氦氖激光联合干扰素α-2b、加巴喷丁对急性眼周带状疱疹的疗效

王斌，许丹丹，杨文娟，瞿伟

(河南大学淮河医院皮肤科，河南 开封 475000)

带状疱疹是临床上常见的以受损部位簇状水疱、感觉异常及剧痛为特征的急性感染性皮肤炎症疾病，是由机体遭到水痘-带状疱疹病毒引感染引起[1-3]。此病多发生于中老年、身体虚弱人群[2]。我国带状疱疹发病率为3.4～5.8千人/年[4]，其中约38%发生于眼周[5]。眼周带状疱疹皮损位于眼周，痒痛难忍，不敢触碰，伴麻木等感觉异常[6]。疼痛、皮损及不适感会导致患者产生很多不良情绪，如焦虑、抑郁、恐慌、烦躁、易怒、睡眠障碍等，会很大程度地影响患者身体健康、生活工作质量，需及时进行治疗[6-7]。如何及时、有效地治疗急性期带状疱疹，促进皮损愈合并积极预防带状疱疹后神经痛的发生是目前临床研究工作的热点[8]。目前临床上对于急性期带状疱疹的治疗主要采用抗病毒、营养神经及止痛等对症支持治疗。传统治疗方法常常不能在短期内使皮损愈合，特别在减轻带状疱疹后遗神经痛(postherpetic neuralgia，PHN)方面的疗效有限。本研究采用氦氖激光联合干扰素α-2b、加巴喷丁治疗急性眼周带状疱疹取得了良好疗效，分析其对缓解疼痛、促进睡眠、皮疹愈合的临床效果以及不良反应发生情况，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2017年1月至2020年1月就诊于河南大学淮河医院皮肤科的60例眼周带状疱疹急性期患者，其中男33例，女27例，年龄43～85岁。纳入标准：1)明确诊断为眼周带状疱疹急性期；2)对于使用药物无禁忌证；3)出现疱疹5 d内，且未经治疗；4)患者自觉疼痛，且疼痛视觉模拟量表(Visual Analogue Scale，VAS)评分≥4；5)自愿参与随访完成实验。排除标准：1)对实验药物或实验组患者对氦氖激光照射过敏；2)心肝肾功能严重异常或不全；3)治疗不耐受；4)哺乳、妊娠期妇女；5)无法配合者。将患者根据治疗方式不同分为实验组(32例)与对照组(28例)。本研究经河南大学淮河医院医学伦理委员会批准同意，患者及家属均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 对照组治疗

更昔洛韦注射液(南京海辰药业股份有限公司，规格：0.25 g/支)，0.5 g先用适量0.9%生理盐水使之溶解，再加入250 mL 0.9%生理盐水静脉滴注，2次/d，连续治疗1周。

甲钴胺片(卫材中国药业有限公司，规格：0.5 mg/片)，0.5 mg/次，3次/d，连续服用1个月。

口服加巴喷丁胶囊(江苏恩华药业股份有限公司，规格：0.3 g/片)，治疗方法为：第1天晚间口服0.3 g；无不适反应第2天剂量增加为每次0.3 g，2次/d；第3天的剂量为每次0.3 g，3次/d；维持用药4周，治疗过程中根据患者有无不适及是否痊愈进行剂量增减。

重组人干扰素α-2b抑菌软膏(兆科药业合肥有限公司，规格：10万IU/g，5 g/支)，均匀涂患处，3次/d。

1.2.2 实验组治疗

在对照组治疗的基础上加用JH30氦氖激光仪(上海嘉定光电仪器有限公司)照射皮疹上方或侧方部位，参数为：输出功率50 mW，光斑直径3～10 cm，波长632.8 nm(630～635 nm)，时间15 min/次，距离20～60 cm，每日1次，半个月为1个疗程，记录患者治疗情况。若在治疗过程中患者痊愈即停止照射治疗。

1.3 观察指标与评判标准

1.3.1 观察指标

1)观察记录疱疹消肿、止疱、结痂、脱痂时间，起始时间为出现疱疹时间。①止疱时间(d)：即停止水疱继续出现的时间；②结痂时间(d)：即水疱结痂面积超过皮损面积一半以上所需要的时间；③脱痂时间(d)：疱疹开始到结痂脱落所需的时间。

2)观察记录疼痛减轻、明显缓解以及消失时间，每日记录疼痛程度。采用VAS评分衡量患者疼痛程度，VAS评分的疼痛强度标准由0～10 cm的标尺表示，0分表示无疼痛感，10分表示难以忍受的剧痛，1～3分为能够忍受的轻度疼痛，4～6分为难以忍受的中级疼痛，7～10分为无法忍受的剧烈疼痛，妨碍正常活动。比较2组患者治疗前及治疗2、4、7、14与28 d的VAS评分。

