红霉素联合阿奇霉素序贯治疗小儿支原体肺炎的效果分析

张海军

（望江县医院儿二科，安徽 安庆 246200）

小儿支原体肺炎主要传播途径为呼吸道传播，由于小儿身体抵抗力较差，一旦接触到传染源，就极易被感染，从而引发支原体肺炎，出现阵发性咳嗽、发热、憋喘、乏力等临床表现。而小儿支原体肺炎的病程较长，且容易引发多种并发症，若不及时采取有效治疗措施，会对患儿的身体脏器造成损伤。目前，临床上常用的治疗方法为药物治疗，阿奇霉素和红霉素都属于大环内酯类药物，具有抗菌、消炎的作用，对治疗小儿支原体肺炎有一定疗效[1]。本研究以98例小儿支原体肺炎患儿为研究对象，旨在探讨红霉素联合阿奇霉素序贯治疗小儿支原体肺炎，对其炎性因子的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将望江县医院2019年1月至2021年1月收治的98例小儿支原体肺炎患儿分为两组。对照组（49例）中男、女患儿分别为28、21例；年龄1～6岁，平均（3.43±0.37）岁；病程1～9 d，平均（5.14±0.53） d。研究组（49例）中男、女患儿分别为30、19例；年龄1～5岁，平均（3.46±0.34）岁；病程1～9 d，平均（4.96±0.48） d。两组患儿一般资料对比，差异无统计学意义（P＞ 0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2015年版）》[2]中关于肺炎支原体感染的诊断标准者；所有患儿均经病原学、X线检查确诊者；存在发热、咳嗽、胸痛等症状者等。排除标准：合并先天性心、肝、肺等脏器功能疾病者；对研究所用药物存在过敏反应者；合并先天性畸形者；合并严重免疫系统疾病者等。本研究已通过望江县医院医学伦理委员会审核批准，患儿法定监护人已签署知情同意书。

1.2 治疗方法 入院后，均予以两组患儿常规对症治疗，如降温、止咳、化痰等。在上述基础上，予以对照组患儿阿奇霉素序贯疗法。第1～4天给予注射用阿奇霉素（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H20194025，规格：0.5 g/支）静脉滴注，10 mg/(kg·d)，1 次 /d，密切观察患儿的病情变化，在患儿病情稳定后停药4 d，改用口服阿奇霉素颗粒（湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字 H20063898，规格：0.1 g/袋）治疗，10 mg/(kg·d)，连续服用3 d，再停药4 d为1个疗程，共治疗3个疗程。研究组患儿采用红霉素与阿奇霉素序贯疗法。给予注射用乳糖酸红霉素（湖南科伦制药有限公司，国药准字H43020028，规格：0.25 g/支）静脉滴注治疗，20～30 mg/(kg·d)，2 次 /d，连续治疗 4～6 d，严密监测患儿的体温变化，若患儿体温下降，改为阿奇霉素颗粒口服治疗，剂量同对照组，连续服用3 d后，停止治疗4 d为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.3 观察指标 ①临床疗效。参照《临床儿科诊疗指南》[3]中的判定标准，治愈：患儿发热、肺部湿啰音等症状与体征消失，胸部X线检查与血常规检测结果显示正常；有效：症状与体征有明显改善，胸部X线检查肺部阴影基本消失，血常规检测也未出现明显异常；无效：治疗后症状与体征无任何改善，胸部X线检查显示肺部纹理变粗，且有明显肺部湿啰音，总有效率=治愈率+有效率。②对比两组患儿症状（发热消退、咳嗽消失、喘息消失、肺啰音）消失的时间。③对比两组患儿治疗前后炎性因子。分别采集两组患儿空腹静脉血3 mL，以2 500 r/min转速离心10 min取血清，以酶联免疫吸附实验法检测血清白细胞介素 -6（IL-6）、白细胞介素 -8（IL-8）及肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）水平。④统计两组患儿治疗期间不良反应发生情况，包括肝功能异常、皮疹等。

1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验。以P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 与对照组患儿临床总有效率（83.67%）比，研究组患儿临床总有效率（95.92%）显著升高，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[例(%)]

2.2 症状改善情况 研究组患儿发热、咳嗽、喘息、肺啰音消失时间与对照组比均显著缩短，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表 2。

