降低心血管的风险和改善机体的整体代谢水平。本研究发现在降脂作用上，集采的阿托伐他汀钙片与原研药相比无明显的统计学差异，这些指标有BMI、TC、TG和LDL-C。阿托伐他汀钙片的降脂效果与周鑫的研究基本吻合。

作为3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的抑制剂，阿托伐他汀不仅降脂作用显著，而且还能对患者的动脉粥样硬化进行改善,是临床的明星药物之一。本研究通过对集采和原研阿托伐他汀钙片的评估和比较，在一定程度上证实了二者的等效性，尤其是在男性冠心病患者中。当然，由于本评估试验的样本量较小且受试样品较为单一，后期还有待进行更大规模和更加具体的考察和研究。