帕利哌酮缓释片对女性首发精神分裂症患者的治疗效果观察

乐东方

（浠水县精神病医院精神科，湖北黄冈 438200）

精神分裂症是一种慢性且严重的精神疾患，在女性人群中的发病率较高。患者多伴随幻觉、错觉、思维混乱、行为思想异常、焦虑等症状和体征，生活质量严重下降。针对女性首发精神分裂症，临床可采用氨磺必利开展医治，但易出现肝功能受损等毒副作用，且易影响内分泌功能[1]。帕利哌酮缓释片可用于治疗女性首发精神分裂症患者，通过对中枢多巴胺2(D2)受体和5-羟色胺2(5HT2A)受体拮抗联合介导作用，发挥抗精神病效果[2-3]。基于此，浠水县精神病医院纳入60例女性首发精神分裂症患者开展研究，分析帕利哌酮缓释片的治疗效果，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2020年4月至2021年1月就诊于浠水县精神病医院的女性首发精神分裂症患者60例，采用随机数字表法进行分组。对照组30例，年龄23～39岁，平均年龄（30.18±2.15）岁；病程1～3年，平均病程（2.15±0.18）年。观察组30例，年龄22～38岁，平均年龄（30.14±2.08）岁；病程1～3年，平均病程（2.12±0.23）年。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经浠水县精神病医院医学伦理委员会审批通过。患者家属知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①符合《疾病和有关健康问题的国际统计分类(第10次修订本)》中关于精神分裂症的临床诊断标准[4]；②对本研究所用药物无过敏史者。排除标准：研究开始前服用过本研究药物的患者。

1.2 治疗方法 对照组患者服用氨磺必利。药品为氨磺必利片（赛诺菲杭州制药有限公司，国药准字J20140080，规格：0.2 g×20片），口服，初始剂量为200 mg/次，1次/d，治疗14 d内根据病情酌情增加剂量至800～1 200 mg/d，2次/d。连续治疗14 d后，调整剂量为800 mg/d，2次/d。连续治疗2个月。观察组患者服用帕利哌酮缓释片。药品为帕利哌酮缓释片（西安杨森制药有限公司，国药准字J20170010，规格：3 mg×7片），口服，初始剂量3 mg/次，1次/d，治疗14 d内根据病情酌情增加剂量至6～12 mg/d，1次/d。连续治疗14 d后，调整剂量为10 mg/d，1次/d。连续治疗2个月。

1.3 评价指标 ①精神病评定量表（BPRS）、副反应量表（TESS）评分。BPRS量表[5]评分范围为7～126分。分值越高，代表病情越严重。TESS量表[6]评分范围0～136分。分值越高，代表副反应越严重。②血清催乳素（PRL）、雌二醇（E2）、孕酮（P）值。清晨空腹采集静脉血5 mL，离心10 min，离心速率为2 000 r/min,留取上清液置于-20°C条件下待检测。PRL、E2、P值用化学发光法检测。医疗器械：全自动生化分析仪（北京九强生物技术股份有限公司，京械注准20162401414，型号V2.0.）。③血清丙氨酸转氨酶(ALT)、血清总胆红素（TBil）、碱性磷酸酶（ALP）值。清晨空腹采集静脉血10 mL，离心10 min，离心速率为3 000 r/min,留取上清液置于-20°C条件下待检测。ALT值用酶联免疫吸附试验ELISA检测。TBil值用生物化学需氧量BOD微板法检测。ALP值用腺嘌呤核糖核苷酸AMP法检测。医疗器械：全自动生化分析仪。

1.4 统计学分析 使用SPSS 22.0软件完成本研究统计学分析。计数资料用[例（%）]表示，行χ2检验；计量资料用（±s）表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者精神状况比较 治疗2个月后，两组患者BPRS量表评分低于治疗前，且观察组更低于对照组；观察组患者TESS量表评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者精神状况比较（±s,分）

表1 两组患者精神状况比较（±s,分）

注：与本组治疗前比较，＊P＜0.05。BPRS：精神病评定量表；TESS：副反应量表。

分组 例数 BPRS TESS治疗前 治疗2个月后观察组 30 65.75±11.13 10.61±5.18* 20.78±3.17对照组 30 66.74±11.15 24.12±8.16* 34.12±4.56 t值 0.344 7.656 13.157 P值 0.732 0.000 0.000

