噻托溴铵联合布地奈德对哮喘- 慢性阻塞性肺疾病重叠综合征患者免疫及肺通气功能的影响

苏 伟

江西省上饶市立医院呼吸内科，江西上饶 334000

哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征（asthmachronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome，ACOS）为呼吸系统常见疾病，此病主要由哮喘与慢性阻塞性肺疾病这两类疾病重叠所致，并存在共同疾病特征[1]。近年来，ACOS 患病率较高，由于此病具有进展快、发病急等特点，给患者日常生活带来影响较大[2]。临床对于ACOS 患者主要治疗方式为药物治疗，但因其潜在机制尚未明确，临床诊断和治疗方案尚未完全统一[3]。布地奈德吸入剂能够有效抑制呼吸道炎症反应，而噻托溴铵作为一种抗胆碱能类药物，可抑制平滑肌收缩而舒缓支气管痉挛。基于此，本研究主要研究二者联合对ACOS 患者免疫及肺通气功能的影响，旨在探讨二药联用对ACOS 患者的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年1月上饶市立医院收治的94 例ACOS 患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组与观察组，每组各47 例。对照组中，男26 例，女21 例；年龄21～45 岁，平均（30.44±5.24）岁；病程1～5年，平均（3.14±0.36）年；吸烟者13例。研究组中，男25 例，女22 例；年龄22～46 岁，平均（31.22±4.27）岁；病程1～6年，平均（3.21±0.15）年；吸烟者15 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：患者符合ACOS 相关诊断标准[4]。排除标准：①伴有严重充血性心血管疾病者；②存在精神类疾病者；③肝肾功能障碍者；④近期使用其他影响治疗药物者。患者及其家属均签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

两组患者均予常规对症治疗。对照组患者给予布地奈德吸入剂（阿斯利康制药有限公司；生产批号：XGPV）治疗，2 吸/次，2 次/d。观察组患者在对照组的基础上联合噻托溴铵（正大天晴药业集团股份有限公司；生产批号：210313202）治疗，剂量为18 μg，1 次/d。两组患者均治疗6 周。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的临床效果、治疗前后的肺功能、免疫功能指标及不良反应总发生率。①临床效果[5]。显效为临床症状消失，肺功能改善，1 周内哮喘未发作；有效为临床症状改善，肺功能好转，1 周内哮喘发作减少50%；无效为气促与喘憋症状无改善，且肺功能未发生变化；总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②肺功能指标。使用德国耶格肺功能仪（Master Screen Pneumo）监测两组患者治疗前及治疗6 周后的肺功能指标，包括第1 秒用力呼气容积（forced expiratory volume，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、吸气分数（inspiratory capacity/total lung capacity，IC/TLC）、第1 秒用力呼气量占用力肺活量比率（FEV1/FVC）。③免疫功能。检测两组患者治疗前与治疗6 周后免疫功能指标变化。抽取患者晨起空腹静脉血5 ml，使用美国BD 公司生产的FACSCanto Ⅱ流式细胞仪测定辅助性T 细胞1 型（T helpar cell 1，Th1）、辅助性T 细胞2 型（T helpar cell 2，Th2）、Th1/Th2 水平。④不良反应。包括口干、心悸、感染、排尿困难。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果的比较

观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗效果的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后肺功能指标的比较

治疗前，两组患者肺功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的FEV1、FEV1/FVC、FVC、IC/TLC 高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的FEV1、FEV1/FVC、FVC、IC/TLC高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后肺功能指标的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后肺功能指标的比较（±s）

注 与本组治疗前比较，aP ＜0.05

组别 例数 FEV1（L）治疗前 治疗后FVC（L）治疗前 治疗后FEV1/FVC（%）治疗前 治疗后观察组对照组t 值P 值47 47 1.47±0.24 1.46±0.51 0.122 0.904 2.78±0.45a 1.83±0.22a 13.002＜0.001 2.21±0.19 2.23±0.20 0.497 0.620 2.84±0.41a 2.30±0.32a 7.118＜0.001 70.64±5.21 70.68±5.25 0.037 0.971 88.93±6.38a 76.51±5.67a 9.976＜0.001 IC/TLC（%）治疗前 治疗后36.87±3.51 36.59±3.94 0.364 0.717 51.28±4.97a 41.65±3.37a 10.995＜0.001

2.3 两组患者治疗前后细胞免疫功能水平的比较

治疗前，两组患者的Th1、Th2、Th1/Th2 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的Th1、Th2、Th1/Th2 水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后细胞免疫功能水平的比较（±s）

表3 两组患者治疗前后细胞免疫功能水平的比较（±s）

注 与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别 例数 Th1（%）治疗前 治疗6 周后Th2（%）治疗前 治疗6 周后观察组对照组t 值P 值47 47 11.59±2.23 12.17±1.96 1.339 0.184 34.78±4.49a 25.61±2.27a 12.495＜0.001 2.49±0.47 2.51±0.42 0.218 0.828 3.15±0.69a 2.82±0.23a 3.111 0.003 Th1/Th2治疗前 治疗6 周后5.25±1.37 5.29±1.45 0.137 0.891 12.36±1.31a 10.62±1.51a 5.967＜0.001

2.3 两组患者不良反应总发生率的比较

两组患者均未发生心悸。两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

表4 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

ACOS 发病主要特点为持续性气流受阻，可造成患者气流以及肺部功能异常，随着患者年龄的增高，患病率也随之升高[6]。临床治疗中以止咳化痰、解痉平喘药物为主，其治疗原则为改善患者肺功能与减少并发症，提高患者生活质量[7]。近年来多使用糖皮质激素、支气管扩张剂等药物进行治疗[8]。

本研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的FEV1、FEV1/FVC、FVC、IC/TLC 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），与王宁等[9-10]的研究结果相似。分析其原因为，布地奈德在缓解气道、抗炎、肺部通气功能上疗效突出，通过改善患者肺组织与呼吸道功能的异常，使其呼吸功能恢复正常[11-12]。而噻托溴铵具有抑制其乙酰胆碱生成作用，并选择性阻断平滑肌M3 受体，利于支气管扩张，从而缓解患者因气道受阻所导致的一系列不良症状，如呼吸困难、喘息，从而使其肺部功能得以改善[13-14]。两类药物联合使用，可发挥协同作用，促进肺功能恢复，进而提高疗效。

临床研究认为，T 淋巴细胞亚群在气道慢性炎症反应中作用明显，Th1、Th2 细胞亚群失衡可导致机体免疫功能紊乱，是导致哮喘发病的主要机制之一[15-16]。本研究结果显示，治疗后，两组患者的Th1、Th2、Th1/Th2 水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示布地奈德吸入剂联合噻托溴铵治疗更能改善患者免疫功能状态，考虑与布地奈德较强的抗炎效果有关。炎症反应在ACOS 患者疾病进展中起着至关重要的作用，而T 淋巴细胞呀群在气道炎症反应中作用明显，具有抗炎作用的布地奈德联合具有扩张支气管作用的噻托溴铵，可有效维持机体Th1、Th2 平衡，从而提高机体免疫功能。本研究结果还显示，两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示应用布地奈德吸入剂联合噻托溴铵治疗，在提高临床疗效的同时并未明显增加不良反应，具有一定的安全性。

综上所述，在ACOS 患者中联合应用噻托溴铵和布地奈德治疗，能够有效改善患者的肺功能和免疫功能，在提高临床疗效的同时不增加不良反应，临床应用价值较高。