血清神经元特异性烯醇化酶在新生儿高胆红素血症脑损伤中的变化及临床意义

梅红，杨竞旋，谭廷墨，邓慕仪，刘应波

广州医科大学附属顺德医院(佛山市顺德区乐从医院)儿科，广东 佛山 528315

高胆红素血症在新生儿中发生率较高，调查显示其发病率为30%～50%[1]。新生儿胆红素水平的持续增加可造成多个脏器组织的损伤，并可透过血脑屏障引起胆红素脑病等严重并发症，部分患儿可遗留不同程度的后遗症，严重影响患儿的身体健康甚至生命安全[2-3]。因此，对高胆红素血症患儿的病情进行持续监测，及早干预、及早治疗对预防胆红素脑病发生、改善患儿的预后具有非常重要的临床意义。神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)目前被众多研究认为是一个神经特异性指标，可以有效反映脑损伤的程度，在神经系统疾病的早期诊断、病情及预后评估方面具有重要作用[4-5]。本研究探讨了血清NSE在新生儿高胆红素血症与脑损伤中的变化及临床意义，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择广州医科大学附属顺德医院儿科2020年4月至2021年3月期间收治的100例高胆红素血症新生儿纳入观察组。纳入标准：①符合高胆红素血症的相关诊断标准[6]；②母亲身体健康，无妊娠期高血压、妊娠期糖尿病等妊娠合并症及并发症；③具有完整的临床资料；④患儿家长对本研究知情同意。排除标准：①合并先天性胆道畸形、败血症、Rh溶血及先天性心脏病的患儿；②因颅内出血、缺氧缺血性脑病、化脓性脑膜炎、癫痫及其他原因导致神经系统损伤的患儿；③已经接受光疗或同时予以白蛋白或丙种球蛋白等治疗的患儿。另选择同期其他疾病住院而无脑损伤新生儿100例纳入对照组(血清总胆红素≤220μmol/L)。两组新生儿的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准。

表1 两组新生儿的一般资料比较(±s)

表1 两组新生儿的一般资料比较(±s)

组别观察组对照组t值P值例数100 100胎龄(周)38.59±1.06 38.82±1.28 1.384＞0.05男性52 53女性48 47 0.667＞0.05出生体质量(kg)3.31±0.87 3.24±0.76 0.436＞0.05剖宫产45 46顺产55 54 0.712＞0.05日龄(d)8.29±2.58 8.54±2.07 0.549＞0.05性别(例) 分娩方式(例)

1.2 观察指标与检测方法 所有受检者均于入组次日晨抽取静脉血，先用离心机以3 000 r/min进行离心5 min，分离得到血清，其中血清总胆红素(TSB)、白蛋白(ALB)采用全自动生化分析仪检测，并采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)测定血清NSE水平。同时均进行新生儿行为神经测定(NBNA)[7]，该评分内容包括行为能力(6项)、被动与主动肌张力(8项)、原始反射(3项)、一般状态(3项)，每项评分的分值范围为0～2分，NBNA的总分为40分，将总分在35分以下者判断为行为神经异常，分数越低者则表示脑损伤也相应越严重。

1.3 高胆红素血症脑损伤的诊断标准[6]高胆红素血症患儿出现肌张力异常，以及嗜睡、拒乳、激惹、呼吸异常及少哭或哭声高调等，或头颅磁共振检查发现存在异常者。

1.4 应用SPSS20.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，两组均数比较采用t检验，多组均数比较采用方差分析；计数资料比较采用χ2检验，采用Peason相关系数进行两变量间的相关性分析。均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组新生儿的血清学指标比较 100例高胆红素血症患儿中有10例出现脑损伤表现，纳入脑损伤组，余90例纳入无脑损伤组。三组新生儿的血清ALB水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，但是血清TSB、NSE水平在对照组、无脑损伤组、脑损伤组新生儿中依次升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 三组新生儿的血清学指标比较(±s)

表2 三组新生儿的血清学指标比较(±s)

注：与对照组比较，a P＜0.05；与无脑损伤组比较，b P＜0.05。

组别对照组无脑损伤组脑损伤组F值P值例数100 90 10 TSB(μmol/L)110.52±28.91 254.46±38.33a 348.64±48.32ab 19.792＜0.05 ALB(g/L)32.49±5.64 31.21±5.52 30.76±6.37 1.010＞0.05 NSE(ng/mL)13.32±0.73 24.85±1.02a 36.87±1.14ab 21.564＜0.05

