床旁CRRT疗法联合异甘草酸镁治疗重症急性胰腺炎的疗效及安全性分析

黄志林 漳州正兴医院重症医学科，福建省漳州市 363000

急性重症胰腺炎是常见急腹症之一，主要由于胰腺局部病变，导致全身炎症介质和细胞因子级联反应[1]。该病病情迅速，难以控制，死亡率高，严重威胁患者的健康和生命。因目前医学上对其发病原理尚不十分清晰，故针对该病的治疗临床上仍缺乏标准化的方案[2]。虽然床旁连续肾脏替代(CRRT)治疗可以达到纠正酸碱紊乱，改善器官功能的目的，但对调节患者血清中炎症因子水平并不理想。异甘草酸镁作为甘草酸的第四代制剂，在体内可作为糖皮质激素的替代品，发挥抗炎、免疫调节、保护肝细胞膜、抗过敏反应等作用[3]。本文旨在探讨床旁CRRT疗法联合异甘草酸镁对重症急性胰腺炎的治疗效果及可靠性，整理如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月—2020年1月于我院诊治的重症急性胰腺炎患者164例，以随机数字表法分为对照组及观察组，每组82例。对照组男39例，女43例，年龄18～65岁，平均年龄(38.72±13.26)岁，病程1～14d，平均病程(8.34±3.68)d；观察组男40例，女42例，年龄18～65岁，平均年龄(37.81±14.47)岁，病程1～13d，平均病程(8.19±3.52)d。两组一般资料对比无显著差异(P>0.05)，有可比性。

1.2 诊断标准 符合中华医学会消化病学分会2004年制定的《急性胰腺炎诊治指南》诊断标准[4]：(1)腹膜炎体征明显，有麻痹性肠梗阻表现；(2)B超或CT检查示胰腺肿大及明显胰外渗出表现；(3)血性腹水、腹水淀粉酶明显升高；(4)有重要脏器功能障碍。符合上述两项指标即可诊断为重症急性胰腺炎。

1.3 选择标准 (1)纳入标准：①符合上述重症急性胰腺炎诊断标准；②无外院药物治疗；③24h内入院；④自愿签署知情同意书。(2)排除标准：①患者长期服用糖皮质激素类药物；②既往有肝、肾功能不全者；③既往有药物过敏史；④妊娠期及哺乳期患者；⑤对本次研究用药过敏者。

1.4 方法 对照组采用异甘草酸镁注射液(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字：H20051942，规格：10ml∶50mg)治疗，1次/d，0.1g(2支)/次，以10%葡萄糖注射液250ml稀释后静脉滴注。观察组在对照组治疗的基础上联合床旁CRRT治疗，采用德国费森尤斯 CRRT MultiFiltrate 床旁血滤机，AV1000S聚砜膜，颈静脉置管，中心静脉留置单针双腔导管建立血管通路，连续静脉—静脉血液滤过1 500～2 000ml/h无钙置换液进行CRRT治疗。配方：10%氯化钾10ml，生理盐水3ml，硫酸盐3.2ml，灭菌注射用水500ml，5%葡萄糖500ml混合，5%碳酸氢钠125ml分别泵入。连续治疗24h，直至病情得到控制，再根据患者病情隔日治疗1次。两组疗程均为1周。

1.5 观察指标 (1)观察两组临床总有效率。治愈：病情稳定、生命体征平稳，各项检查正常，患者进食后无不良反应，各种治疗管道撒销；好转：生命体征平稳，各项检查基本正常，能够进食，但还需一些管道以生命支持；无效：未达到以上治疗标准或加重者。总有效=治愈+好转[5]。(2)两组于治疗前及治疗后收集外周静脉血标本5ml，离心分离血清，保存于-80℃冰箱待测。应用双抗体夹心ABC-ELISA法检测ALT、AST、SIL-2R、ALB水平，酶循环法检测TBIL水平，速率法检测BUN水平，Taffe法检测血清Cr水平，酶联免疫吸附法检测CAM-1、IL-6水平，试剂盒自上海森雄科技。(3)记录两组不良反应。

