肺结核患者白细胞计数、淋巴细胞、红细胞沉降率水平的变化与意义

龙伟杰

（广州市胸科医院急诊科，广东 广州 510095）

肺结核主要是由结核分枝杆菌引起并经呼吸道传播的一种病症，患者常表现为胸痛、呼吸困难、刺激性咳嗽、食欲不振、胆寒疲乏等临床症状。尘肺患者、免疫力低下患者、糖尿病患者、免疫抑制剂使用者等都是肺结核的高发人群，该病主要的治疗方式涉及化疗、手术治疗、中医治疗等。近年来有研究发现，肺结核的发生发展与机体感染病菌和免疫功能紊乱或缺陷密切相关[1]。在人体免疫系统中，CD4+T细胞是发挥抗结核免疫作用的主要细胞，也可产生调节机体免疫功能、在细胞间传递信息的活性物质，而机体内长期免疫功能紊乱可导致机体免疫机制受损，进而加重病情[2]。白细胞计数（WBC）异常升高，能有效反映机体是否存在感染症状；淋巴细胞计数、红细胞沉降率（ESR）是近年来越来越受医学界重视的血液学指标，曾广泛应用于实体肿瘤、冠心病等疾病预后的预测，在肺结核病病灶吸收的鉴别中，淋巴细胞计数、ESR水平具有一定预测价值[3]。基于此，本研究主要探讨肺结核患者进行抗结核治疗中WBC、淋巴细胞、ESR水平的变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年1月至2021年1月广州市胸科医院收治的100例肺结核患者的临床资料，将其作为结核组，同时分析30例健康体检者的体检资料，将其作为健康对照组。健康对照组中男性17例，女性13例；年龄21～65岁，平均（43.25±10.17）岁；体质量44～73 kg，平均（56.11±3.57） kg。结核组患者中男性58例，女性42例；年龄23～66岁，平均（44.38±10.34）岁；体质量46～74 kg，平均（55.87±3.46） kg。两组研究对象一般资料相比，差异无统计学意义（P＞ 0.05），组间具有可比性。结核组患者纳入标准：参照《肺结核诊断和治疗指南》[4]中的相关诊断标准者；年龄20～68岁者；精神状态正常且可进行有效语言沟通者等。排除标准：自身免疫系统或血液系统疾病者；存在结核分枝杆菌耐药者；合并其他恶性肿瘤者；肝肾功能严重不全者；依从性较差者；合并其他慢性疾病者；乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）感染者；患严重心脑血管疾病者等。本研究经广州市胸科医院医学伦理委员会批准。

1.2 研究方法 结核组患者进行规律抗结核治疗，治疗过程中不使用免疫调节剂，抗结核治疗5个月[5]。治疗前参照《WS 288-2017肺结核诊断》[6]中相关标准并根据肺结核患者痰标本涂片抗酸杆菌结果分为痰阳组（30例）和痰阴组（70例）。治疗前、治疗5个月后检查胸部数字X线摄影（DR），并根据肺部病灶吸收情况（由放射影像科一名医师及感染科一名医师共同判断）分为吸收明显组（60例，治疗后病灶吸收或减少≥ 50%）和吸收不明显组（40例，治疗后病灶吸收或减少＜50%）。

1.3 观察指标 ①对比健康对照组与结核组患者WBC、CD4+T细胞计数、淋巴细胞计数、ESR水平。入院后采集两组研究对象外周血约6 mL，分成3份，第1份采用全自动血细胞分析仪（深圳市普康电子有限公司，型号：PE-7000）检测WBC、淋巴细胞计数水平；第2份加入CD4荧光标记抗体，温室避光孵育15 min后，采用流式细胞仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：BriCyte E6）检测CD4+T细胞计数；最后1份采用全自动血沉仪（北京许腾创鑫商贸有限公司，型号：Mixrate-X20）检测ESR水平。②对比痰阴组与痰阳组患者WBC、CD4+T细胞计数、淋巴细胞计数、ESR水平，血液采集和检测方法同①。③对比治疗前、治疗5个月后吸收明显组、吸收不明显组患者WBC、CD4+T细胞计数、淋巴细胞计数、ESR水平，血液采集和检测方法同①。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件分析数据，计量资料以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 健康对照组与结核组WBC、淋巴细胞、ESR水平 结核组患者WBC、ESR水平均显著高于健康对照组，CD4+T细胞计数、淋巴细胞计数水平均显著低于健康对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表1。

