口服营养补充在老年认知衰弱病人中的应用研究

俞沛文 包海童 陈星 谈萍 陈姝 毛艳 佟蔷薇

衰弱是指个体脆弱性增加、维持自身内在稳态的能力下降，可累及多脏器系统［1］。研究已证实，衰弱与老年认知功能障碍关系密切。认知衰弱（CF）是指老年个体同时存在认知功能障碍和生理衰弱的一种临床综合征，其认知损害是因痴呆以外躯体衰弱或躯体衰弱前期等躯体因素所致［2⁃3］。研究表明，除年龄等传统因素外，血管、代谢、生活方式、营养状态等均与老年认知功能障碍、CF有关，运动、营养干预等有助于改善衰弱表型［4］，但是目前住院老人进行营养干预后CF情况是否能够改善还不明确。本研究对老年CF病人应用口服营养补充（ONS）干预，观察病人认知功能、衰弱状态及营养状况的改善情况，以期为老年人群的健康管理及老年性痴呆的预防提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2018～2020年我院老年内分泌科收治的80例老年CF伴营养不良风险的病人为研究对象，年龄60～92岁，平均（77.64±13.65）岁，按随机数表法分为干预组与对照组，每组各40例。

1.2 入选与排除标准

1.2.1 纳入标准：（1）近6个月内未接受规律营养治疗；（2）符合国际衰老共识小组［2］制定的CF诊断标准：MMSE评分［5］为21～26分，微型营养评估量表（MNA）评分＜24分，Fried生理衰弱表型评估量表（PFP）评分为1～5分，基于老年综合评估的衰弱指数（FI⁃CGA）＞0.25；（3）病人及其家属知情同意，且签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：（1）临床诊断为活动性癫痫、AD或其他类型痴呆者；（2）不能经口进食者；（3）合并严重心脑血管疾病、造血系统疾病及肝、肺、肾等脏器功能衰竭者；（4）合并严重胃肠道疾病、肺结核等影响机体营养状况者；（5）合并急性感染性疾病者；（6）合并严重抑郁症者；（7）近期服用可影响脏器功能及认知功能的药物；（8）对本研究中所使用的营养物质有先天性代谢障碍者。

1.3 方法 对照组维持常规饮食习惯，并给予病人及其家属CF相关的健康教育，包括CF概念、不良后果、危险因素、预防措施等，鼓励病人平衡膳食、均衡营养、适当运动和休息。干预组在对照组的基础上，根据人体能量代谢测定仪测算出每日所需精准的热卡，在常规膳食基础上，给予ONS干预。本组均使用瑞能（肠内营养乳剂，规格：1.3 kcal／mL×200 mL，国药准字H20040722）口服，400 mL／d，分为餐间3次（如10：00、15：00、20：00）服用。在试验开始前，研究人员均接受统一培训，熟悉项目情况及执行方法，并对病人及家属开展依从性教育。研究期间通过面询法、询问法及自我报道法等评估依从性，医护人员直接督导病人服药。出院病人增加电话、微信回访及门诊随访。干预时间为6个月。

1.4 观察指标 2组均于干预前及干预24周后进行认知功能、营养状态及身体机能评价。

1.4.1 认知功能：采用MMSE评价，总分为0～30分。

1.4.2 营养状态：采用MNA［6］评价营养状态，总分为0～30分。晨取空腹静脉血3.0 mL，采用酶联免疫吸附法测定血清转铁蛋白（TRF）、白蛋白（ALB）、前白蛋白（PAB）水平，采用全自动血细胞分析仪检测Hb水平。

1.4.3 身体机能：采用FI⁃CGA量表［7］评价是否存在衰弱；采用PFP量表［9］评估衰弱状态，总分为0～5分，得分越高衰弱程度越重。测定步行速度（4 m步速）与肱三头肌处皮褶厚度（TSF）。被测者以正常、舒适的步速走过0～4 m的测试线，以跨过线后第一个落脚时间为起始时间，重复2次，求平均值。TSF采用皮褶计测量，即肩峰至耻骨鹰嘴连线中点部位，皮褶计尖部夹住被夹提起的皮褶后读数，连续测量3次求平均值。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验（符合正态分布且方差齐性）；计数资料采用频数和百分比（n，%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组病人基线资料比较 2组性别、年龄、BMI、吸烟、饮酒、文化程度、合并慢性病等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 2组病人基线资料比较（n，n＝40）

2.2 2 组干预前后MMSE、MNA评分比较 干预前，2组MMSE、MNA评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；干预6个月后，干预组评分较干预前以及对照组明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）；对照组与干预前比较无明显变化。见表2。

表2 2组干预前后MMSE、MNA评分比较（±s，分，n＝40）

表2 2组干预前后MMSE、MNA评分比较（±s，分，n＝40）

注：与对照组比较，∗P＜0.05；与干预前比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

组别MNA MMSE干预前 干预6个月 干预前 干预6个月干预组 18.79±2.01 23.51±2.59∗△△ 23.66±1.04 26.82±1.13∗△对照组 19.15±2.12 19.44±2.23 23.71±1.09 23.45±1.01

