小儿肺热咳喘口服液联合阿奇霉素在支原体肺炎患儿中的应用效果

王美燕 谷 磊 陈孟利

1.北京市昌平区医院儿科，北京 102200；2.北京小汤山医院康复治疗科，北京 102200

支原体肺炎（mycoplasma pneumonia，MPP）为儿科常见疾病，可引起干咳、发热、咽痛等症状，严重影响患儿学习及睡眠，若不及时治疗，还可进展为重症肺炎，威胁患儿生命[1-2]。目前，考虑支原体肺炎的特殊性，临床抗菌药物多选取大环内酯类抗菌药，阿奇霉素为代表性药物，可通过阻止病菌蛋白质的合成，抑制病菌增殖，从而加快体内病菌清除，缓解临床症状[3-4]。但阿奇霉素单用效果有限，仍有部分患儿症状缓解较慢。中医将患者归属于 “咳喘” 等范畴，认为多由肺热所致，而中医药在该类疾病治疗中已积累较多宝贵经验。小儿肺热咳喘口服液为中医清热剂，内含麻黄、苦杏仁等多种药材，具有清热解毒、宣肺化痰之效[5-6]。鉴于此，本研究旨在分析小儿肺热咳喘口服液联合阿奇霉素治疗MPP 的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月至2020年10月北京市昌平区医院的128 例MPP 患儿作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组（64 例）和观察组（64 例）。对照组中，男37 例，女27 例；年龄3～13 岁，平均（7.15±1.12）岁；体温37.7～39.8℃，平均（38.75±0.53）℃；病程1～5 d，平均（2.85±0.31）d。观察组中，男34 例，女30 例；年龄3～12 岁，平均（7.12±1.08）岁；体温37.5～39.6℃，平均（38.72±0.51）℃；病程1～5 d，平均（2.88±0.34）d。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。纳入标准：①符合《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2015年版）》[7]中诊断标准；②经胸部X 线、血清学检测等综合确诊为儿童肺炎支原体肺炎；③伴有发热、咳嗽等症状；④均为首次发病。排除标准：①肝肾功能衰竭；②存在支气管哮喘等呼吸疾病；③对本研究用药过敏。

1.2 方法

两组均予以退热、止咳等基础治疗。对照组予以阿奇霉素（ 海南倍特药业有限公司，国药准字：H20067075，生 产 批 号：20170522） 治 疗，静 脉 滴 注10 mg/kg，1 次/d，连续用药5～7 d 后停药3 d，之后改为口服给药，每次10 mg/kg，1 次/d，用药3 d 后再停药4 d，然后继续口服4 d。观察组加用小儿肺热咳喘口服液（黑龙江葵花药业股份有限公司，国药准字：Z10950080，生产批号：20170415）治疗，1～3 岁：10 ml/次，3 次/d；4～7 岁：10 ml/次，4 次/d；8 岁以上：20 ml/次，3次/d。两组均持续用药21 d。

1.3 观察指标及评价标准

评价两组治疗前后临床疗效、血清炎症因子水平、症状及体征消失时间、不良反应。①临床疗效[8]。显效：咳嗽等症状消失，体温恢复正常，X 线检查肺实变影消失，肺部啰音消失，实验室指标复常；有效：咳嗽等症状减轻，体温接近正常，X 线示肺实变影明显缩小，实验室指标逐渐恢复；无效：未达上述标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②血清炎症因子水平：治疗前及治疗21 d 后，采集两组3 ml 空腹血，离心分离血清后，以酶联免疫吸附法测定白介素-6 （interleukin-6，IL-6）、C 反应蛋白 （C-reactive protein，CRP）及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。③症状及体征消失时间：比较两组咳嗽、发热、胸部X 线病变及肺部啰音消失时间。④不良反应：包括头晕、呕吐、腹泻等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较用t 检验；计数资料以率表示，组间比较用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

观察组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后血清炎症因子水平的比较

两组治疗前血清炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后IL-6、CRP、TNF-α 水平低于治疗前，且观察组治疗后IL-6、CRP、TNF-α 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后血清炎症因子水平的比较（±s）

表2 两组治疗前后血清炎症因子水平的比较（±s）

组别 IL-6（ng/L） CRP（mg/L） TNF-α（ng/L）观察组（n=64）治疗前治疗后t 值P 值对照组（n=64）治疗前治疗后t 值P 值45.29±4.67 9.85±1.17 58.891＜0.001 30.58±4.05 5.15±1.09 48.506＜0.001 33.65±4.31 6.98±1.26 47.515＜0.001 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值45.33±4.71 12.36±2.03 51.427＜0.001 0.048 0.962 8.570＜0.001 30.67±4.11 6.74±1.23 44.624＜0.001 0.125 0.901 7.740＜0.001 33.72±4.36 9.54±2.03 40.221＜0.001 0.091 0.927 8.572＜0.001

