甲状腺功能亢进肝损害患者血清亮氨酸氨基肽酶、γ-谷氨酰转移酶、丙氨酸氨基转移酶水平变化与诊断意义

谢金花，黄 震

（1.江阴市第四人民医院检验科；2.江阴市第四人民医院内科，江苏 无锡 214421）

甲状腺功能亢进是一种内分泌系统疾病，疾病进展可累及全身多个器官，其中最先受到影响的器官为肝脏，甲状腺激素的代谢、分泌与贮存均来自肝脏，因而甲状腺功能亢进患者的常见并发症为甲状腺功能亢进肝损害，表现为肝功能异常、肝肿大等，使肝功能受到严重损伤。亮氨酸氨基肽酶（LAP）广泛存在于人体多种组织器官中，当毒性物质或疾病影响到人体肝功能时，其活性最高，并随着病情进展而持续升高[1]。血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）是反映机体肝功能状态的典型指标，当甲状腺功能亢进患者合并肝损伤时，其血清水平异常升高[2]；γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）主要来自肝脏，其水平与肝脏疾病严重程度呈正相关，且有研究表明，血清LAP、ALT、γ-GT均可作为临床诊断肝功能的重要指标，与肝脏疾病关系密切，可直观地反映出肝纤维化程度与肝脏炎症程度[3]。本研究旨在探讨甲状腺功能亢进肝损害患者血清LAP、γ-GT、ALT水平的变化，以分析三者联合检测对甲状腺功能亢进肝损害的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析江阴市第四人民医院2019年1月至2021年1月收治的120例确诊甲状腺功能亢进患者的临床资料，根据肝功能检查结果将患者分为甲状腺功能亢进无肝损害组（58例）与甲状腺功能亢进肝损害组（62例）。其中甲状腺功能亢进无肝损害组患者男性25例，女性33例；年龄22～71岁，平均（47.43±15.26）岁；甲状腺功能亢进病程6个月 ～12年，平均（6.13±2.25）年。甲状腺功能亢进肝损害组患者男性28例，女性34例；年龄23～72岁，平均（47.45±15.21）岁；甲状腺功能亢进病程6个月 ～12年，平均（6.14±2.21）年。另回顾性分析同期60例健康体检者的体检资料，将其作为对照组，其中男性26例，女性34例；年龄22～70岁，平均（47.44±15.23）岁。3组研究对象性别、年龄一般资料相比，差异无统计学意义（P＞ 0.05），组间具有可比性。纳入标准：甲状腺功能亢进患者均符合《甲状腺病学》[4]中的相关诊断标准；合并肝损害患者同时符合《临床肝脏病学》[5]中的相关诊断标准；近期未服用对肝脏具有损害药物者；临床资料完整者等。排除标准：因其他肝胆疾病引发肝损害者；伴有病毒性肝炎者；因药物引发肝损害者等。院内医学伦理委员会已批准本研究。

1.2 检验方法 3组研究对象均采集清晨空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min转速离心10 min后取血清，采用化学发光法测定血清促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）水平，血清TSH参考范围0.34～5.60 mIU/mL，血清FT4参考范围7.9～28.0 pmol/L，血清 FT3参考范围 3.67～10.43 pmol/L；采用酶速率法测定LAP、γ-GT、ALT水平，其中LAP参考范围 30～70 U/L，γ-GT 参考范围 3～50 U/L，ALT 参考范围4～40 U/L，单项检测时，各指标超出各自的参考范围即判定为阳性；联合检测时，3项指标中任一指标超出其参考范围即判定为阳性[6]。

1.3 观察指标 ①比较3组研究对象血清TSH、FT4、FT3水平。②比较3组研究对象血清LAP、γ-GT、ALT水平。③比较LAP、γ-GT、ALT单独与联合检测对甲状腺功能亢进肝损害的诊断效能，其中阳性率=（真阳性例数+假阳性例数）/总例数×100%，特异度=真阴性例数/（假阳性+真阴性）例数×100%，灵敏度=真阳性例数/（真阳性+假阴性）例数×100%，准确度=（真阳性+真阴性）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法 本研究采用SPSS 22.0统计软件分析数据，以(±s)表示计量资料，两组间比较行t检验，多组间比较采用重复测量方差分析；以[例(%)]表示计数资料，两组间比较行χ2检验。以P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组研究对象血清TSH、FT4、FT3水平 与对照组相比，甲状腺功能亢进肝损害组与甲状腺功能亢进无肝损害组患者血清TSH水平均显著降低，且甲状腺功能亢进肝损害组显著低于甲状腺功能亢进无肝损害组；甲状腺功能亢进肝损害组与甲状腺功能亢进无肝损害组患者血清FT4、FT3水平均显著升高，且甲状腺功能亢进肝损害组显著高于甲状腺功能亢进无肝损害组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表 1。

表1 3组研究对象血清TSH、FT4、FT3水平比较( ±s)

表1 3组研究对象血清TSH、FT4、FT3水平比较( ±s)