3)比较2组治疗前及治疗2、4、7、14与28 d的睡眠时长。

4)观察2组头晕、眩晕、嗜睡、恶心呕吐、周围性水肿、腹泻、口干、乏力、窦性心动过缓等不良反应发生情况。

1.3.2 疗效评价标准

痊愈：皮疹完全消退且无新的疱疹，疼痛完全消失；显效：70%以上皮疹消退且未出现新的疱疹，疼痛明显缓解减轻；有效：30%～70%皮疹消退或有少量的新发疱疹，疼痛缓解；无效：皮疹消退在30%以下或有新发疱疹，疼痛加重或无明显缓解。治愈率=[(痊愈+显效+有效)/总例数]×100.00%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差()表示，组间比较采用独立样本t检验，多个时间测量采用重复时间点测量的方差分析；计数资料以频数(%)表示，两组比较采用χ2检验，若有频数＜5使用Fisher exact检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

两组患者的一般情况差异无统计学意义(P＞0.05，表1)。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general data between the two groups

2.2 皮损情况

实验组消肿、止疱、结痂及脱疱时间均较对照组显著缩短，治疗4 d、7 d结痂率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗前及治疗后2、14、28 d结痂率两组差异无统计学意义(P＞0.05；表2，3)。

表2 两组患者皮损恢复时间比较Table 2 Comparison of skin lesions recovery time between the two groups

表3 两组水疱结痂率对比Table 3 Comparison of scab formation rate between the two groups

2.3 睡眠时长

治疗前2组睡眠时长无显著差别，差异无统计学意义(P＞0.05)；实验组延长睡眠程度明显优于对照组(F=7.439，P=0.008)；经治疗后，两组患者的睡眠时长均显著延长，差异有统计学意义(实验组F=108.796，P＜0.001；对照组F=163.649，P＜0.001)，两组14 d与28 d睡眠时长无明显差别(实验组P=0.082，对照组P=0.232；图1，表4)。

表4 两组睡眠时长对比Table 4 Comparison of sleep duration between the two groups

图1 两组不同时间睡眠时长Figure 1 Sleep duration of two groups at different times

2.4 VAS 评分

在治疗前两组患者VAS评分差异无统计学意义(P＞0.05)；实验组对疼痛的缓解程度明显优于对照组(F=24.909，P＜0.001)；经过治疗后，两组患者的疼痛程度明显减轻，VA S 评分均明显降低，随时间延长疼痛明显缓解，差异有统计学意义(实验组F=160.842，P＜0.001；对照组F=136.693，P＜0.001)，实验组14 d与28 d疼痛无明显差别(P=0.178)。实验组的平均止痛时间明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)。观察28 d后两组PHN的发生概率差异无统计学意义(P=0.161；表5～7，图2)。

图2 两组不同时间疼痛评分Figure 2 Pain scores of the two groups at different times

表5 两组患者治疗前后VAS评分Table 5 VAS scores of the two groups before and after treatment

2.5 临床疗效

实验组治愈14例，显效8例，有效8例，无效2 例，有效率93.75%(30/32)；对照组治愈6 例，显效7 例，有效8 例，无效7 例，有效率75.00%(21/28)。实验组疗效显著高于对照组，差异有统计学意义(P=0.047，表8)。

表8 两组临床疗效比较Table 8 Comparison of clinical efficacy between the two groups

表6 两组患者止痛时间比较Table 6 Comparison of analgesic time between the two groups

表7 两组患者PHN发生率比较Table 7 Comparison of the PHN incidence between the two groups

2.6 不良反应发生情况

实验组有5例出现不良反应情况，分别是头晕、恶心呕吐、口干、乏力与窦性心动过缓各1例，对照组有7例发生不良反应，其中头晕3例，乏力2例，嗜睡与恶心呕吐各1例，两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.820，P=0.365)。患者均为轻度不良反应，不影响下一步继续治疗(表9)。