2 结果

2.1 两组临床总有效率对比 与对照组相比，观察组临床总有效率更高(χ2=4.432,P=0.035<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[ n(%)]

2.2 两组治疗前后肝肾功能水平对比 治疗前两组肝肾功能指标比较差异无统计意义(P>0.05)；治疗后两组ALT、AST、TBIL、Cr、BUN水平较治疗前降低，ALB水平较治疗前升高(P<0.05)；且观察组ALT、AST、TBIL、Cr、BUN水平低于对照组，ALB水平高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后肝肾功能水平对比

2.3 两组治疗前后的CAM-1、SIL-2R、IL-6水平对比 治疗前两组CAM-1、SIL-2R、IL-6水平比较差异无统计意义(P>0.05)；治疗后两组患者CAM-1、SIL-2R、IL-6水平均较治疗前降低(P<0.05)，且观察组患者的CAM-1、SIL-2R、IL-6水平均低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者CAM-1、SIL-2R、IL-6水平对比

2.4 两组不良反应对比 两组不良反应发生率对比无显著差异(χ2=0.660，P=0.416>0.05)，见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况对比[ n(%)]

3 讨论

重症急性胰腺炎是一种可从早期局部炎症发展为全身炎症的疾病。虽然近年来诊断和治疗方法不断改进，但急性重症胰腺炎的死亡率仍在20%以上[6]。急性胰腺炎早期，胰液分泌增多，胰蛋白酶激活引起周围组织消化损伤，导致胰腺坏死，释放大量炎症因子和氧自由基，进而引起全身炎症反应。重症急性胰腺炎主要与酒精中毒、胆道疾病、肝、胆、胰、壶腹括约肌功能障碍和暴饮暴食有关。

床旁CRRT治疗是一种体外血液净化技术，具有良好的血流动力学稳定性和溶质去除效果。既能有效控制体温，又能支持和保护重要器官，减轻组织水肿，重建患者免疫力和稳态，调节水电解质平衡，改善组织营养代谢，遏制重症急性胰腺炎病理生理障碍，可改善血氧压力，纠正组织缺氧，缓解临床症状，遏制病情[7]。作为新型的甘草酸抑制剂，异甘草酸镁可为肝脏提供极大的保护作用，并且能维持肝细胞膜稳定，减轻机体炎症反应，改善机体肝细胞的增殖以及自我修复功能。同时，该药还可起到疏导患者肝内毛细血管的功效，从而发挥改善胆汁分泌和排泄的作用[8]。本文中，观察组的临床总有效率较对照组更高，且肝肾功能改善情况较对照组更好，这说明床旁CRRT疗法联合异甘草酸镁治疗重症急性胰腺炎的临床效果优于单独使用异甘草酸镁，且可有效地改善患者的肝肾功能。本文结果表明，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明了联合治疗的安全性。

CAM-1主要参与炎症黏附过程，在重症急性胰腺炎的发病机制和炎症调解中发挥重要作用；SIL-2R是一种复合黏蛋白，可调节机体内分泌功能，增加已激活的T细胞的价值，从而降低机体的免疫能力；血液循环中炎性细胞因子IL-6水平异常，可激活多形核中性粒细胞表面整合素受体，改善相关性抗原-L1表达，促进多形核中性粒细胞与内皮细胞黏附，诱导炎症反应，增加血管通透性，引起微循环障碍，促进胰腺持续坏死，加重急性胰腺炎症状[9]。在本文中观察组CAM-1、SIL-2R、IL-6水平均较对照组更低，提示在异甘草酸镁基础上，加以床旁CRRT疗法治疗重症急性胰腺炎可明显降低机体内的炎性细胞因子水平，减低细胞毒性反应，提高免疫功能。

综上所述，床旁CRRT疗法联合异甘草酸镁治疗重症急性胰腺炎临床疗效良好，能有效改善患者肝肾功能、炎症反应及免疫功能，安全性好。