519例支气管哮喘患者血清特异性IgE抗体结果分析

刘洋 张宏 高云 唐红娟

随着工业化时代的变迁，居民的生活环境及方式已发生变化，人类的疾病谱也随之改变，传染性疾病减少，而过敏性疾病逐年增多，已成为全球公共卫生关注的热点[1-2]。世界变态反应组织(WAO)提出全球过敏性疾病的患病率为10%～40%，其中包括3亿支气管哮喘(以下简称哮喘)患者[3]。美国国家健康与营养调查数据显示，哮喘的患病率为8.8%，其中62.1%为过敏性哮喘[4-5]。我国20岁及以上人群哮喘患病率为4.2%，总数达4570万[6]。我国呼吸系统过敏性疾病研究联盟报道，哮喘患者中至少1种过敏原IgE阳性的占75.4%[7]。故明确过敏原对于过敏性哮喘的诊断、预防以及开展特异性免疫治疗具有重要意义。现对2017年3月至2020年3月就诊甘肃省人民医院哮喘中心的519例支气管哮喘患者进行血清特异性IgE检测，对其结果进行分析。

资料与方法

一、研究对象及分组

纳入标准：首先根据指南诊断支气管哮喘，儿童支气管哮喘的诊断均符合2016年中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的哮喘诊断标准[8]；成人支气管哮喘的诊断均符合2016年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的哮喘诊断标准[9]。再进行血清特异性IgE检测。选取2017年3月至2020年3月就诊甘肃省人民医院哮喘中心的519名支气管哮喘患者为研究对象，其中男性293例(56.45%)，女性226例(43.55%)。年龄0～78岁，≤14岁246例(47.40%)，>14岁273例(52.60%)；再将≤14岁患者分为0～3岁组51例(20.73%)，4～7岁组102例(41.46%)，8～14岁组93例(37.81%)。

排除标准：排除上呼吸道感染、支气管炎、肺炎、COPD、肿瘤、上气道咳嗽综合征等引起咳嗽、胸闷、喘息的其他疾病。

二、研究方法

空腹采集静脉血2mL，分离血清，采用欧蒙印迹法检测血清特异性IgE。

先将试剂在室温下平衡30分钟，膜条放置温育槽中，加入缓冲液，温育5分钟，加入已分离的血清，温育12小时，缓冲液清洗3次(每次5分钟)；加入1 mL酶结合物温育60分钟后再清洗同前，最后加入1 mL底物液温育10分钟，用蒸馏水清洗膜条3次(每次1分钟)，风干后判断结果。

特异性IgE<0.35KU/L为阴性，≥0.35 KU/L为阳性，共检测21种过敏原，分别为：艾蒿、猫毛、豚草、黄豆、屋尘、柳树/杨树/榆树、屋尘螨/粉尘螨、葎草、狗上皮、鸡蛋白、花生、点青霉/分枝孢菌/烟曲霉/交链孢、蟑螂、鲑鱼/鲈鱼/鲤鱼、CCD标记物、牛肉、鳕鱼/龙虾/扇贝、蟹、牛奶、羊肉、虾。

三、统计学方法

采用SPSS21.0统计软件对数据进行分析，计数资料用例数和百分比[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

结 果

一、过敏原分布

519例支气管哮喘患者中63.77%(95%CI:0.696, 0.778)至少1种过敏原特异性IgE阳性，其中一种过敏原的阳性率为22.54%(95%CI:0.189, 0.262)，两种过敏原的阳性率为13.68%(95%CI:0.107, 0.166)，三种及以上的过敏原阳性率为27.55%(95%CI:0.237, 0.314)。21种常见过敏原的分布(见表1)。

表1 支气管哮喘患者的过敏原分布(n=519)

二、过敏原谱的年龄差异

所有患者进行年龄分组，发现0～3岁组几乎以食物类过敏原为主，最常见的以黄豆、鸡蛋白、花生、牛奶为主，4～7岁组食物过敏原与吸入过敏原相当，8～14岁组主要以吸入性过敏原为主，而14岁以后患者，前八位过敏原未发现食物类，均以吸入类过敏原为主，常见的为艾蒿、猫毛、豚草等(见表2)。

表2 不同年龄组最常见的8种过敏原比较(n)

讨 论

哮喘是一种异质性疾病，具有不同的临床表型，包括过敏性哮喘、非过敏性哮喘、晚发性哮喘、有固定气流限制的哮喘和肥胖哮喘，过敏性哮喘占成人哮喘50%以上，在儿童哮喘中更高达80%以上[10]。本研究发现本地区哮喘患者中有63.77%为过敏性哮喘，提示过敏在哮喘中占据重要地位，所以明确本地区的过敏原分布特点，对哮喘的防治有重要意义。

