含铋剂四联疗法对幽门螺杆菌感染合并胃轻瘫患者免疫功能的影响

凌福斌,申昌沅,彭联平,苏 麟,李垄英 (江西省大余县人民医院内三科，江西 赣州 341500)

幽门螺杆菌(helicobacter pylori，Hp)感染是全球范围内常见的慢性感染性疾病，感染后一般难以自发清除，因此需行根除治疗[1]。胃轻瘫是糖尿病患者最常见的消化道并发症，表现为慢性胃运动功能障碍引起的胃排空延迟，临床症状有恶心呕吐、胃食管反流、上腹部饱胀、腹痛等，可引起糖尿病患者血糖的波动，增加血糖控制难度[2]。近年来，有研究显示Hp感染与胃轻瘫发病有一定的关联，糖尿病患者Hp感染率明显高于正常者，糖尿病伴胃轻瘫Hp感染率明显高于不伴胃轻瘫者，所以临床通常建议糖尿病患者定期检测Hp。莫沙必利是一种消化道促动力药，可缓解胃轻瘫的相关症状，但该药对根除Hp并无明显影响。因Hp感染与胃轻瘫发病相关，所以含有铋剂的四联疗法成为Hp感染合并胃轻瘫治疗中的研究热点，该疗法可抑制炎性反应、调节免疫功能，对根除Hp有积极的影响[3]。为此，给予Hp感染合并胃轻瘫患者含铋剂四联疗法治疗，本研究就其效果进行分析。

1 资料与方法

1.1一般资料：回顾性选取我院2019年～2020年80例Hp感染合并胃轻瘫患者资料进行研究，按照治疗方案的不同将其分为对照组与观察组，每组40例。对照组中男23例，女17例；年龄25～70岁，平均(45.82±5.14)岁；胃轻瘫病程2～11年，平均(6.44±1.16)年。观察组中男22例，女18例；年龄25～72岁，平均(45.74±5.26)岁；胃轻瘫病程 2～12年，平均(6.65±1.13)年。两组相对应临床病历资料对比结果显示，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2临床诊断标准：符合《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》中关于2型糖尿病的诊断标准[4]；符合《胃轻瘫》中关于胃轻瘫的诊断标准[5]；14C尿素呼气试验显示Hp感染阳性；均根据症状、实验室检查、超声检查等确诊Hp感染合并胃轻瘫。纳入标准：均符合上述诊断标准；参与研究前1个月未服用其他影响本研究结果的药物如抗菌药物、抑酸剂等；生命体征平稳，无精神异常、认知异常。排除标准：患有严重心、肝、肾等重要脏器病变、全身或局部感染疾病、恶性肿瘤等；患有其他胃肠道疾病如胃炎；对研究药物过敏者；存在含铋剂四联疗法药物耐药现象；参与研究前1个月接受过相关抗Hp感染治疗。

1.3方法：两组均给予常规降糖治疗，对照组在此基础上服用枸橼酸莫沙必利片(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H19990317)3次/d，5 mg/次。观察组在此基础上采取含铋剂四联疗法，即艾司奥美拉唑肠溶片(阿斯利康制药有限公司，国药准字H20046379)2次/d，20 mg/次；枸橼酸铋钾颗粒(南京易亨制药有限公司，国药准字H20053466)2次/d，220 mg/次；阿莫西林胶囊(国药集团威奇达药业有限公司，国药准字H14022712)2次/d，0.5 g/次；克林霉素胶囊(石家庄康贺威药业有限公司，国药准字H19993014)2次/d，0.25 g/次。两组患者均持续治疗14 d。

1.4观察指标及疗效判定：①于治疗14 d后评价患者的临床疗效，评价标准：临床症状全部消失、上消化道钡餐造影显示胃排空恢复正常，即为显效；临床症状明显缓解，上消化道钡餐造影显示胃排空所需时间明显缩短，即为有效；临床症状未改善或加重，即为无效。总有效率=(显效+有效)÷总例数×100%。所以患者均行14C尿素呼气试验，结果显示阴性则表示Hp根除，计算两组Hp根除率。②于治疗前与治疗后14 d采集患者空腹静脉血5 ml，离心10 min，速率为3 000 r/min，随后取上层血清，采用免疫荧光法测定 T 淋巴细胞(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)含量；使用自动化学发光测定仪(AutolumoA2000plus)检测空腹血糖、餐后2 h血糖水平；使用西门子DCA Vantage糖化血红蛋白分析仪检测糖化血红蛋白水平。

2 结果

2.1两组患者临床治疗效果、Hp根除率比较：观察组治疗总有效率与Hp根除率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床治疗效果、Hp根除率比较[例(%)]

2.2两组患者治疗前、后的免疫功能指标比较：治疗前观察组的CD4+、CD3+、CD4+/ CD8+水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组的CD4+、CD3+、CD4+/ CD8+水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前、后的免疫功能指标比较