表1 健康对照组与结核组研究对象WBC、淋巴细胞、ESR水平比较( ±s)

表1 健康对照组与结核组研究对象WBC、淋巴细胞、ESR水平比较( ±s)

注：WBC：白细胞计数；ESR：红细胞沉降率。

组别 例数 WBC(×109/L) CD4+T细胞计数(个/mm3) 淋巴细胞计数(×109/L) ESR(mm/h)健康对照组 30 6.03±0.65 751.51±214.95 2.61±0.65 10.12±1.54结核组 100 8.09±0.54 453.26±117.59 1.26±0.26 58.89±3.16 χ2值 17.459 9.849 16.857 81.515 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 痰阴组与痰阳组患者WBC、淋巴细胞、ESR水平 痰阳组患者WBC、ESR水平均显著高于痰阴组，CD4+T细胞计数、淋巴细胞计数水平均显著低于痰阴组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表2。

表2 痰阴组与痰阳组患者WBC、淋巴细胞、ESR水平比较( ±s)

表2 痰阴组与痰阳组患者WBC、淋巴细胞、ESR水平比较( ±s)

组别 例数 WBC(×109/L)CD4+T细胞计数(个/mm3)淋巴细胞计数 (×109/L) ESR(mm/h)痰阴组 70 7.08±0.61 501.66±102.65 1.33±0.41 43.26±10.11痰阳组 30 9.11±0.63 343.98±66.95 0.98±0.32 75.98±13.06 χ2值 15.102 7.728 4.160 13.551 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 吸收明显组与吸收不明显组患者WBC、淋巴细胞、ESR水平 与治疗前比，治疗5个月后吸收明显组与吸收不明显组患者WBC、ESR水平均显著降低，但吸收不明显组显著高于吸收明显组；而两组患者淋巴细胞计数水平和吸收明显组患者CD4+T细胞计数均显著升高，吸收不明显组均显著低于吸收明显组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表 3。

表3 吸收明显组与吸收不明显组患者WBC、淋巴细胞、ESR水平比较( ±s)

表3 吸收明显组与吸收不明显组患者WBC、淋巴细胞、ESR水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。

组别 例数WBC(×109/L) CD4+T细胞计数(个/mm3) 淋巴细胞计数(×109/L) ESR(mm/h)治疗前 治疗5个月后 治疗前 治疗5个月后 治疗前 治疗5个月后 治疗前 治疗5个月后吸收明显组 60 7.12±0.39 6.03±0.77* 499.65±123.65 698.59±206.58*1.30±0.43 3.06±0.87* 53.62±12.37 31.32±9.87*吸收不明显组 40 8.21±0.54 6.87±0.61* 437.98±98.65 441.28±100.38 1.14±0.45 2.01±0.65* 63.87±14.65 55.49±13.22*t值 11.719 5.791 2.642 8.162 1.789 6.513 3.769 10.458 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

肺结核主要是人体吸入含有结核分枝杆菌的气溶胶后，细菌侵入肺部的远端区域并被肺树突细胞吞噬，从而激活Th1适应性免疫，形成结核性肉芽肿，如Th1免疫不足，则导致患者发病[7]。细菌学检查是结核病实验室诊断的金标准，特异性高，但缺乏较好的敏感性，由于受到患者病情在排菌期、结核分枝杆菌自身生长速度慢等因素的影响，使得痰涂片的阳性检出率较低，因此需要多次对比确诊，耗时长。结核分枝杆菌阴性肺结核诊断无明显的细菌学或病理学证据，常常依靠临床症状、影像学表现及对诊断性抗结核治疗的反应来判断，可能会导致漏诊、误诊，若患者不能及时进行治疗，不仅加重病情，还会导致疾病的传播。有研究表明，肺结核的发生、发展及转归与宿主细胞的免疫功能密切相关，检测机体的免疫状态能够对结核病进行早期临床诊断，并进行病情监测[8]。