表9 两组不良反应发生情况比较Table 9 Comparison of adverse reactions between the two groups

3 讨论

眼周带状疱疹是发生于颜面部暴露部位明显的眼周急性感染性皮肤病，因三叉神经半月神经节或某一神经支受到水痘-带状疱疹病毒感染引起，好发于中老年人群[6,9]。临床表现为骤然发生沿三叉神经分布的簇状水疱、红色丘疹、皮肤灼热、疼痛以及轻度乏力、低热及感觉异常等，部分患者由于疼痛及全身不适出现整夜不能入眠。由于眼周带状疱疹位于面部暴露部位，皮损愈合后遗留疤痕、色素沉着影响外观，疼痛、失眠以及并发症等因素会引发患者焦虑，严重影响患者生活质量。该病病情复杂，若在发病初期未进行妥善治疗，将可能遗留面部外观改变及发生PHN，严重干扰患者正常生活。目前，临床尚无针对病因的有效治疗手段，治疗原则为抗病毒[10]、止痛、营养神经，促进皮损快速愈合，同时防止出现继发感染[11]。抗病毒抑制病毒减轻感染[12]，营养神经药物促进神经修复，同时使用镇痛药减轻疼痛症状，减少患者出现抑郁、烦躁等不良情绪，改善生命质量。因此规范积极有效控制早期疼痛，促进水疱消退、皮损愈合尤为关键。

为更好、更客观地判断治疗效果及安全性，本研究均选取发疹5 d内且未使用任何药物治疗的患者。研究发现使用氦氖激光联合干扰素α-2b、加巴喷丁药物治疗急性期眼周带状疱疹获得良好治疗效果，可以缩短病程，促进皮损快速愈合，缓解疼痛，改善睡眠，促进机体修复同时减少PHN出现。两组均使用更昔洛韦注射液抑制病毒复制减轻机体继续感染病毒，使用干扰素软膏促进皮损愈合，使用营养神经药物改善神经功能，使用镇痛药物缓解疼痛。以往多使用局部外用阿昔洛韦软膏治疗急性期带状疱疹的皮疹，但患者皮损愈合不佳，疗效欠佳。本研究使用干扰素软膏呈胶冻状，可以局部抑制病毒合成，限制病毒扩散，使局部坏死组织快速溶解脱落，同时保持皮肤组织呈湿性环境状态，有利于上皮组织生长修复促进皮损愈合。药物直接涂抹于皮损患病区，能够起到去疹消炎、收敛皮肤、消肿止痛、去腐生肌作用。研究[13]表明有效预防PHN的发生需要在带状疱疹急性期早期使用止痛药物控制减轻疼痛。加巴喷丁能够通过改变γ-氨基丁酸(GABA)代谢，抑制减少钙离子内流，抵抗抑制中枢神经痛觉异常症状，同时通过抑制外周神经异位放电作用，有效发挥镇痛作用，减少发生PHN[14]。同时，加巴喷丁安全性高，不良反应少，无肝药酶特性，在人体内无代谢，与血浆蛋白结合率低，患者具有良好的用药耐受性。

本研究结果显示：实验组的皮损愈合状况、睡眠改善状态、疼痛缓解情况、治愈率以及PHN的发生情况均优于对照组，同时两组不良反应发生情况无明显差别，所有不良反应均为轻度。提示氦氖激光联合干扰素α-2b、加巴喷丁药物治疗可明显提高疗效，促进皮损愈合，缓解疼痛状态，达到止痛作用，且安全性高，因此选择在抗病毒、营养神经、镇痛药物治疗的基础上增加激光照射，以达到改善症状，缩短病程，促进愈合目的，与以往报道[15-16]一致。氦氖激光是一种低功率的近红外波段激光，穿透力强，穿透深度可达7 mm，局部照射可扩张血管、促进病灶血液和淋巴系统循环，增加局部组织营养[17]，增强白细胞吞噬作用[18]，减少炎性致痛物质的释放，增强机体细胞和体液免疫，增强机体免疫功能，促进细胞再生、皮损愈合，抑制炎症，加速消肿，促进神经组织修复缓解疼痛[19]。氦氖激光照射通过高温杀毒作用可以杀灭皮肤表面病毒，减少神经组织炎症介质释放，达到神经组织兴奋性降低目的，进而提高神经组织痛阈，起到缓解疼痛与止痛的作用，预防PHN发生。加巴喷丁镇痛作用良好，但不能消除皮损，患者会发生头晕、乏力、嗜睡等不良反应，干扰素α-2b可以促进皮损愈合，但无镇痛作用。联合治疗可以消炎消肿，促进皮损愈合，缩短病程，减少止痛药物的使用，减少PHN的发生。可见对于眼周急性期带状疱疹的治疗，需要兼顾全身与局部治疗。使用氦氖激光联合干扰素α-2b、加巴喷丁治疗方法简单易行，安全有效。但是本研究的缺陷为采用回顾性研究、单中心研究，且样本量小，随访时间短，后续应进一步采用随机双盲方法、加大样本量，使研究结果更具说服力。

综上，氦氖激光联合干扰素α-2b、加巴喷丁治疗急性眼周带状疱疹安全有效，能促进皮损愈合、减轻疼痛、预防PHN发生、改善睡眠，值得临床推广使用。

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