某院呼吸科79例药品不良反应报告回顾性分析

王书波，李 峰，翟洋洋

(1 焦作市人民医院，焦作 454002；2 郑州大学第一附属医院国家临床药师培训基地，郑州 450052；3 河南理工大学医学院，焦作 454000)

呼吸系统疾病日益引起大众的关注。呼吸科是医院重要的临床科室之一，主要收治慢性阻塞性肺疾病(COPD)、支气管哮喘、肺结核、肺癌等呼吸系统疾病。呼吸科疾病的治疗以药物治疗为主，用药期间可能会发生药品不良反应(ADR)。

此前，本院对于ADR报告的汇总分析多集中在全部报告或针对某类药物的报告，较少针对某个科室进行汇总分析。本研究团队深入临床、参与查房、积极收集呼吸科的ADR报告，并对结果予以分析，以期为呼吸科临床用药监护提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

收集郑州大学第一附属医院呼吸科2019～2020年间发生的ADR报告，关联性评价采用国家药品不良反应监测中心制定的《药品不良反应/事件报告表》中ADR/事件原则分析评价表[1]，将关联性评价为“肯定”“很可能”“可能”的结果纳入分析，共计79例。

ADR的临床表现、累及系统-器官的表述，参考《WHO药品不良反应术语集》[1]；ADR的药品分类参考《新编药物学》[2]；ADR严重程度参考《药品不良反应报告和监测管理办法》[3]。

1.2 统计学方法

使用WPS软件，记录ADR报告中患者的性别、年龄、原患疾病、药品名称及类别、给药途径。对ADR发生时间、临床症状、累及系统-器官、处理结果等内容进行统计分析和综合评价。

2 结果

2.1 患者的一般情况

本研究共收集79例ADR报告。关联性评价：① 肯定5例(6.33%)。② 很可能62例(78.48%)。③ 可能12例(15.19%)。

其中，男性41例，女性38例，男女比为1.08∶1，男性略高于女性；年龄最大85岁，最小15岁，平均年龄(56.03±15.32)岁，大部分集中在中老年群体。所收集ADR报告在各个年龄的构成比见图1。

图1 ADR报告中各个年龄的构成百分比

2.2 药物种类与给药途径

参考《新编药物学》[2]中的药品分类，对发生ADR的药物进行分类。

本研究收集的79例ADR报告中，共涉及8类药物。发生ADR最多的为抗感染药物[50例(63.3%)]；其次为中药注射剂[7例(8.9%)]；第3为抗肿瘤药物[6例(7.6%)]。见表1。

表1 发生ADR的药物种类构成比

抗感染药物中，莫西沙星[21例(42.0%)]用药最多，其次为伏立康唑[12例(24.0%)]。见表2。

表2 发生ADR的抗感染药物构成比

给药途径以静脉用药最多，包括静脉滴注、推注、泵入，共58例(73.4%)；其次为口服给药途径；吸入途径最少。见表3。

表3 发生ADR的给药途径构成比

2.3 ADR表现及分布

依据《WHO药品不良反应术语集》[1]对本研究收集的79份ADR报告的相关数据进行分类汇总，ADR分类症状所对应的临床表现见表4。

表4 ADR累及系统-器官临床表现

79份ADR报告共涉及9类累及系统-器官，其中以胃肠疾病为最多[23例(29.1%)]，其次为皮肤及皮肤附件疾病[15例(19.0%)]，第3为全身整体疾病[10例(12.7%)]。见表5。

表5 ADR累及系统-器官构成比

2.4 ADR发生与用药时间

观察记录用药时间和ADR发生时间，结果显示，ADR的发生多在用药1天[27例(34.2%)]，其次为用药2天[18例(22.8%)]，两者之和超过总数的1/2。超过3/4的ADR发生在用药4天内，见表6。

表6 ADR发生与用药时间构成比

2.5 ADR发生与处理结果

当ADR发生后，处理的方式及结果并不完全相同。本研究的79例ADR报告中，7例症状可耐受，未做特殊处理；5例经过调整剂量或减慢滴速后症状减轻可耐受；39例仅停用可疑药物；28例根据ADR症状进行了对症治疗。

3 讨论

本研究的79份ADR报告中，男性与女性例数相当。根据图1可知ADR多集中在中老年患者。分析其原因，一方面可能与患者生理功能退化、器官功能减退、机体耐受能力下降以及患有多种疾病有关[2-3]；另一方面，可能与呼吸科住院患者的年龄分布相关[4]。由于老年人的机体免疫功能低下，极易患呼吸系统疾病，老年人因患呼吸系统疾病而住院的情况占多数，且COPD、肺癌的发病以中老年为主，其患病率随着年龄增加而上升。