WBC具有吞噬异物并产生抗体的作用，能够抗御病原体入侵、提高对疾病的免疫抵抗力，当结核菌在体内大量繁殖时，大量的结合蛋白抗原被释放，并且T细胞功能被抑制，B细胞功能被激活而产生大量的抗体，使得机体内抗体与结核菌有效结合并发挥细胞免疫作用，使体内WBC水平升高[9]；CD4+T细胞属淋巴细胞分类中的T辅助细胞，多数情况并不能直接中和感染，而是引导并触发机体对感染源的免疫应答，由CD4+T启动免疫应答，再由CD8+阳性T淋巴细胞（CD8+T细胞）对感染源进行清除，其数量可受到病毒的破坏而减少，导致机体的抵抗力下降，致使患者的肺部易受到各种细菌或是病毒的感染，从而发病[10]；淋巴细胞计数是免疫功能的参考指标之一，结核病的发病过程伴随着结核分枝杆菌在体内慢性、持续地刺激，使机体表现为一种持续性的免疫应答，而细胞免疫应答在其中发挥着重要作用，淋巴细胞计数值下降，将会打破免疫反应平衡，导致结核分枝杆菌的再活化和复制，并伴随组织坏死和破坏，从而产生活动性结核病[11]；ESR是反映红细胞聚集性的常用指标之一，在正常人体中，其维持在正常水平，但当患者处于肺结核活动期时，其水平异常升高，可被用来监测炎性状态的发生和转归，还可以用来监测疾病的活动情况和严重程度[12]。本研究结果显示，结核组患者WBC、ESR水平均显著高于健康对照组，且痰阳组患者显著高于痰阴组，结核组患者CD4+T细胞计数、淋巴细胞计数水平均显著低于健康对照组，且痰阳组患者显著低于痰阴组，提示WBC、CD4+T细胞计数、淋巴细胞计数、ESR水平有助于诊断肺结核患者，且可有效预测其病情严重程度，与何畏等[13]的研究结果基本相符。

机体免疫功能状态与结核病的发展、转归关系密切相关。机体感染结核分枝杆菌时，结核病变部位组织、单核巨噬细胞、CD4+T细胞、中性粒细胞均可发生不同程度的凋亡，作为保护机制，细胞凋亡使结核分枝杆菌丧失原有的生存环境，从而降低细菌活力，并清除炎症部位的感染细胞，进而抑制结核分枝杆菌的感染[14]。细胞凋亡增强是与结核分枝杆菌反应性T细胞数目减少或缺失同时发生的，其可导致宿主淋巴细胞对结核分枝杆菌的反应低下，也可能导致结核分枝杆菌在宿主体内长期存在。当患者机体防御能力明显降低时，将导致患者机体排菌数量增加，毒力也相应增强，病灶迁延不愈，肺组织纤维化，甚至形成空洞，气道扭曲变形，且细胞免疫应答受到严重损伤的患者，更易合并感染，继而引发呼吸衰竭[15]。因此对于免疫功能明显低下的患者而言，其防御能力低下，病灶不易变小。本研究结果显示，治疗5个月后吸收不明显组患者WBC、ESR水平均显著高于吸收明显组，CD4+T细胞计数、淋巴细胞计数水平均显著低于吸收明显组，提示在结核病患者的治疗过程中对其WBC、CD4+T细胞、淋巴细胞计数、ESR水平进行监测，有助于观察肺结核患者的治疗情况，进而进行针对性治疗。

综上，临床上监测机体内WBC、CD4+T细胞、淋巴细胞计数、ESR水平变化可有效预测肺结核患者的病情和治疗情况，从而有助于对肺结核患者进行针对性治疗，降低肺结核患者的临床病死率，并改善预后，值得临床推广使用。