本研究发现艾蒿过敏占30.63%，在所有过敏原中占首位。艾蒿属蒿属类植物，喜长在干旱地区，拥有很强的繁衍及抗干旱力，目前中国有186种蒿属植物，主要分布在我国北方和西部地区，其中最常见的艾蒿已在部分地区栽培[11]。一项在多区域鼻炎/哮喘患者的过敏原检测结果发现，北方地区的蒿花粉过敏率为25.5%，在8月达到峰值，其余区域全年致敏率变化不大[12]。另有一项在北京气传花粉浓度的研究中发现，在8月中旬至9月中旬，蒿花粉浓度达到最高值(≥117 grain/m3)，且蒿花粉浓度与疾病发作次数有关[13]。付婉艺[11]等人发现艾蒿提取物的过敏原含量最高，艾蒿过敏患者主要来自于山西，自然环境与甘肃相似，均属黄土高原地区。甘肃省位于中国西部地区，地处黄土高原、青藏高原和内蒙古高原三大高原的交汇地带，大部分地区气候干燥，植被稀少，风急沙大，干旱、半干旱地区占总面积的70%以上。当地居民为了防沙治沙，防止水土流失，在全省范围内种植艾蒿，其有助于保护水土流失及恢复植被生态系统，但近些年来蒿花粉过敏患者越来越多，尤其是夏末秋初季节，蒿花粉过敏患者过敏症状极其严重，因此我们建议治沙的同时应该加强对蒿属植物的研究，减少其危害。

目前多数患者对多种过敏原同时致敏，这可能是因为在过敏反应过程中许多炎症因子表达上调，患者处于高敏状态，增加了新的过敏原的致敏几率；也可能患者体内存在交叉过敏，当接触其中一种过敏原后发生阳性反应，再接触含有相同致敏蛋白序列的物质同样发生发过敏反应[14]。本研究发现豚草及葎草致敏率在我省同样很高，很多艾蒿过敏的患者豚草、葎草同时过敏。豚草花粉散播月份多在7～9月，葎草花粉散播月份为7～8月，两者与艾蒿花粉散播季节交叉[15-16]。Artv 5是在艾蒿中提取出来，属于过敏原钙结合蛋白家族中一员，该蛋白同样是豚草、葎草花粉过敏原成分，在欧洲中部，约10%的蒿花粉过敏患者对豚草、葎草同时过敏[11]。

本研究发现甘肃地区尘螨致敏率明显低于南方沿海地区，尘螨的生长繁殖需要适宜的温度和湿度，甘肃地处西北，气候干燥，不利于尘螨生长。山东潍坊地区、以及广州等地区最常见的过敏原为粉尘螨、屋尘螨、屋尘[17-18]。空气中尘螨浓度是北方地区的50倍，因此其致敏率在南方显著高于北方[19-20]。我们的研究数据进一步支持地理气候不同可导致过敏原致敏率的差异。

目前宠物过敏形式不容乐观，饲养宠物已成为流行趋势，宠物皮屑过敏成为气道过敏性疾病的常见原因，生活中最常见的家养宠物为猫、狗。本研究对21种过敏原中的前八位进行分析，0～3岁婴幼儿中，未发现猫毛过敏；4岁以后患者猫毛致敏率占第二位，狗毛致敏率逐渐升高。有流行病学调查显示，学龄前儿童和学龄期儿童吸入性变应原过敏者分别占66%和73.1%[21]。北欧的一项研究表明，猫毛皮屑过敏的发病率高达15%[22]。来自斯德哥尔摩的一项研究显示，4岁和16岁哮喘患儿的猫毛致敏率分别为6.4%和19%。而 4 ～16 岁哮喘患儿的狗毛致敏率由4.8%升至22. 6%[23]。随着年龄的增长，猫、狗变应原同时对儿童致敏的比例上升。国内的一项流行病学调查显示，在哮喘或者鼻炎患者中，狗毛和猫毛的阳性检出率分别为 14%和10.3%[12]。以上研究与本研究结果相似，考虑与青少年及成人饲养宠物习惯有关。

本研究结果显示黄豆、鸡蛋白、牛奶，依次为主要食入性过敏原，随年龄增加逐渐减轻。国外一项对 512 例学龄前儿童的食物过敏研究显示，鸡蛋过敏患者占 21%，牛奶过敏患者占42.3%[24]。本研究对所有患者进行年龄分组，发现0～3岁组，几乎以食物类过敏原为主，最常见的是黄豆、鸡蛋白、花生、牛奶；4～7岁食入过敏与吸入过敏原相当，此年龄段为学龄前期，与患儿开始在户外活动频繁有关；8～14岁学龄期儿童主要以吸入性过敏原为主，与14岁以后的青少年及成人过敏种类相当。

综上所述，因地域差异导致过敏原分布不同，随着环境及饮食结构的改变，过敏原谱正在发生改变，艾蒿是甘肃地区过敏性哮喘患者最常见的过敏原，且不同年龄组过敏原种类存在差异，本研究反映了甘肃地区过敏原的分布特征，为本地区过敏性哮喘患者的诊治及预防提供流行病学依据。