2.2 两组患者内分泌功能比较 治疗2个月后，两组患者PRL值均高与治疗前，但观察组低于对照组；两组患者E2、P指标值均低于治疗前，且观察组E2、P指标值更低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者内分泌功能比较（±s）

表2 两组患者内分泌功能比较（±s）

注：与本组治疗前比较，＊P＜0.05。

分组 例数 血清催乳素（PRL） 雌二醇（E2）（mg/dL) 孕酮（P）(pmol/L)治疗前 治疗2个月后 治疗前 治疗2个月后 治疗前 治疗2个月后观察组 30 14.61±2.23 62.61±5.09* 154.31±2.72 72.54±2.21* 135.21±2.23 111.88±0.65*对照组 30 14.59±2.17 84.12±8.48* 154.32±2.76 104.11±2.33* 135.24±2.21 118.23±1.13*t值 0.035 11.912 0.014 53.913 1.797 26.680 P值 0.972 0.000 0.989 0.001 0.078 0.001

2.3 两组患者肝功能指标比较 治疗2个月后，两组患者ALT、TBil、ALP指标值均高于治疗前，但观察组患者上述指标值均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

临床研究表明，氨磺必利主要通过肝脏排泄，易引发肝功能受损等毒副作用，导致患者血液中催乳素水平升高，引发乳溢、闭经等不良症状[7]。近年来，帕利哌酮缓释片在治疗女性首发精神分裂症疾病方面得到一定的应用，具有对血糖、血脂代谢影响小的优点[8]。

本研究结果显示，接受帕利哌酮缓释片治疗后，观察组患者BPRS、TESS评分、血清PRL、E2、P、ALT、TBil、ALP指标值，较接受氨磺必利治疗的对照组患者更好（P＜0.05），证明帕利哌酮缓释片的疗效更佳。

BPRS是评估精神分裂症患者病情严重的有效量表，其评分越高，代表病情越重。TESS量表是评估药物不良反应的有效量表，其评分越高，代表不良反应越严重。PRL是腺垂体分泌的一种蛋白质激素。E2是一种雌激素类物质，当脂质代谢和内分泌紊乱时，其水平值呈现上升趋势。ALT是机体内参与氨基酸代谢的酶，在肝脏中含量最高，是肝细胞损伤的敏感指标。ALT在肝细胞中主要分布在肝细胞胞浆里。当肝细胞发生损害时，肝细胞胞浆中的ALT就会被释放入血液中，造成血清ALT水平值升高，从而反映肝功能损害情况。TBil是由间接胆红素进入肝脏后，在肝脏内葡萄糖醛酸基转移酶等作用下，与葡萄糖醛酸结合生成的。胆红素由死亡的红细胞而来，是判断肝功能的重要指标。胆红素会通过肝脏转化而形成胆汁，排入胆管。当肝脏细胞发生病变时，肝细胞损伤结痂、硬化，压迫胆小管，TBil排泄受阻，胆红素不能正常转化代谢，会造成血清中TBil水平值偏高。ALP是一种能够将对应底物去磷酸化的酶，是反映肝肾功能的指标,如果这项数值偏高,说明肝肾功能存在着一定的代谢障碍。帕利哌酮缓释片中的帕利哌酮为利培酮代谢衍生类抗精神病药物，其主要抗精神病症状机制为高效结合D2和5-HT受体,活性维持时间均＞24 h，血药浓度较为稳定，且主要通过肾脏代谢，较少通过肝脏代谢，能够减轻对肝脏的损伤，患者服用后的肝功能指标ALT、TBil、ALP升高幅度更小，可减少毒副作用，患者服用后其TESS量表评分更低；另外，帕利哌酮缓释片是一种长效制剂，采用独特的渗透泵药物控释技术，可选择性作用于多巴胺神经系统，准确控制药物的释放，延缓药物在肠道内的释放，持续性保证血浆药物浓度处于稳定状态，从而保持稳定的治疗效果，更有效控制精神分裂症症状[9]。此外，帕利哌酮缓释片不会引起严重的脂质代谢和内分泌紊乱，更适用于临床治疗[10]。

综上所述，帕利哌酮缓释片用于女性首发精神分裂症患者临床治疗中的疗效更佳，且副反应更少，对内分泌功能、肝功能的影响更小，值得临床推广。