2.3 两组症状及体征消失时间的比较

观察组咳嗽时间、发热时间、胸部X 线病变消失时间及肺部啰音消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组症状及体征消失时间的比较（d，±s）

表3 两组症状及体征消失时间的比较（d，±s）

组别 咳嗽消失时间发热消失时间胸部X 线病变消失时间肺部啰音消失时间观察组（n=64）对照组（n=64）t 值P 值4.69±1.02 6.13±1.24 7.175＜0.001 2.56±0.42 3.01±0.48 5.644＜0.001 6.89±1.26 8.01±1.33 4.891＜0.001 5.71±1.12 7.04±1.25 6.340＜0.001

2.4 两组不良反应比较

对照组出现1 例头晕，2 例呕吐，2 例腹泻，不良反应总发生率为7.81%（5/64）； 观察组出现1 例呕吐，1例头晕，1 例腹泻，不良反应总发生率为4.69%（3/64）。两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.133，P=0.465）。

3 讨论

MPP 发病机制复杂，肺炎支原体是诱发该病的重要病菌，具有传染性，可通过直接接触、飞沫传播等途径进行传播。而小儿群体免疫力低下，易被病菌经呼吸道侵入体内，并大量繁殖，释放黏附及毒性物质，从而引起呼吸道及肺部炎症反应，若治疗不及时，病菌还可损害皮肤、血液及神经等多系统，严重阻碍患儿健康成长[9-10]。目前，抗菌药物是MPP 首选用药，但肺炎支原体介于病毒与细菌之间不具备细胞壁，使得作用于细胞壁的抗菌药物难以起效，故抗菌药物的选取需谨慎[11]。

阿奇霉素为大环内酯类抗菌药，其作用靶点非细胞壁，主要通过与病菌核糖体50S 大亚基结合，阻碍病菌转肽过程，从而阻断病菌蛋白质合成，加快体内肺炎支原体清除，以减轻肺部损伤，缓解临床症状[12-14]。同时，静脉滴注与口服序贯给药下，利于避免耐药性升高，并降低不良反应风险。但长期用药发现，单药虽可取得一定成效，但整体病情缓解较慢，仍需进一步优化用药方案，以增强治疗效果。IL-6、CRP、TNF-α 可反映机体炎症反应程度，其中IL-6 为促炎因子，可加快炎性介质释放；CRP 为炎症标志物，机体感染或损伤时可由肝脏大量合成入血；TNF-α由单核巨噬细胞分泌，可诱导炎症细胞聚集，加重肺部炎症损伤[15]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗前血清炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后IL-6、CRP、TNF-α 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后IL-6、CRP、TNF-α 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组咳嗽时间、发热时间、胸部X 线病变消失时间及肺部啰音消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明小儿肺热咳喘口服液联合阿奇霉素治疗MPP 效果显著，可减轻肺部炎症反应，加快临床症状及体征消失，且不良反应少。中医理论认为，小儿脏腑娇嫩，形体未充，易受风、热等外邪侵袭，损伤肺络，致肺气不宣、痰饮壅滞肺络，导致肺气上逆发为咳嗽。小儿肺热咳喘口服液则为中药复方制剂，方中以麻黄为君药，擅清泄邪热、宣肺平喘；石膏能清热泻火、除烦止渴，且清肺不留邪，宣肺不助热，为臣药；苦杏仁能清肺平喘、宣降肺气，黄芩能清热燥湿、泻火解毒，金银花能清热解毒、疏散风热，知母能清热泻火、滋阴润燥，连翘、鱼腥草、板蓝根可清热解毒、凉血利咽，麦冬能清心除烦、养阴润肺，均为佐药；甘草能润肺止咳、清热解毒，并能调和诸药，缓和药性，为使药。诸药合用，共奏清热解毒、宣肺化痰之效。现代药理研究显示[16-17]，小儿肺热咳喘口服液具有广谱抗菌作用，可抑制菌体蛋白质合成，破坏细菌超微结构，从而加快病菌清除，抑制炎症反应，还可减轻气道炎症刺激，松弛支气管平滑肌，以促进临床症状消失。小儿肺热咳喘口服液与阿奇霉素联用后可协同增效，进一步增强抗肺炎支原体效果，促进病情康复。

综上所述，小儿肺热咳喘口服液联合阿奇霉素可增强MPP 治疗效果，减轻炎症反应，加快临床症状及体征消失，且安全性高。