法舒地尔联合ACEI及ARB对老年慢性充血性心力衰竭患者心功能的影响

李达,蔡文玺（.天津市河西区梅江街社区卫生服务中心,天津 300;.武警特色医学中心,天津 3006）

慢性充血性心力衰竭（CHF）作为多种心血管病的归宿，具有病情重、病程长等特点，对患者日常生活与身心健康造成众多危害，需予以及时有效的治疗[1-2]。由于老年CHF患者多合并基础疾病，加之机体功能不断衰退，治疗难度较大。现阶段，临床多采用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）、利尿剂等药物联合治疗，以延缓病情进展，改善心功能[3]。但CHF病情较重，仍有部分患者经治疗后病情未得到缓解，整体疗效欠佳。相关研究表明，CHF患者病后心肌细胞内信号传导分子RhoA、Rho激酶（ROCK）mRNA水平显著升高，而ROCK通过多种血管活性物质共同作用，直接参与心血管疾病发展过程[4]。因此，抑制Rho/ROCK信号通路可作为临床治疗CHF的重要靶点。现阶段，临床多采用法舒地尔作为Rho激酶抑制剂。法舒地尔是一种新型的心血管扩张剂，通过增加肌球蛋白轻链磷酸酶的活性扩张血管，以此降低内皮细胞张力，从而有效纠正心室重构，延缓病情发展。基于此，本研究分析法舒地尔联合ACEI及ARB在老年CHF患者中的临床应用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年2月-2021年2月本院收治的94例老年CHF患者。纳入标准：经临床检查确诊；伴有呼吸困难、咳嗽症状；患者知情同意。排除标准：患有精神疾病的患者；肝、肾功能严重不全者；依从性较差者；对本方案所用药物过敏者；凝血功能障碍者；患有恶性肿瘤者。按随机数字表法分为两组，每组各47例。其中对照组男24例，女23例；年龄63-85岁，平均年龄（72.59±3.64）岁；心功能分级：21例Ⅱ级，26例Ⅲ级；基础病症：14例高血压心脏病；16例扩张型心肌病；17例冠心病。联合用药组男25例，女22例；年龄64-87岁，平均年龄（72.62±3.71）岁；心功能分级：20例Ⅱ级，27例Ⅲ级；基础病症：13例高血压心脏病；18例扩张型心肌病；16例冠心病。比较两组一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 所有患者入院后，先施以常规抗心衰治疗，比如口服地高辛片，0.5mg/次，1次/d；螺内酯片口服，40mg/次，2次/d。同时，对照组给予ACEI与ARB治疗：ACEI选用依那普利口服，20mg/次，1次/d；ARB选用厄贝沙坦口服，150mg/次，1次/d。联合用药组加用法舒地尔治疗，将30mg本品与100ml生理盐水混合，行静脉滴注，2次/d。两组连续用药2周。

1.3 观察指标 ①临床疗效：于治疗2周后评估疗效，显效：症状消失，心功能改善2级及以上；有效：症状减轻，心功能改善1级；无效：症状、心功能未转变。总有效率=显效率+有效率。②心功能指标：于治疗前、治疗2周后以心脏彩色多普勒超声仪测定患者左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）。③不良反应：记录呕吐、头晕等不良反应。

1.4 统计学分析 选用SPSS20.0分析数据，计数资料以“n（%）”表达，采用χ2检验；计量资料用“±s”表达，组间比较采用独立t检验，组内比较采用配对t检验；以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 联合用药组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明联合用药组治疗效果更为显著。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 心功能指标 治疗前，两组LVESD、LVEDD、LVEF相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2周后，联合用药组LVESD、LVEDD低于对照组，LVEF高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明联合用药更能够有效改善CHF患者的心功能。见表2。

表2 两组心功能指标对比(±s)

表2 两组心功能指标对比(±s)

注：与对照组比较，P＜0.05（t=4.424、3.213、5.245，P=0.000、0.002、0.000）。

组别(n=47)LVESD（mm） LVEDD（mm） LVEF（%）治疗前 治疗2周 治疗前 治疗2周 治疗前 治疗2周对照组 49.45±5.37 44.28±4.29 61.35±7.58 56.84±6.83 36.26±3.85 48.57±4.84联合用药组 49.52±5.41 40.56±3.85 61.42±7.63 52.52±6.17 36.32±3.91 53.96±5.12

2.3 不良反应 对照组2例呕吐，3例头晕，不良发应发生率为10.64%（5/47）；联合用药组4例呕吐，3例头晕，不良反应发生率为14.89%（7/47）。两组不良反应相当，差异无统计学意义（χ2=0.382，P=0.537）。

3 讨论

CHF为心内科常见慢性病症之一，以呼吸困难为主要表现。随着人口老龄化的加剧，CHF发病率呈逐年上升趋势，且具有根治难度大、预后差、发病率及死亡率高等特点[5-6]。因此，寻求有效的治疗措施对于减轻老年CHF患者临床症状、改善心功能具有重要意义。

既往，临床多通过ACEI、ARB等药物进行对症治疗，依那普利作为ACEI类药物，通过作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统，以此发挥强效的血管紧张素转化酶抑制功效，从而降低血管紧张素Ⅱ含量，进而舒张全身血管，达到显著的降压效果。同时，依那普利在降压同时能够保持心肌收缩力，对心输出量无影响，且能够有效降低外周血管阻力与肺毛细血管楔嵌压，以此减轻心脏前、后负荷，改善患者心功能。而厄贝沙坦作为ARB类药，通过降低肾上腺素能张力，以此减轻对心脏的损害，从而减少心肌耗氧量，改善心室重塑，进而促进患者心功能恢复，延缓CHF病情进展。但CHF病情较为顽固，仍有少数患者治疗后出现病情反复发作的情况，故临床常考虑联合其他药物共同治疗。王瑞峰[7]等研究显示，心血管疾病的发生、进展与ROCK系统联系密切，心肌组织内的ROCK会直接参与发病过程，而ROCK水平的升高会对平滑肌结构功能造成不良影响。因此，临床考虑联合使用ROCK抑制剂进行治疗。本研究结果显示，联合用药组治疗总有效率、LVEF高于对照组，LVESD、LVEDD低于对照组，且无严重不良反应，提示法舒地尔联合ACEI与ARB在老年CHF患者治疗中疗效确切，能够减轻临床症状，有利于心功能的恢复。分析原因在于法舒地尔可通过改善肌球蛋白轻链的钙敏化效应，拮抗多种物质诱导的血管收缩，从而改善血液循环，调节血压，抑制心室重构[8-9]。同时，法舒地尔还通过抑制炎性细胞的黏附与浸润，减少由此引发的组织与细胞损害，预防心功能持续性损伤。法舒地尔还可增加内皮型一氧化氮合成酶的表达，加快一氧化氮合成，从而降低心肌耗氧量，对受损心肌组织进行有效保护，进一步改善患者心功能[10]。此外，两组患者在治疗期间不良反应发生率较低，且对治疗无影响，可自行缓解，提示法舒地尔与ACEI、ARB联合用药安全性较高。

综上所述，法舒地尔通过拮抗多种物质诱导的血管收缩，加快一氧化氮合成等多种作用机制，改善患者心功能，在联合ACEI与ARB进行共同治疗时，能够更好地缓解老年CHF患者临床症状，促进心功能恢复，安全可靠，值得应用。