2.3两组患者治疗前后的血糖水平比较：治疗前观察组的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前、后的血糖水平比较

3 讨论

Hp感染合并胃轻瘫在临床上比较常见，患者不仅会出现明显的消化道症状，致使生活质量受到极大的影响，同时还易引起血糖水平的波动，增加患者血糖控制难度[6]。针对上述发病机制，目前临床治疗Hp感染合并胃轻瘫的思路应从控制原发病、促进胃动力、加速胃排空以及根除Hp等出发[7]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率95.00%，高于对照组的80.00%，其Hp根除率90.00%高于对照组的37.50%，差异具有统计学意义(P<0.05)。此结果提示，含铋剂四联疗法在Hp感染合并胃轻瘫患者治疗中有着较好的效果。莫沙必利是一种消化道促动力剂，临床常用于治疗功能性消化不良引起的恶心呕吐、胃灼热、嗳气、上腹胀痛等症状[8]。该药可通过兴奋胃肠道胆碱能中间神经元以及肌间神经丛的5-羟色胺受体，促进乙酰胆碱的释放，从而达到促进胃肠动力的作用[9]。但莫沙必利的作用仅局限于改善胃肠动力障碍方面，对Hp感染引起的慢性炎性反应并无疗效。目前含铋剂四联疗法已成为抗Hp感染的一线经验治疗方案，即“铋剂+质子泵抑制剂+2种抗生素”模式，其中铋剂在我国的使用范围比较广，具有较高的药物可获得性，与质子泵抑制剂联合应用时能够明显降低Hp对抗生素药物的耐药性。观察组所采取的含铋剂四联疗法中的药物有艾司奥美拉唑、枸橼酸铋钾、阿莫西林、克林霉素，其中艾司奥美拉唑为质子泵抑制剂，其主要作用是抑制胃酸的分泌，减轻胃黏膜损伤，并促进胃黏膜屏障修复，从而缓解胃轻瘫引起的消化道症状[10]。枸橼酸铋钾为标准型铋剂，是一种黏膜保护剂，可在酸性的环境下产生沉淀，在胃溃疡表面上形成一层弥漫性保护层，并促进溃疡黏膜再生以及溃疡愈合；同时可降低胃蛋白酶的活性，增加黏蛋白的分泌，从而发挥出胃黏膜屏障保护功能；该药还有着明显的抑制作用，可抑制Hp所产生的蛋白酶、尿激酶以及磷脂酶体，与抗生素联合应用可以明显提高Hp的根除率[11]。阿莫西林与克林霉素均是目前在临床方面应用最为广泛的一种抗生素药物，可干扰细菌细胞壁的合成以及细菌蛋白质的合成，抑制细菌核酸合成，损伤细菌细胞膜，增强吞噬细胞的功能，从而达到抵抗敏感菌感染的作用[12]。常规降糖、莫沙必利及含铋剂四联疗法配合应用不仅可以促进胃肠动力的恢复，使胃轻瘫症状得以改善，还可增强胃窦细胞吞噬Hp的功能，升高胃液Hp值，进而抑制Hp的增殖，这些协同作用均可明显提高Hp感染合并胃轻瘫患者的临床疗效以及Hp根除率。研究中观察组治疗后的CD4+、CD3+、CD4+/ CD8+水平均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。此结果提示，含铋剂四联疗法对改善Hp感染合并胃轻瘫患者免疫功能有着积极的影响。Hp感染可抑制机体免疫细胞功能，引起局部免疫反应，而糖尿病胃轻瘫患者多伴有免疫缺陷，在这种情况下更易受到Hp感染，所以增强患者免疫功能对Hp的根除以及胃轻瘫症状的缓解有着重要的意义[13]。含铋剂四联疗法可有效清除Hp，促进Hp转阴，抑制Hp感染引起的局部或全身液体和细胞免疫反应，进而增强机体免疫细胞功能[14]。研究结果还显示，观察组治疗后的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。此结果提示，Hp感染合并胃轻瘫患者在规范控糖和莫沙必利的基础上采取含铋剂四联疗法治疗，有助于维持其血糖水平的稳定。莫沙必利、艾司奥美拉唑、枸橼酸铋钾、阿莫西林、克林霉素这些药物虽然不能直接影响糖尿病胃轻瘫患者的血糖水平，但其可以通过促进胃肠动力的恢复来增强胃肠对降糖药物的吸收，使患者的血糖控制效果进一步提高，从而降低血糖对胃轻瘫相关消化道症状的影响[15]。

综上所述，含铋剂四联疗法在Hp感染合并胃轻瘫治疗中有较好的效果，该疗法可有效缓解患者的症状，提高Hp根除率，对改善患者免疫功能、维持血糖稳定有积极的影响。