表2 两组患儿症状改善情况比较（ ±s , d）

表2 两组患儿症状改善情况比较（ ±s , d）

组别 例数 发热消退时间 咳嗽消失时间 喘息消失时间 肺啰音消失时间对照组 49 4.23±1.06 5.79±1.18 5.11±1.86 5.84±1.22研究组 49 2.41±1.11 4.15±1.12 2.28±1.07 3.18±1.24 t值 8.301 7.056 9.232 10.704 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子 治疗后两组患儿血清IL-6、IL-8、TNF-α水平与治疗前比均显著降低，且治疗后研究组与对照组比显著降低，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表3。

表3 两组患儿炎性因子指标比较( ±s)

表3 两组患儿炎性因子指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。IL-6：白细胞介素-6；IL-8：白细胞介素-8；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

组别 例数IL-6(pg/mL) IL-8(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 49 29.31±12.22 10.83±2.45* 54.23±8.71 14.24±5.85*研究组 49 28.91±13.74 8.34±1.76* 53.84±9.23 7.86±2.33*t值 0.152 5.778 0.215 7.092 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数TNF-α(pg/mL)治疗前 治疗后对照组 49 19.62±1.21 10.83±2.34*研究组 49 19.86±1.54 7.88±1.84*t值 0.858 6.937 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反应 治疗期间，两组患儿不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表4。

表4 两组患儿不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

不同于细菌、病毒等致病菌，支原体是一种能够独立生存的病原微生物，由于肺炎支原体没有细胞壁结构，且又能通过细菌滤器，因此，对于部分能够作用于细胞壁的抗菌类药物，有很强的耐药性，加大了临床上治疗小儿支原体肺炎的难度。阿奇霉素具有组织分布迅速、吸收快的特点，其作为新一代大环内酯类抗生素，可有效抑制、清除支原体肺炎患儿体内的致病菌；同时，其组织浓度高、毒性低，具有较高的安全性，但由于支原体肺炎患儿病程普遍较长，因此，治疗过程中，长期静脉滴注阿奇霉素治疗易导致患儿产生耐药性，影响治疗效果[4]。

红霉素为十四元环大环内酯类抗生素，是由红霉素链霉菌产生，可通过和细菌的聚核糖体结合而抑制肽链延伸，具有较强的革兰氏阳性菌抗菌作用；同时其可广泛分布于脑脊液外的组织中，具有较高的血药浓度，因此，首次治疗即可快速杀灭支原体，缓解临床症状，但易对支原体肺炎患儿细胞、肝脏功能产生影响，因此，临床多不单独使用红霉素进行治疗[5-6]。本研究通过采用红霉素联合阿奇霉素序贯治疗小儿支原体肺炎发现，研究组患儿临床总有效率比对照组升高显著，症状改善时间与对照组比显著缩短，但两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示针对小儿支原体肺炎，采用红霉素联合阿奇霉素序贯治疗，可快速缓解患儿的临床症状，增强治疗效果，且不增加不良反应的发生，安全性良好。

临床研究认为，机体感染肺炎支原体后，可导致局部出现炎症反应，从而刺激机体产生大量的血清IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子，加重呼吸道炎症反应，进而出现支原体肺炎。因此，通过对患儿血清IL-6、IL-8、TNF-α水平检测，有利于评估患儿的病情与其临床治疗效果[7-8]。本研究中，治疗后研究组患儿的血清炎性因子水平与对照组比均显著降低，表明小儿支原体肺炎采用红霉素联合阿奇霉素序贯治疗，能更有效降低患儿血清IL-6、IL-8、TNF-α水平，减轻患儿机体炎症反应。结合以往相关研究发现，红霉素与阿奇霉素均是通过结合细菌细胞中的核糖体50S亚基来阻碍细菌的转肽过程，通过抑制依赖于RNA蛋白质的合成而达到抗菌作用，其中阿奇霉素具有很高的组织渗透性，且对于炎症部位的浓度相当于其他部位的7倍，而红霉素在血清中浓度较高，短时间即可缓解临床支原体肺炎症状，但在组织细胞、肺泡上皮、炎症细胞中的浓度不高，因此两种药物联合可优势互补，使得抗支原体肺炎效果最大化，通过刺激患儿呼吸道黏膜免疫系统，促使其细胞因子大量合成、分泌，从而提升控制肺部炎症作用[9-10]。

综上，针对小儿支原体肺炎，采用红霉素联合阿奇霉素序贯治疗不仅能减轻患儿机体的炎症反应，改善患儿的发热、咳嗽、喘息等症状；同时，还不增加不良反应，疗效显著。但本研究所研究内容较为局限，可进一步对联合用药对患儿免疫功能的影响进行深入研究。