2.2 三组新生儿的NBNA评分比较 NBNA评分中，行为能力、肌张力、原始反射、一般状态及总分在对照组、无脑损伤组、脑损伤组新生儿中依次降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 三组新生儿的NBNA评分比较(±s，分)

表3 三组新生儿的NBNA评分比较(±s，分)

注：与对照组比较，a P＜0.05；与无脑损伤组比较，b P＜0.05。

组别对照组无脑损伤组脑损伤组F值P值例数100 90 10行为能力11.39±0.52 10.82±0.76a 9.74±0.61ab 17.265＜0.05肌张力15.06±0.71 14.81±0.69a 13.42±1.10ab 18.445＜0.05原始反射5.68±0.30 4.92±0.41a 4.30±0.48ab 24.116＜0.05一般状态5.72±0.21 4.99±0.54a 4.05±0.48ab 18.576＜0.05总分37.85±0.84 35.54±0.51a 31.53±1.17ab 21.409＜0.05

2.3 NSE水平与NBNA评分总分的相关性 经Peason相关性分析结果显示，血清NSE与NBNA评分总分水平之间呈负相关性(r=-0.581，P＜0.05)。

3 讨论

新生儿黄疸是临床上最常见的一种生理及病理现象，大多数新生儿为生理性且症状较为轻微，但部分患儿(约25/10万)可出现严重的高胆红素血症[8-9]。新生儿高胆红素血症发生机制较为复杂，涉及感染、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏、围产因素、溶血、母乳因素、抗生素的应用、胆红素肠肝循环增加等多种因素[10]。高胆红素血症对患儿可造成不同程度的损伤，如可造成心、肝、肾等脏器功能损伤，尤其是升高的胆红素可具有中枢神经系统毒性，部分病情严重的患儿可以出现急性胆红素脑病或者核黄疸，严重影响新生儿的健康及生存率、生活质量[11]。高胆红素血症造成脑损伤的机制在于血液中出现的大量未结合胆红素透过受损的血脑屏障，对脑组织摄取及利用氧的能力造成影响，导致脑细胞氧化及能量代谢过程出现紊乱，以基底节区及小脑、听觉有关的神经核为主出现损伤[12-13]。高胆红素引起的脑损伤在临床上会表现出一系列的神经损伤症状，如肌张力减退、拒乳等，严重者出现张力亢进、颈项强直甚至昏迷、死亡。因此，临床上对于高胆红素血症应及早诊断、及早干预，以防止脑损伤及相关后遗症的发生。

NSE是一种特异性存在于神经元和神经内分泌细胞的一种含有γ亚基的烯醇化酶，其分子量为780 kD，其功能在于参与神经细胞正常生理功能的维持[14]。在正常情况下，外周循环内的NSE含量极低，当各种原因(如脑组织缺血缺氧)造成了神经元及神经内分泌细胞损伤时，可进一步使神经元细胞代谢受到影响以及神经元细胞膜结构与功能的破坏，胞质内的NSE可释放到细胞间隙，进而通过损伤的血脑屏障渗透入外周循环，从而升高了血清NSE的浓度[15]。目前临床上已经有较多的临床研究报道证实，血清NSE水平能够有效评估脑血管病脑损伤的病情程度，且该指标的特异性较高，不受性别、年龄、饮食等因素的影响[16-17]。近年来NSE也应用于新生儿脑损伤的判断，其中马菲等[18]研究认为对于高胆红素血症患儿而言，NSE的敏感性和特异性均高于血清总胆红素。本研究结果显示，对照组、无脑损伤组、脑损伤组新生儿的行为能力、被动与主动肌张力、原始反射、一般状态及NBNA总评分依次明显降低；此外，三组新生儿血清ALB浓度无明显差异，但血清TSB、NSE水平在对照组、无脑损伤组、脑损伤组新生儿中依次升高。这一结果提示高胆红素血症合并脑损伤新生儿的血清TSB、NSE水平明显升高，使得新生儿的被动与主动肌张力、原始反射、行为能力以及一般状态均受到影响及损伤。经Peason相关性分析显示，血清NSE与NBNA评分总分水平之间存在负相关性(P＜0.05)，也进一步说明了高胆红素血症新生儿血清NSE水平与脑损伤密切相关。

综上所述，高胆红素血症脑损伤新生儿血清NSE水平升高明显，是反映脑损伤及判断脑损伤程度的重要标志物。临床应该足够重视高胆红素血症患儿血清NSE的检测，对于NSE水平升高者应该进行积极的治疗和加强随访，以尽可能改善患儿的预后。