儿脾醒颗粒治疗“脾失健运证”小儿厌食症的临床有效性和安全性研究

刘晓梅,王晓波(.吉林省辽源市妇婴医院,吉林 辽源 3699;.吉林省松原市中心医院,吉林 松原 3800)

小儿厌食症是以小儿长期食欲减退、食欲缺乏和食量减少为主的症状，是儿科常见的摄食障碍性疾病[1]。临床上常见的表现为呕吐、食欲不振、腹泻、便秘、反酸、腹痛及便血等，严重影响小儿的身心健康[2]。最新流行病学数据显示其发病率逐渐升高，婴儿和学龄前儿童的厌食发生率为12%-13%，成为影响儿童摄食问题的主要原因之一[3]。该病具有迁延、绵长的特点，长期厌食可导致儿童营养不良和免疫功能损害，严重时会影响儿童生长发育，出现智力发育障碍、营养状况低下等问题。

儿脾醒颗粒由山楂、麦芽、鸡内金、山药、薏苡仁、白扁豆、陈皮、茯苓八味药食同源的药物组成，组方由经典名方《参苓白术散》和《保和丸》化裁而来，功能为健脾和胃、消食化积，用于脾虚食滞引起的小儿厌食、大便溏稀、消瘦体弱[4]。现代药理研究证实，儿脾醒颗粒能明显提升机体免疫功能，改善T细胞亚群指标及血清中免疫球蛋白水平[5]。临床上用于治疗小儿厌食症，疗效较好，且安全性高。本研究探讨儿脾醒颗粒治疗小儿厌食症的临床疗效和安全性，以期为临床用药提供合理参考。

1 资料与方法

1.1 诊断标准

1.1.1 中医诊断标准 参照2017年中华中医药学会儿科分会发布的《中医儿科常见病诊疗指南》[6]和2013年中华中医药学会儿科分会临床评价学组发布的《小儿厌食中药新药临床试验设计与评价技术指南》制定标准[7]。长期食欲不振，而无其他疾病，面色少华，形体偏瘦，但精神尚好，无腹膨。有喂养不当史，如进食无定时定量，过食生冷，甘味厚味、零食或偏食。

中医辨证为脾失健运证：面色正常或少华，不思纳食或偏食，甚则拒进饮食，嗳气恶心，形体消瘦，大便不调，舌质淡红，苔白或薄腻，脉细弱。

1.1.2 西医诊断标准 参照Chatoor I主编的《婴儿及年幼儿童喂养障碍的诊断与治疗》原则，患儿伴有食欲降低，食量较常量减少一半以上[8]。病程持续2周以上，能排除其他系统疾病引起的厌食。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：符合上述中医和西医诊断标准，年龄在1-12岁，病程＜1个月，所有患者家属均签署知情同意书自愿加入本项研究。

排除标准：未能排除其他系统疾病所致厌食者；痢疾及其他传染病者；先天性心脏病者；肝肾功能异常者；造血系统疾病者；过敏体质或对本药过敏者。

中止和脱落标准：试验用药21d，主要症状无明显改善或进一步加重者。经医生评估应停止该研究；试验期间因严重不良反应而中止试验者，但应纳入不良反应病例统计。依从性差，未按规定用药，无法判断疗效或安全性，以及自行中途换药。

1.3 分组及给药 纳入2017年1月-2020年12月吉林市儿童医院收治的200例患者，将符合纳入标准受试者，采用随机数字法分组，随机分为对照组100例，观察组100例。本研究过程中未出现中止或脱落病例。对照组给予参苓白术片：一次3片，一日3次，连服21d。

观察组给予儿脾醒颗粒：2.5g/袋，温开水冲服，1-5岁（含5岁），一次1袋，一日3次；5岁以上一次2袋，一日3次，连服21d。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效评价指标 疗效评定参照消化系统疾病中药新药研究中医证候疗效评价标准。①痊愈：食欲与食量均恢复到正常水平。显效：食欲明显恢复，食量恢复到正常水平的3/4。有效：食欲有改善，食量有所恢复，但未达到正常量的3/4。无效：食欲、食量均无改善。②进食时间。③体质量变化。④中医证候疗效参见2002年版《中药新药临床研究指导原则》包括面色情况，是否有嗳气、恶心或腹胀、大便稀薄或有食物残渣及易于疲乏等，舌象、脉象。⑤中医单项症状疗效评价标准：痊愈：积分降至0分；显效：积分降低2个等级；有效：积分降低1个等级；无效：积分未减少或有所增加。

1.4.2 安全性评价指标 一般体检项目；血、尿、便常规化验；心电图检查；肝肾功能检查；详细记录并描述试验过程中药物不良反应的表现，出现时间及处理措施，统计不良反应发生率。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0软件进行统计学分析，分析治疗前后各组之间不同实施独立样本t检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，计数资料以百分率（%）表示，实施χ2检验，以P＜0.05表示两组有统计学差异。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 分别对两组受试者一般资料进行比较，包括年龄、性别、体质量及疾病相关情况，两组无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组中医证候评分基线比较 两组中医证候评分单项上，食欲不振、食量减少、面色少华、嗳气、呃逆、恶心、大便不调进行比较，无统计学差异（P＞0.05）。见表2。