注：与对照组比，*P ＜ 0.05；与甲状腺功能亢进无肝损害组比，#P ＜ 0.05。TSH：促甲状腺激素；FT4：游离甲状腺素；FT3：游离三碘甲状腺原氨酸。

组别 例数 TSH(mIU/mL) FT4(pmol/L) FT3(pmol/L)对照组 60 2.48±0.67 10.26±2.19 8.43±1.57甲状腺功能亢进无肝损害组 58 0.06±0.01* 37.49±6.31* 24.49±4.79*甲状腺功能亢进肝损害组 62 0.04±0.01*# 52.12±7.31*# 38.12±5.78*#F值 789.154 834.806 682.302 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 3组研究对象血清LAP、γ-GT、ALT水平 与对照组比，甲状腺功能亢进肝损害组与甲状腺功能亢进无肝损害组血清LAP、γ-GT、ALT水平均显著升高，且甲状腺功能亢进肝损害组显著高于甲状腺功能亢进无肝损害组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表2。

表2 3组研究对象血清LAP、γ-GT、ALT水平比较( ±s ，U/L)

表2 3组研究对象血清LAP、γ-GT、ALT水平比较( ±s ，U/L)

注：与对照组比，*P ＜ 0.05；与甲状腺功能亢进无肝损害组比，#P ＜ 0.05。LAP：亮氨酸氨基肽酶；γ-GT：γ-谷氨酰转移酶；ALT：丙氨酸氨基转移酶。

组别 例数 LAP γ-GT ALT对照组 60 35.69±3.86 11.45±1.12 12.83±3.12甲状腺功能亢进无肝损害组 58 55.64±7.63* 25.23±4.08* 29.31±4.32*甲状腺功能亢进肝损害组 62 78.29±6.52*# 55.31±10.26*# 47.24±7.15*#F值 722.652 731.185 672.484 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 诊断效能 经检测，血清LAP + γ-GT + ALT联合诊断甲状腺功能亢进肝损害的灵敏度、准确度均显著高于LAP、γ-GT、ALT单一诊断，且阳性率显著高于ALT单一诊断；单一诊断中，血清γ-GT检测诊断甲状腺功能亢进肝损害的灵敏度与准确度均显著高于血清ALT，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），血清 LAP + γ-GT + ALT 联合诊断甲状腺功能亢进肝损害的特异度与LAP、γ-GT、ALT单一诊断比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

表3 LAP、γ-GT、ALT单独与联合诊断对甲状腺功能亢进肝损害患者的诊断效能比较(%)

3 讨论

甲状腺功能亢进肝损害可引起患者的肝功能异常、肝纤维化、肝脾肿大等异常病变，严重者可进展为肝硬化、黄疸等，但肝损伤患者早期症状并不明显，当患者症状明显时，病情往往发展的较为严重，血清LAP、γ-GT、ALT水平明显升高[7]。相关研究发现，甲状腺功能亢进患者可发生白细胞浸润，使其不断增多肝实质细胞活性氧化物，迅速激发巨噬细胞生理活动，使肝功能异常，进而进展为肝功能的典型损害症状[8]。

TSH、FT4、FT3是促甲状腺生长的激素，由腺垂体分泌，具有促甲状腺激素释放与合成作用，同时具有促甲状腺滤泡上皮细胞增生的作用，临床中常用FT4、FT3水平判断患者甲状腺功能亢进病情的严重程度，其水平升高，表明患者病情进展程度较为严重[9-10]。本研究结果显示，与对照组相比，甲状腺功能亢进患者血清TSH水平均显著降低，且甲状腺功能亢进肝损害组显著低于甲状腺功能亢进无肝损害组；血清FT4、FT3水平均显著升高，且甲状腺功能亢进肝损害组显著高于甲状腺功能亢进无肝损害组，表明甲状腺功能亢进患者血清TSH水平较健康人群比均降低，血清FT4、FT3水平较健康人群比均升高，同时甲状腺功能亢进肝损害患者病情较甲状腺功能亢进无肝损害患者更严重。

LAP、γ-GT主要参与机体蛋白质代谢，通过机体细胞中的线粒体中和而成，多聚集在胆管上皮细胞与肝细胞质中；ALT可加速蛋白质氨基酸在体内的转化，主要聚集于肝细胞质中，但在机体的各个组织器官中也同样存在，其水平高低与肝脏功能密切相关，通常用于辅助诊断肝脏受损程度；由于甲状腺功能亢进患者过量分泌甲状腺激素，对肝脏具有直接毒性作用，导致肝循环障碍，使LAP、γ-GT、ALT大量释放，导致LAP、γ-GT、ALT水平升高[11]。本研究结果显示，与对照组相比，甲状腺功能亢进患者血清LAP、γ-GT、ALT水平均显著升高，且甲状腺功能亢进肝损害组显著高于甲状腺功能亢进无肝损害组，且LAP + γ-GT + ALT联合诊断对甲状腺功能亢进肝损害患者的灵敏度、准确度均显著高于LAP、γ-GT、ALT单独诊断，表明LAP、γ-GT、ALT指标水平与甲状腺功能亢进肝损害关系密切。分析其原因可能为，LAP、γ-GT、ALT分布于机体各个组织，其他组织器官病变均可引起一项指标阳性，但将3项指标进行联合诊断可有效检出甲状腺功能亢进患者是否存在肝损害与肝损害程度，对发现早期甲状腺功能亢进患者肝损害具有重要意义，可及时进行干预治疗。

综上，对甲状腺功能亢进肝损害患者进行LAP、γ-GT、ALT指标联合检测有利于早期诊断甲状腺功能亢进肝损害，并及时加以干预，控制病情进展，值得临床进一步推广与应用。