诺和锐用于胰岛素泵短期强化治疗初诊2 型糖尿病的临床疗效观察

冯淑娴，于思源，冯志平

(江门市中心医院(中山大学附属江门医院)药学部，广东 江门 529000)

0 引言

糖尿病既属于一种慢性疾病，也属于一种终身性疾病，需要长期通过控制血糖来完成对疾病进展的有效控制，患者的临床症状主要表现为胰岛素分泌量不足、胰岛素敏感性下降、胰高血糖素活性增高，从而导致患者出现代谢紊乱情况。目前我国的糖尿病患者主要为2 型糖尿病，通过对2 型糖尿病的病理特点进行分析可知，主要表现为胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌缺陷。通过对近年来的相关数据进行调查可知，2型糖尿病的发病人群日益年轻化，并且发病数量越来越多，因此尽快改善初诊T2DM 患者的胰岛功能，降低患者并发症发生率，以免对疾病预后治疗效果造成影响。目前，在糖尿病疾病治疗的研究中，将胰岛素强化治疗作为重点研究内容，2 型糖尿病诊断标准为：空腹血糖值为≥11.1mmol/L，糖化血红蛋白值为≥9.0%，应对患者实施胰岛素强化治疗，将治疗的时间控制在2 周-3 个月[1]。胰岛素泵治疗作为胰岛素短期强化治疗手段，该种治疗方法主要是采用输注治疗方式，与人体的生理状态相符合，可使血糖获得快速理想控制，从而逆转高血糖的毒性作用[2-3]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年6 月至2020 年12 月我院内分泌科病房收治的60 例初诊T2DM 患者作为研究对象，男性37 例，女性23 例，年龄均值(48.6±7.8)岁。纳入标准：(1)初次诊断为2型糖尿病；(2)本次研究选取的患者与WHO 1999 年糖尿病诊断标准要求相符合[4]，空腹血糖值为≥11.1mmol/L，糖化血红蛋白值为≥9.0%；(3)研究前未接受任何降糖、调脂及胰岛素治疗；(4) 年龄25~65 岁，BMI 22-35kg/m2；(5) 患者及家属对研究知情，自愿参与本次研究活动，并签署了知情同意书；(6)经本院医学伦理委员会批准。排除标准：(1)1 型糖尿病及特殊类型糖尿病；(2)伴有糖尿病急性或严重慢性并发症者；(3)严重心、肺、肝疾病者；(4)合并有甲亢、皮质醇增多症者；(5)胰岛素过敏者；(6)恶性肿瘤患者；(7)急、慢性感染患者；(8)近3 个月有创伤、手术经历者；(9)妊娠期或哺乳期妇女；(10)合并精神疾病者。

1.2 方法

加强对患者进行糖尿病相关知识及饮食宣教，均进食标准热卡的糖尿病饮食套餐，且经过胰岛素泵知识培训，对患者实施诺和锐的胰岛素泵治疗。全部患者均给予诺和锐( 门冬胰岛素注射液，商品名诺和锐，丹麦诺和诺德公司，3mL:300IU/ 支) 的胰岛素泵( 美国MiniMed712 型)短期强化治疗两周，用微量血糖仪( 德国拜安捷血糖仪)测每日三餐前、三餐后2h 及睡前(22：00) 指尖末梢血糖。胰岛素输注起始剂量按照每日0.5~0.8U/kg 计算，其中50% 为基础量，50% 为餐前大剂量。餐前大剂量按三餐1/3、1/3、1/3 的比例分配，由泵追加。在对胰岛素的使用剂量进行确定时，需要以血糖监测结果为依据，对胰岛素的使用时间及使用剂量进行详细的记录，将治疗时间控制在2 周，之后停止对患者进行胰岛素泵治疗。根据患者病情的实际情况，给予患者科学的饮食指导及运动指导。在对患者进行胰岛素泵治疗期间，不可使用会影响患者血脂及血糖的药物。根据血糖监测结果调整胰岛素基础输注量及追加量，记录达目标血糖的胰岛素用量及时间，强化治疗两周后停止胰岛素泵治疗，仅给予饮食及运动治疗。胰岛素泵治疗期间未应用降脂药或对血糖、血脂有影响的药物。

1.3 观察指标

观察治疗前及治疗后空腹血糖(FPG)、餐后两小时血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等指标的变化。数据分析中采取的计算公式：胰岛素分泌指数=20×空腹胰岛素/(空腹血糖-3.5)，胰岛素抵抗指数=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5。

1.4 统计学处理

使用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析，血糖、血脂、胰岛β 细胞功能用(±s) 表示，用t检验，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2 结果

2.1 患者治疗前后血糖水平比较

治疗后患者的空腹血糖(FPG)、餐后两小时血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)等指标均明显低于治疗前，具有统计学意义(P＜0.05)。

表1 患者治疗前后血糖水平比较(±s)(n=60)

表1 患者治疗前后血糖水平比较(±s)(n=60)

时间 FPG(mmol/L) 2hPBG(mmol/L) HbA1c(%)治疗前 12.35±1.47 19.80±1.23 10.63±0.24治疗后 5.80±0.42 7.63±1.56 8.52±0.24 t 值 2.352 3.254 1.252 P 值 0.000 0.000 0.000

2.2 患者治疗前后血脂水平比较

治疗后患者的甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标均明显低于治疗前，具有统计学意义(P＜0.05)。

表2 患者治疗前后血脂水平比较(±s)(n=60)

