CA125联合NLR、PLR、MLR在子宫内膜癌诊断中的预测价值

游盛俊 张洪玲 饶靖红 周爱秀 董珍珠 陈桂莲 吕育纯

福建医科大学附属泉州第一医院妇产科，福建省泉州市 362000

子宫内膜癌(Endometrial cancer,EC)是女性生殖系统最常见恶性肿瘤之一，目前我国EC的发病率仅仅低于宫颈癌，且肿瘤期别越高，其预后越差，生存率越低[1]。目前对于EC的检测手段有限，准确率不高，且大多数为有创检测，因此新的无创检测手法成为临床研究的热点。有研究表明糖类抗原125(Carbohydrate antigen 125,CA125)与EC相关，但其特异性较差，在临床诊疗过程中需要结合其他指标来提高EC早期诊断的灵敏度及特异度。中性粒细胞与淋巴细胞比(Neutrophil to lymphocyte ratio, NLR)、血小板与淋巴细胞比(Platelet to lymphocyte ratio,PLR)、单核细胞与淋巴细胞比(Monocyte to lymphocyte ratio,MLR)是研究中用来评价机体炎症状态的指标，目前已有人证实，机体的炎症反应和免疫状态对肿瘤的预后有重要影响[2]。因此本研究主要尝试探讨CA125联合NLR、PLR、MLR在EC诊断中的预测价值。

1 对象与方法

1.1 观察对象 回顾性分析我科2017年3月—2020年3月经手术治疗且有明确病理学诊断结果患者的临床资料。纳入标准：(1)均为初次手术；(2)肿物均原发于子宫内膜；(3)均有完整的临床病史资料。排除标准：(1)患有慢性感染性疾病；(2)合并身体其他部位肿瘤；(3)术前已使用放化疗、激素及免疫制剂治疗；(4)合并血液系统及相关性疾病；(5)合并自身免疫(免疫缺陷)性疾病。

1.2 方法

1.2.1 分组：根据术后病理结果进行分组：子宫内膜良性肿瘤组患者120 例，病理类型均为子宫内膜息肉；子宫内膜恶性肿瘤组115例，病理类型均为EC。

1.2.2 血样采集和指标测定：于手术前7d内清晨采集患者空腹外周静脉血，检测血液中性粒细胞计数(Neutrophil count, NEU)、淋巴细胞计数(Lymphocyte count, LYM)、血小板计数(Platelet count, PLT)、单核细胞计数(Monocyte count, MON)及CA125水平，并根据公式计算NLR(NLR=NEU/LYM)、PLR(PLR=PLT/LYM)、MLR(MLR=MON/LYM)。CA125则使用电化学发光免疫分析法进行检测。所有检测过程中的操作均严格参照仪器及试剂盒说明书来执行。术中切下的肿瘤标本均于我院病理科进行常规病理学检查。

2 结果

2.1 两组患者CA125、NLR、PLR及MLR的比较 子宫内膜恶性肿瘤组CA125、NLR、PLR及MLR表达水平均显著高于子宫内膜良性肿瘤组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 子宫内膜良性肿瘤组与子宫内膜恶性肿瘤组CA125、NLR、PLR及MLR的比较

2.2 子宫内膜恶性肿瘤组CA125、NLR、PLR及MLR与其病理特征的关系 NLR、PLR及MLR的表达水平与子宫内膜癌临床分期无明显相关性，差异无统计学意义(P>0.05)；CA125的表达水平与子宫内膜癌临床分期相关，随着肿瘤分期的增高而增高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 子宫内膜恶性肿瘤组CA125、NLR、PLR及MLR与其病理特征的关系

2.3 CA125、NLR、PLR和MLR单项及四项联合检测在EC诊断中的效果 CA125、NLR、PLR及MLR单项检测的诊断灵敏度、特异度及曲线下面积均低于四项联合检测，见表3、图1。

表3 CA125、NLR、PLR及MLR单项及四项联合检测在EC诊断中的价值

图1 CA125、NLR、PLR和MLR单项及四项联合检测在EC诊断中的价值

3 讨论

目前，我国EC发病率居女性生殖系统恶性肿瘤第二位，且随着肿瘤分期的升高，其5年生存率急剧下降。因此，能否早期诊断对提高EC患者的生存期具有极其重要意义。

CA125是1981年学者Bast发现的一种糖蛋白，其在女性生殖系统肿瘤诊断中有重要意义。通过本研究结果可以看出子宫内膜恶性肿瘤组CA125表达水平显著高于子宫内膜良性肿瘤组，且随肿瘤分期的增高而增高，这与既往的研究结果一致。但少量良性卵巢疾病患者，甚至健康女性也会出现CA125升高，因此CA125的特异性不高，不能单独作为EC诊断指标，常常需要与其他诊断指标联合应用[3]。因此本研究在对CA125进行测定时，同时检测了NLR、PLR、MLR等指标。

有研究表明，机体肿瘤发生、发展与炎症及免疫反应相关，机体内环境的稳定性受炎症及免疫反应影响[4]。有研究表明，在胃癌、肝癌的诊断及预后评估中NLR、PLR、MLR存在价值。本文结果显示，子宫内膜恶性肿瘤组NLR、PLR、MLR显著高于子宫内膜良性肿瘤组，其原因为NEU、PLT、MON升高和LYM减低。NEU在白细胞中占比最高，在肿瘤发生、发展过程中，NEU表现出积极的抗肿瘤特性。PLT与恶性肿瘤关系的研究最早可以追溯到1865年，Trousseau首次描述了癌症与血栓性静脉炎二者之间可能存在内部联系。此后，越来越多的研究发现在恶性肿瘤患者血中PLR明显增高。MON在肿瘤生长过程中有促进作用，其机制包括局部免疫抑制和促进肿瘤血管生成[5]。LYM是抗肿瘤免疫的主要细胞，LYM降低为肿瘤细胞克隆增殖及恶性侵袭提供了条件。有研究发现，LYM的降低可能与血清白细胞介素-6、软组织中肿瘤坏死因子受体密切相关，也有研究表明某些肿瘤表面表达的Fas抗体配体和抑制分子能抑制T淋巴细胞的活化及增值并诱导肿瘤特异性T淋巴细胞凋亡[6]。结合本文结果及既往研究结果，NLR、PLR、MLR升高可用于鉴别早期EC与健康子宫内膜病变，对于NLR、PLR、MLR异常升高者要加以重视。相关研究表明，炎症指标与肿瘤分期呈正相关，但本文结果显示早期及晚期恶性肿瘤组NLR、PLR、MLR之间无显著性差异，与既往研究不符，考虑可能原因为地区风俗及医疗条件导致晚期患者数量较少，代表性不强，有待进一步扩大样本量以进一步明确。

由于各检测指标均存在局限性，因此联合检测成为临床研究新方向，有研究发现血浆D-二聚体、HE4、CA125联合检测的效果优于单项检测[7]。基于上述研究结果，本研究将CA125联合NLR、PLR、MLR进行检测，研究结果表明联合检测显著提高了EC诊断的灵敏度及特异度，并且发现在EC患者中存在NLR、PLR、MLR、CA125异常升高，四项联合检测可考虑用于EC的早期临床诊断。但本研究属于回顾性研究，且样本量较小，尚需要大样本、多中心试验来进一步佐证研究结果。