79份ADR报告中，静脉滴注发生ADR的频率最高(68.4%)，其次为口服给药(24.1%)。部分病例在减低剂量、减慢滴速的情况下，ADR症状减轻。提示药物进入人体的速度和总量与ADR的发生相关。因此，临床药师需提醒护士控制滴速，教育患者不可擅自调整滴速；建议医师根据患者的肝肾功能调整用药剂量。

79份ADR报告中，抗感染药物ADR的发生比例最高(63.3%)，这可能与呼吸系统疾病需要使用抗感染药物的比例较高有关。而抗感染药物中，莫西沙星ADR的比例最高(42.0%)，其次为伏立康唑(24.0%)。

莫西沙星是用于治疗社区获得性肺炎的常用抗感染药物之一，可对抗常见的致病菌，对肺炎链球菌及非典型病原菌均有良好的活性，且无需皮试、1天用药1次即可。莫西沙星在呼吸科应用广泛，这与其ADR发生比例较高有一定的相关性。相关文献报道[5]，莫西沙星ADR所累及的系统-器官以皮肤及皮肤附件疾病、胃肠疾病、神经系统疾病为多见。神经系统ADR的发生可能是因为莫西沙星有较好的脂溶性，容易透过血脑屏障进入颅内组织，抑制γ-氨基丁酸与其受体结合，最终可提高神经系统兴奋性[6]。皮肤黏膜的ADR多为变态反应，有研究认为其可能与氟喹诺酮类药物的光毒性有关[7]。胃肠道的ADR可能与肠道菌群紊乱相关。

伏立康唑为治疗肺曲霉菌感染的首选药物，具有抗菌谱广、抗菌效力强的特点。其ADR以视觉障碍常见，主要表现为视物模糊、幻视等。相关文献报道其发生率约为30%[8]。法国药物警戒数据库资料显示[9]，伏立康唑所致视觉异常不会破坏视网膜和视觉皮层，这种ADR通常是可逆的。症状一般出现在初始用药1周内，随着用法用量的调整，症状可减轻或者消失。若联用氟喹诺酮类药物，易发生幻视。

79份ADR报告中，累及系统-器官最多的为胃肠疾病(29.1%)。这主要与广谱抗菌药物的使用导致肠道菌群紊乱相关[10]。因此，临床需着眼于预防，合理规范使用抗菌药物，尽可能选择窄谱药物，避免高频率更换抗菌药物[11]。其次为皮肤及皮肤附件疾病，表现为皮疹、瘙痒等过敏反应，出现胸闷、心慌、气喘等全身反应，也可能为过敏反应。两类变态样反应占31.7%，这与国内其他文献报道结果相似[12-14]。询问患者过敏史及皮试仍是目前临床预防和减少过敏反应的主要方法，对于过敏体质的患者需加强监护。一旦发生过敏反应，应立即停用可疑药物[15]。

79份ADR报告中，34.2%发生在用药1天，22.8%发生在用药2天，超过3/4发生在用药4天内。这提示患者用药4天内是ADR高发时间，临床药师需重点观察患者的用药反应。

79份ADR报告中，有67例做了停药处理，其中28例ADR进行了对症治疗，有11例使用了保肝药、抑酸药、止吐药等治疗胃肠疾病，15例使用了激素或抗组胺药治疗过敏反应，1例使用了芬太尼镇痛，1例使用了重组人粒细胞刺激因子促进血常规的恢复，但此类做法无疑增加了患者的经济负担。

ADR监测评价是药品上市后再评价的主要内容之一[16]。通过监测ADR，一方面弥补上市前研究的局限性，有利于发现新的适应症，指导和规范临床用药；另一方面通过对ADR报告的分析，以发现存在于药品生产、流通、使用环节的风险信号，从而为药品监管部门制定相关监管政策提供依据[17]。

临床药师应发挥自身优势[18]，一方面对易发生ADR的药物和易发生ADR的用药时间段作好监护，尽可能避免或减少ADR的发生，保障临床安全用药；另一方面为药品上市再评价提供一线资料，为药物的遴选和淘汰提供临床依据。

本研究结果存在数据量偏少、资料不够完整等问题，个别结果可能具有偶然性，参考价值尚待进一步验证。

综上所述，通过对ADR报道的收集与统计分析，发现呼吸科ADR的发生主要集中在抗感染药物、中药注射剂、抗肿瘤药物；发生时间多为用药4天内；临床表现主要以消化道不适及过敏反应为主。提示这是临床用药中需要重点关注的用药监护点之一。