表2 两组中医证候评分基线比较

2.3 两组临床疗效比较 经过治疗后与对照组相比较，观察组总有效率90.00%高于对照组的80.00%，但两组比较无统计学差异（P＞0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效比较（±s）

表3 两组临床疗效比较（±s）

组别 n 病例数 总有效率（%）痊愈 显效 有效 无效对照组 100 50 20 10 20 80.00观察组 100 46 36 8 10 90.00 χ2 3.84 P 0.81

2.4 两组治疗后中医单项症状疗效比较 两组在治疗后中医单项症状面色少华、嗳气、呃逆、恶心的总有效率比较，无统计学差异（P＞0.05）。而在食欲不振、食量减少、大便不调方面观察组总有效率显著优于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗后中医单项症状疗效比较（%）

2.5 两组进食时间比较 治疗前两组进食时间比较，无显著性差异（P＞0.05）。经过治疗后，两组进食时间均有不同程度缩短，与治疗前比较，有显著性差异（P＜0.05）。两组经过治疗后比较，进食时间无统计学差异（P＞0.05）。见表5。

表5 两组进食时间比较（±s）

表5 两组进食时间比较（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

组别 n 时间段 进食时间（min）对照组 100 治疗前 36.21±10.25治疗后 22.13±9.87*观察组 100 治疗前 35.82±10.12治疗后 19.58±8.92*

2.6 两组治疗前后体质量比较 治疗前两组体质量比较，无显著性差异（P＞0.05）。经过治疗后，两组患儿体重均有所增加，且与治疗前比较，具有显著性差异（P＜0.05）。两组治疗后体质量比较，无统计学差异（P＞0.05）。见表6。

表6 两组治疗前后体质量比较（±s）

表6 两组治疗前后体质量比较（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

组别 n 体质量（kg）治疗前 治疗后对照组 100 20.18±6.72 21.25±6.32*观察组 100 19.82±5.93 23.15±4.31*

2.7 不良反应 两组患者在治疗过程中均未出现比较严重的不良反应，对照组有不良反应5例（5%），表现为血小板异常、头晕、呕吐、尿路感染，临床判断疑与药物有关。观察组不良反应3例（3%），主要表现为恶心、皮疹，临床判断疑与药物有关。两组在不良反应发生率方面相比较，无统计学差异（P＞0.05）。

3 讨论

中医古代医学典籍中无“厌食症”病名记载，归属于中医“脾胃病”、“积滞”、“疳证”等范畴[9]。传统医学认为，脾胃同居于中焦，是气机升降出入之枢纽，脾思运化，胃主受纳，脾气升则健，胃气降则和。发病病因也与多种因素有关，如饮食不洁，喂养不当，先天禀赋不足、后天失养，情志抑郁，气机不畅，食欲不振，则不思饮食。治疗应以健脾和胃，消食化积导滞为主[10]。

儿脾醒颗粒是贵州润生制药有限公司独家生产的原研专利药，是在祖国传统医学苗医苗药的用药经验基础上衍生而来。组方中八味药物：山楂、麦芽、薏苡仁、白扁豆、陈皮、茯苓、鸡内金、山药均为药食同源之品。其中茯苓健脾和胃，利水渗湿；山楂消食化积，能消酒食肉糜之积；茯苓、山楂连用共奏健脾和胃之功。茯苓健脾益气，兼能止泻，并用鸡内金消食健胃，可通淋化石、涩精止遗、健胃消食，主要用于治疗呕吐泻痢、食积不消。薏苡仁健脾渗湿，排脓止泻；麦芽行气消食化积，陈皮理气健脾、燥湿化痰，可用于食少吐泻、脘腹胀满；白扁豆健脾、化湿，用于治疗痢疾、腹泻、浮肿等[11]。儿脾醒颗粒具有健脾和胃，消食化积，增食保健的功能，口感好，易于被患儿接受，在治疗小儿厌食症方面深受青睐。参苓白术片由党参、茯苓、白术、山药、白扁豆、莲子、薏苡仁、砂仁、桔梗、炙甘草、陈皮组方而成，具有健脾、益气功能。临床上主要用于治疗体倦乏力，食少便溏[12]。

本研究结果显示，儿脾醒颗粒在治疗脾失健运证型小儿厌食症方面，与参苓白术片在临床总有效率方面比较，无统计学差异（P＞0.05）。观察组总有效率90.00%高于对照组的80.00%。同时两组在食欲不振、食量减少、进食时间以及体质量变化方面比较，无明显差异。提示儿脾醒颗粒在治疗脾失健运证型小儿厌食症方面，其效果不亚于参苓白术片。两组患儿在治疗过程中均未出现严重的不良反应事件，对照组有不良反应5例，主要表现为血小板异常、头晕、呕吐、尿路感染，临床判断疑与药物有关。观察组不良反应3例，主要表现为恶心、皮疹，临床判断疑与药物有关。两组在不良反应发生率方面相比无统计学差异，且判定的不良反应发生率相关性均为可疑。

综上所述，儿脾醒颗粒在治疗脾失健运证型小儿厌食症方面临床疗效确切，能明显改善患儿食欲不振、食量减少状况，缩短进食时间。且临床应用安全性高，颗粒剂冲服方便，口感好，利于临床认可和接受。