2.3 2 组干预前后营养指标比较 干预前，2组血清TRF、ALB、PAB及Hb比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；干预后，干预组上述指标的较干预前明显升高（P＜0.05），对照组变化不明显（P＞0.05），2组干预后比较，差异亦有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3 2组干预前后血清营养指标比较（±s，n＝40）

表3 2组干预前后血清营养指标比较（±s，n＝40）

注：与对照组比较，∗P＜0.05；与干预前比较，△△P＜0.01

项目干预组对照组干预前 干预6个月 干预前 干预6个月TRF（g／L） 2.11±0.36 2.69±0.47∗△△ 2.16±0.40 2.21±0.42 ALB（g／L） 32.95±2.91 35.83±3.84∗△△ 33.01±2.95 33.46±3.01 PAB（mg／L） 220.43±21.15 255.07±30.21∗△△ 224.17±22.19 232.83±26.04 Hb（g／L） 112.08±9.21 120.44±11.23∗△△ 113.17±9.48 114.83±9.75

2.4 2 组干预前后身体机能比较 干预前，2组FI⁃CGA、PFP评分，TSF及步速比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；干预后，干预组FI⁃CGA、PFP评分、TSF明显降低（P＜0.05），2组间比较，差异亦有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2组干预前后身体机能比较（±s，n＝40）

表4 2组干预前后身体机能比较（±s，n＝40）

注：与对照组比较，∗P＜0.05；与干预前比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

项目干预组对照组干预前 干预6个月 干预前 干预6个月FI⁃CGA（分） 7.23±2.18 5.01±1.22∗△△ 6.96±2.11 6.74±2.23 PFP（分） 3.66±0.52 1.42±0.35∗△△ 3.54±0.47 3.46±0.42 TSF（mm） 13.68±1.02 14.31±1.19∗△ 13.72±1.11 13.75±1.13步速（m／s） 0.79±0.23 0.93±0.27 0.81±0.24 0.83±0.25

3 讨论

CF是一个动态发展的过程，其所致的认知功能障碍属于轻度认知功能障碍（MCI）或处于老年痴呆的亚临床或早期阶段，但较单纯MCI更容易发展成为AD。临床研究表明，文化程度、环境因素、疾病情况、负性情绪、智力活动、体育锻炼及营养状态等是影响老年CF的主要因素，其中，营养状态又与其他因素直接或间接相关，故营养干预在CF的防治中意义重大。老年人群由于牙齿松脱、咀嚼功能及吞咽功能下降，饮食种类受限等，普遍存在营养不均衡现象，常规饮食往往难以获得充足的营养摄入，而营养不良可影响机体免疫及多脏器系统功能。ONS是一种以增加口服营养摄入为目的的营养支持方式，经口服用含有多种宏量与微量营养素的营养制剂，可弥补食物难以满足机体所需的营养。相关指南指出，具有营养风险或营养不良的老年病人，在胃肠道功能正常的情况下均可实施ONS以改善其营养状态及功能状态［9］。相关Meta分析显示，ONS可改善居家老年照护机构中痴呆老年病人的机体营养状态，缓解体质量丢失，并可能有助于延缓病人的认知功能减退速度［10］。本研究随访6个月显示，观察组病人的MNA评分较干预前平均升高4.72分左右，且血清TRF、ALB、PA及Hb均获得明显升高，而对照组各项指标变化并不理想，营养风险并未明显降低。提示ONS有助于改善CF病人的营养状态，降低营养不良风险或程度。

营养不良或营养不良高风险是CF发生的独立危险因素，也是衰弱人群的主要特征。维生素、微量元素的缺乏与认知、体能衰弱息息相关［11］。本研究结果显示，干预组加用ONS干预6个月后，PFP评分明显下降，MMSE评分明显升高，但在对照组中并未见明显变化。提示ONS干预可减轻病人的衰弱状态，改善病人的认知功能。分析其原因，本研究所用营养补充剂瑞能为高脂肪、高蛋白、低碳水化合物的复方营养制剂，且富含抗氧化性维生素、多不饱和脂肪酸（PUFA）ω⁃3、微量元素等，可给大脑提供充足的必需营养元素，有助于营造一个良好的适宜神经元存活的微环境状态［12］。同时，补充抗氧化性维生素能够抗氧化应激损伤，PUFAω⁃3能够调节脂类代谢、抗炎、保护或改善海马突触数量及结构等；锌等微量元素可减少海马区β淀粉样蛋白的沉积，减少线粒体功能受损，从而保护或改善认知功能［13⁃14］。此外，本研究还发现干预组ONS干预6个月后，FI⁃CGA明显下降，TSF明显升高（P＜0.05），对照组变化并不明显，认为ONS干预或可减轻CF病人的疲劳状态，改善身体机能。

综上所述，规律ONS干预有利于改善CF病人的营养状态及认知功能，减轻疲乏状态，改善身体机能，有望延缓CF进一步发展成为AD。但本研究样本量有限，随访时间尚短，涉及指标较少，还有待进一步大样本、长程随访研究加以论证。