阿糖腺苷治疗EB病毒相关性传染性单核细胞增多症患儿的临床研究

董莉莉

（盐城市第三人民医院儿科，江苏 盐城 224008）

EB病毒（EBV）属于儿科感染性疾病中较为常见的病毒，其属于脱氧核苷酸（DNA）病毒，且其侵入、感染儿童机体时可诱发相关性传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis , IM）。EBV相关性IM（EBV-IM）患儿的主要临床表现为发热、皮疹等，且具有起病急、病情发展快等特点，若未能予以及时有效的治疗措施，则随着病情进展，会出现心肌炎、爆发性肝炎、恶性病变等并发症，进而威胁患儿生命健康。现阶段，临床治疗EBV-IM主要是在常规对症治疗的基础上采用更昔洛韦治疗，其通过提高患儿免疫力，进而缓解其临床症状，改善病情，但部分患儿应用该药物治疗易出现血小板减少、粒细胞缺乏等不良反应，从而不利于患儿预后[1]。阿糖腺苷是一种抗病毒的药物，其具有较强的抗病毒脱氧核糖核酸作用，通过选择性抑制病毒去氧核糖核酸聚合酶，抑制DNA合成，进行发挥治疗作用，临床常用于治疗带状疱疹、单纯疱疹病毒性脑炎等疾病[2]。基于此，本研究旨在探讨阿糖腺苷治疗EBV-IM患儿的临床效果，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2018年1月至2021年5月盐城市第三人民医院收治的50例EBV-IM患儿分为对照组（25例，在常规对症治疗的基础上联合更昔洛韦治疗）与研究组（25例，在常规对症治疗的基础上联合阿糖腺苷治疗）。对照组中男、女患儿分别为12、13例；年龄3～10岁，平均（6.18±1.32）岁；病程2～11 d，平均（8.37±1.25）年。研究组中男、女患儿分别为13、12例；年龄3～9岁，平均（6.12±1.39）岁；病程2～12 d，平均（8.32±1.21）年。对比两组患儿一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），可实施组间对比。纳入标准：符合《诸福棠实用儿科学》[3]中关于EBV-IM的诊断标准，且经临床检查确诊者；伴有发热、皮疹等症状者；近3个月内未使用免疫抑制剂者；异型淋巴细胞（AL） ≥ 10%者等。排除标准：合并肝、肾等功能严重异常者；血液疾病者；对本研究采用的药物过敏者等。患儿法定监护人签署知情同意书，研究在盐城市第三人民医院医学伦理委员会审核批准下实施。

1.2 治疗方法 两组患儿均采用护肝、退热、抗感染等常规对症治疗。对照组患儿在此基础上采用更昔洛韦氯化钠注射液（武汉华龙生物制药有限公司，国药准字H20020295，规格：250 mL∶更昔洛韦0.25 g与氯化钠2.25 g）静脉滴注治疗，10 mg/kg体质量，2次/d，7 d后改为5 mg/kg体质量，1次/d。而研究组患儿在常规对症治疗的基础上采用注射用单磷酸阿糖腺苷（瑞阳制药股份有限公司，国药准字H20084333，规格：0.1 g/支）静脉滴注治疗，10 mg/kg体质量，1次/d。两组患儿均治疗14 d。

1.3 观察指标 ①临床疗效。参照《实用内科学》[4]中的相关标准对两组患儿临床疗效进行评估，其中显效：治疗3 d后，患儿颈部淋巴结、肝脾肿大等临床症状显著好转，体温恢复正常，感染情况显著减轻；有效：治疗5 d后，患儿上述临床症状有所缓解，体温恢复正常，感染情况有所减轻；无效：治疗5 d后，患儿颈部淋巴结、肝脾肿大等临床症状未得到缓解甚至恶化，体温未降低或升高，感染情况无明显改善甚至加重。总有效率=显效率+有效率。②临床症状恢复时间。统计两组患儿肝脏回缩、脾回缩、淋巴结肿大消退、退热、咽峡炎改善时间并比较。③免疫功能。分别于治疗前与治疗14 d后采集两组患者空腹静脉血5 mL，采用流式细胞仪检测外周静脉血CD3+、CD4+、CD8+百分比，并计算CD4+/CD8+比值。

