玉屏风颗粒辅助治疗儿童复发性口腔溃疡的临床研究

廖景文 杨丽英 林海军 康东水

儿童口腔溃疡是儿童常见病、多发病，主要累及口腔非角化黏膜[1]。该病可发于口腔黏膜任何部位，多见于唇、颊及舌部，主要临床特点为自限性、周期性及复发性，发病率约为20%[2]。由于病情反复发作，并常伴有明显疼痛，严重影响患儿日常的进食、言语、口腔清洁与情绪等多个方面，影响患儿的身心健康和生长发育，给家庭带来极大烦恼。儿童复发性口腔溃疡发病机制复杂，临床上以促进溃疡创面修复、调节患儿免疫功能、减少复发为治疗原则，目前临床治疗方法众多，但现阶段尚未形成标准治疗方案[3]。笔者所在医院在以往口服锌制剂的基础上加用玉屏风颗粒辅助治疗儿童复发性口腔溃疡取得一定效果，可为临床治疗儿童复发性口腔溃疡提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象均为2011年9月-2018年9月福建医科大学附属三明第一医院儿科收治的92例复发性口腔溃疡患儿，未针对口腔溃疡进行任何药物治疗；无其他系统疾病；无白塞氏综合征、炎症性肠病及免疫系统疾病。病程11～27个月，每1～2个月发作1次；年龄22～35个月。按照入院顺序将其分为对照组（46例）和治疗组（46例）。对照组：男26例，女20例；年龄（2.01±0.99）岁；病程（17.2±6.8）个月。治疗组：男28例，女18例；年龄（1.98±0.89）岁；病程（18.6±8.1）个月。两组性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。患儿家属均对本研究知情同意。

1.2 方法

两组均给予抗生素、维生素C、维生素B2等常规治疗。对照组在此基础上给予口服锌制剂治疗：葡萄糖酸钙锌口服溶液（湖北福人金身药业有限公司，国药准字 H20065022，10 ml/支），5～10 ml/d，口服，分2次饭后服用，2周为1个疗程，每个疗程间隔半个月，共治疗3个疗程。治疗组在对照组基础上加用玉屏风颗粒（广东环球制药有限公司生产，国药准字Z10930036，5 g/袋 ） 治 疗，1.25～1.66 g/次，3 次 /d，饭后服，2周为1个疗程，每个疗程间隔半个月，共治疗3个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组治疗效果。治疗效果评价标准，显效：治疗后，60%以上溃疡面消失，无明显流涎、疼痛，恢复正常进食；有效：治疗后，40%以上溃疡面消失，流涎、疼痛和进食显著改善；无效：治疗后，溃疡面消失不足40%，流涎、疼痛和进食无改善或加重[3]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。同时，监测两组症状（流涎、疼痛和溃疡）消失时间。患儿临床症状消失、恢复正常进食后出院，按本研究知情同意书规定，电话或来院随诊3个疗程，疗程结束后2周，从有效的病例中统计复发的例数，计算复发率。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 17.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状消失时间及住院时间比较

治疗组症状消失时间及住院时间均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1 两组症状消失时间及住院时间比较 [d，（±s）]

表1 两组症状消失时间及住院时间比较 [d，（±s）]

组别 症状消失时间 住院时间治疗组（n=46） 5.13±0.82 7.12±0.83对照组（n=46） 7.27±1.13 9.19±1.09 t值 5.93 6.74 P 值 ＜0.01 ＜0.01

2.2 两组治疗效果比较

治疗组治疗总有效率优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组治疗效果比较 例（%）

2.3 两组复发率比较

治疗组复发率为14.0%（6/43），明显低于对照组的61.8%（21/34），差异有统计学意义（P＜0.01）。

3 讨论

复发性口腔溃疡是口腔黏膜病中最常见的疾病，儿童是该病的高发群体，复发性口腔溃疡病因并不十分清楚，目前公认的病因有：遗传因素、局部创伤因素、心因性、营养不良、感染、免疫功能失调等[1，4-5]。该病发生的主要原因尚未明确，导致临床治疗中无法对症下药，增加临床治疗困难程度，因此具有较高的复发率。陈晓涛等[6]研究表明，血清锌及免疫功能为儿童复发性口腔溃疡的独立危险因素，值得关注。

锌是人体中多种合成和代谢酶的成分，参与了溃疡组织的修复再生，同时锌可影响T淋巴母细胞转化、T淋巴及浆细胞的分泌，如果锌缺乏可以导致细胞免疫和体液免疫异常，并影响损伤组织的修复过程，进而影响复发性口腔溃疡的发生、发展，导致复发性口腔溃疡发病率的上升，是患者溃疡愈合后再次复发的重要因素[7]。多项有关复发性口腔溃疡的报道证实，患者的血清锌检测值较健康人群低，而且通过补锌取得了良好的治疗效果，提示缺锌人群患复发性口腔溃疡的风险较高[5-10]。

综合多项药理研究表明，玉屏风通过调节淋巴细胞水平以治疗免疫功能紊乱。研究表明，玉屏风可以影响人体细胞和体液免疫功能，其能对外周血嗜酸性粒细胞、白介素相关因子、免疫球蛋白等水平进行改善，同时能诱导产生γ-干扰素，使Th1/Th2比值升高，淋巴细胞数量增加，减少Th2细胞的增殖，并提升NK细胞的功能，从而起到了增强机体免疫功能的作用[11-12]。

《世医得救方》记载玉屏风由黄芪、白术、防风组成，诸药共奏，可达益气固表、祛风扶正功效。药理学研究证实，玉屏风颗粒因含有黄芪多糖等化学成分的黄芪、白术（含有蒲公英萜醇乙酯、苍术酮等物质）及防风（含挥发油、色原酮）可抑制炎性因子表达，对机体有双向免疫调节作用，同时补充锌剂可增强机体免疫功能[13-16]。

儿童口腔内环境稳态的特点，易造成口腔局部感染、溃疡，复发率高，不利于临床治疗及疾病康复，正因为缺锌和免疫功能缺乏两者互为因果，所以治疗要相互兼顾，才能改善临床症状，同时减少复发，提高生活质量。

本文研究显示，治疗组症状消失时间及住院时间均优于对照组（P＜0.01）；治疗组总有效率为93.5%，优于对照组的73.9%（P＜0.05）；治疗组复发率为14.0%（6/43），明显 低 于对照组 的 61.8%（21/34）（P＜0.01）。提示玉屏风颗粒辅助治疗儿童复发性口腔溃疡临床效果较好，可明显改善患儿症状，减少复发。

综上所述，玉屏风颗粒辅助治疗儿童复发性口腔溃疡临床效果较好，可促进症状改善，减少复发，可能是临床儿童复发性口腔溃疡适宜治疗方法之一，值得以后临床大样本探讨。