时间 TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L)治疗前 6.05±0.62 2.52±0.05 3.85±0.75治疗后 4.35±0.57 1.20±0.42 2.42±0.63 t 值 16.452 3.526 7.042 P 值 0.000 0.000 0.000

2.3 患者治疗前后胰岛β 细胞功能比较

治疗后患者的胰岛素分泌指数(HOMA-β)较治疗前明显升高(P＜0.01)，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)较治疗前明显下降(P＜0.05)。

表3 患者治疗前后胰岛β 细胞功能比较(±s)(n=60)

表3 患者治疗前后胰岛β 细胞功能比较(±s)(n=60)

时间 胰岛素分泌指数(HOMA-β) 胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)治疗前 4.82±1.02 4.74±1.97治疗后 5.84±0.86 1.16±0.38 t 值 4.052 4.445 P 值 0.000 0.000

3 讨论

引发2 型糖尿病的产生与胰岛素抵抗及胰岛β 细胞分泌缺陷有直接关系，引发疾病产的中心环节为胰岛β 细胞分泌功能出现进行性减退，是推动病情进展的主要因素[5]。在胰岛β 细胞合成胰岛素中，葡萄糖是一种强有力的刺激性因子，引发β 细胞分泌功能出现损伤的因素与“高糖毒性”由直接关系，若患者长期处于一种高血糖状态中，将会增加胰岛素的需求，使β 细胞能够始终处于持续活化的状态中，进而引发β 细胞葡萄糖“失敏感”情况的产生。有研究显示，在初诊T2DM 时，胰岛β 细胞功能的丧失度为50%[6]。因此，应重视患者的高血糖状态，并及时做好纠正处理，防止高血糖状态对胰岛β 细胞造成极大的损害，逆转高血糖对胰岛β 细胞的损害作用，最大限度的恢复胰岛β 细胞功能、降低胰岛素抵抗作用对诊断2 型糖尿病疾病尤为重要。

在初诊2 型糖尿病中主要是使用胰岛素强化治疗方法，对患者胰岛β 细胞功能的保护和恢复具有关键性作用，目前，在2 型糖尿病治疗中，主要是使用胰岛素泵治疗方法，用于初诊T2DM 的治疗，可以迅速有效的降低血糖，改善胰岛β 细胞功能，降低胰岛素抵抗，减少低血糖的发生率。在初诊2 型糖尿病治疗中短期胰岛素泵强化治疗方法取得了良好的应用效果，有助于稳定患者的血糖指标，使胰岛β 细胞功能得以显著改善，其在初诊T2DM 治疗中应用非常广泛，且效果理想[7]。诺和锐属于一种超短效的人胰岛素类似物，具有吸收快、作用快、代谢快的特点，在胰岛素泵强化治疗中使用诺和锐，血糖控制效果更为突出，起效快，能够将糖毒性对胰岛β 细胞的影响将至最低，血糖控制达标时间更短，低血糖发作的风险更小。

本研究对60 例初诊T2DM 患者进行为期两周的诺和锐应用于胰岛素泵强化治疗后，患者的FPG、2hPBG、HbA1c 等指标较治疗前均明显降低(P＜0.05)，平均血糖达标时间短，治疗期间没有发生明显的低血糖反应，结果表明经诺和锐的胰岛素泵短期强化治疗后，患者血糖水平得到了良好控制。胰岛素泵强化治疗对血脂的改善也相当明显，治疗后TG、TC、LDL-C 等指标较治疗前均明显下降(P＜0.05)。脂质代谢工作的不断完善，血糖控制效果的显著提升，能够快速解除掉脂毒性及糖毒性，改善胰岛β 细胞，相较于治疗前患者的胰岛素分泌指数呈现出不断升高发展趋势(P＜0.01)，与治疗前相比胰岛素抵抗指数明显下降(P＜0.05)。若葡萄糖浓度较高，使外周组织对胰岛素的敏感性得以降低，增加了胰岛素抵抗，但是胰岛β 细胞会为代偿增加的胰岛素抵抗需要分泌大量的胰岛素，从而导致β 细胞负荷加重，使β 细胞功能衰竭速度得以提升。反之，若血糖控制效果较好，有助于促进胰岛素抵抗的下降，使β 细胞负荷得以明显减轻，β 细胞功能衰竭得以减缓。同时，初诊T2DM 患者的血脂水平与胰岛素抵抗(IR)也存在相关性。肝脏及肌肉中会积累大量的TG，通过与葡萄糖相竞争从而进入到细胞中，增加了葡萄糖的氧化利用障碍。另一方面TG 会分解成游离脂肪酸(FFA)后干扰胰岛素在周围组织中与胰岛素受体结合，使胰岛素的生物效应降低，从而使机体的胰岛素抵抗进一步加重，形成IR 与TG 之间的恶性循环[8]。因此，对初诊T2DM 患者使用诺和锐的胰岛素泵短期强化治疗后，FPG、2hPBG、HbA1c 以及血脂得到迅速控制，显著改善胰岛β细胞的胰岛素分泌功能，胰岛素抵抗得到明显缓解。

综上所述，在T2DM 的早期，若患者长期处于一种高血糖状态中，将会促进疾病进展，因此及早使用胰岛素强化治疗控制血糖，完成对β 细胞功能的保护，避免β 细胞出现衰竭。诺和锐用于胰岛素泵的短期强化治疗，可以迅速降低血糖，纠正患者的糖脂毒性，改善胰岛β 细胞功能，降低胰岛素抵抗，使患者获得长期血糖缓解。