1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件处理文中数据，临床症状恢复时间、免疫功能指标为计量资料，以(±s)表示，采用t检验；临床疗效为计数资料，以[例(%)]表示，采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗14 d后研究组患儿临床总有效率与对照组比升高，差异有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[例(%)]

2.2 临床症状恢复时间 研究组患儿肝脏回缩、脾回缩、淋巴结肿大消退、退热、咽峡炎改善等时间与对照组比均缩短，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿临床症状恢复时间比较(±s , d)

表2 两组患儿临床症状恢复时间比较(±s , d)

组别 例数 肝脏回缩 脾回缩 淋巴结肿大消退 退热 咽峡炎改善对照组 25 11.52±1.28 11.49±1.37 11.24±1.57 6.55±0.54 11.17±1.35研究组 25 6.24±1.27 6.91±1.34 6.15±1.54 2.42±0.51 7.22±1.34 t值 14.641 11.950 11.572 27.802 10.383 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 免疫功能指标 治疗14 d后两组患儿外周静脉血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均与治疗前比升高，且研究组与对照组比升高；两组患儿外周静脉血CD3+、CD8+百分比与治疗前比均降低，且研究组与对照组比降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿免疫功能比较( ±s)

表3 两组患儿免疫功能比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治疗前 治疗14 d后 治疗前 治疗14 d后 治疗前 治疗14 d后 治疗前 治疗14 d后对照组 25 68.60±6.04 62.02±5.73* 25.97±2.54 28.85±4.62* 37.97±4.25 32.65±2.34* 0.67±0.15 0.90±0.37*研究组 25 67.05±6.82 57.50±4.71* 24.98±2.52 34.47±4.63* 37.93±4.22 22.37±2.63* 0.65±0.12 1.50±0.35*t值 0.851 3.047 1.383 4.296 0.033 14.601 0.521 5.890 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

EBV-IM主要是因EBV经口接触传播并侵入、感染咽部淋巴组织、血管，进而导致机体免疫功能受损的一种疾病。更昔洛韦主要是通过竞争性抑制三磷酸脱氧鸟苷结合病毒DNA多聚酶，对病毒DNA的合成及延伸实施阻断，进而发挥抗病毒的作用，但其具有细胞毒性，患儿服用后易引发不良反应，从而导致治疗效果受限[5-6]。

阿糖腺苷是一种嘌呤核苷类抗病毒药物，其可通过磷酸化转变为三磷酸化物，竞争性地与EBV DNA多聚酶（EBV DNAP）结合，抑制去氧核糖核酸聚合酶、EBV核苷酸的还原酶活性，进而阻碍EBV DNA的正常合成，降低机体病毒水平，发挥杀灭EBV的作用，从而促进患儿临床症状缓解。此外，阿糖腺苷在机体内的代谢速度较快，因此血药浓度可在短时间内迅速降低，安全性较高，较适合用于EBV-IM患儿的治疗[7-8]。本研究结果显示，治疗14 d后研究组患儿临床总有效率与对照组比升高，临床症状改善时间与对照组比缩短，临床症状改善时间均短于对照组，表明阿糖腺苷治疗EBV-IM，可有效缓解患儿临床症状，缩短症状恢复时间，提高临床疗效，与张佳琦等[9]研究结果基本一致。

EBV-IM患儿免疫功能紊乱，CD3+细胞数量明显增多；EBV感染的急性期，具有细胞毒性作用的CD8+细胞迅速增加，可在体液和淋巴结中杀死带毒B细胞，并对其异常繁殖进行抑制；同时CD4+细胞可控制并清除带毒B细胞，进而使患儿外周静脉血CD4+百分比与CD4+/CD8+明显降低[10-11]。阿糖腺苷在机体内可磷酸化为二磷酸及三磷酸化物，其中三磷酸化物可抑制病毒DNA多聚酶表达，进而阻碍病毒DNA复制，减少病毒感染免疫细胞，提高机体的免疫功能[12]。本研究结果显示，治疗14 d后研究组患儿外周静脉血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值高于对照组，外周静脉血CD3+、CD8+百分比均低于对照组，表明阿糖腺苷治疗EBV-IM，可纠正免疫紊乱，提高患儿机体免疫功能。

综上，阿糖腺苷治疗EBV-IM，可有效缓解患儿临床症状，缩短症状恢复时间，提高机体免疫功能，疗效显著，具有较高的临床应用价值。