不同疗程瑞巴派特联合四联方案对胃溃疡患者胃黏膜修复的作用分析

黎江锋 广东省丰顺县人民医院消化内科 514300

胃溃疡是消化系统常见疾病，是发生在患者胃部的胃角、胃窦、贲门和裂孔疝等处的黏膜损伤性疾病，常由于胃酸分泌增多，胃黏膜屏障功能降低引起的胃黏膜充血、水肿、糜烂等，严重者可导致患者的黏膜脱落坏死，并侵入患者的黏膜肌层，随着病情的进展可引发胃穿孔、出血或梗阻等，可直接危及患者的生命[1]。患者发病后常见的表观症状有上腹部的疼痛，严重影响患者的生命健康和生活质量。因此，对于胃溃疡患者发病后应及时给予积极有效的治疗干预，以缓解患者的胃溃疡症状，治疗的原则可包括根除幽门螺杆菌感染，保护胃黏膜，中和胃酸，修复患者的溃疡创面等多个角度[2]。基于这些治疗原则，目前临床对于胃溃疡的治疗主要采用指南推荐的铋剂为基础结合抗生素的四联方案，对于幽门螺杆菌的根治有良好的效果。但既往的报道显示单纯的四联方案对于损伤的胃黏膜修复效果不足，特别是溃疡面的损伤修复效果欠佳[3]。如何进一步提高胃溃疡患者胃黏膜的修复效果已成为此类疾病治疗关注的重点方向。瑞巴派特是一种新型的黏膜保护剂，既往在消化系统疾病的治疗中有着良好的效果，特别是黏膜修复方面优势突出[4]。为此，本文中对胃溃疡患者以瑞巴派特联合四联方案治疗，探讨不同疗程的瑞巴派特对于患者胃黏膜损伤的修复作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2018年10月—2020年10月本院收治的98例胃溃疡患者为观察对象。纳入标准：(1)患者经胃镜下检查确诊为胃溃疡，并伴有胃黏膜损伤，且患者均为幽门螺杆菌(Hp)阳性；(2)患者年龄18～75岁；(3)患者对本研究主要治疗药物无禁忌证或过敏反应；(4)患者自愿参与本项研究，并知情本研究主要内容；(5)研究方案经医院伦理学委员会批准。排除标准：(1)合并其他消化系统疾病患者；(2)合并全身炎症性疾病患者；(3)基础资料、临床检测数据缺失或不完善的患者；(4)中途自愿退出的患者或未完成治疗的患者。将98例患者随机分为长疗程组和短疗程组，每组49例。长疗程组：男28例、女21例，年龄29～75岁，平均年龄(51.28±11.09)岁，病程1～8周，平均病程(4.38±1.78)周；短疗程组：男25例、女24例，年龄31～72岁，平均年龄(52.72±11.35)岁，病程1～9周，平均病程(4.75±1.83)周；两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 两组患者均给予瑞巴派特联合四联方案治疗，四联方案为：雷贝拉唑钠肠溶片(江苏豪森药业，国药准字H20020330，规格：10mg)口服，20mg/次，1次/d，晨服；阿莫西林胶囊(哈药集团制药总厂，国药准字H20044605，规格：0.5g)口服，0.5g/次，2次/d；克拉霉素分散片(扬子江药业集团有限公司，国药准字H19990376，规格：0.25g)口服，0.25g/次，2次/d；枸橼酸铋钾胶囊(丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10920098，规格：0.3g)口服，0.3g/次，4次/d。四联方案治疗期间患者同时以瑞巴派特胶囊(重庆圣华曦药业股份有限公司，国药准字H20110123，规格：0.1g)口服，0.1g/次，3次/d。两组患者四联方案治疗时间均为2周，长疗程组瑞巴派特治疗时间为8周，短疗程瑞巴派特治疗时间为4周。

1.3 评价指标 评估比较两组患者的临床疗效，判断标准为[5]：显效：患者腹痛等表观症状完全消退，胃镜检查显示胃黏膜水肿消失，溃疡病灶完全消退，新生血管可见，炎症因子恢复至正常水平；有效：患者腹痛症状显著减轻，胃镜下黏膜水肿和溃疡面积减小，有新生血管，炎症因子水平显著降低；无效：患者腹痛症状、胃镜下黏膜检查及炎症因子水平均无改善。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。于治疗开始前后采集患者的空腹静脉血，采用Sorvall Legend Micro 21型低温高速离心机(赛默飞世尔科技中国有限公司)进行分离，得血清样本，以酶联免疫法检测血清炎性因子指标包括白介素-6(IL-6)、血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)和氧化应激指标包括超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)，检测仪器为MultiFlo FX型酶标仪(芬兰雷度公司)，检测试剂盒购于北京兰博利德生物科技有限公司。对两组患者治疗期间不良反应发生率进行评估比较。

2 结果

2.1 疗效 长疗程组总有效率为93.88%，高于短疗程组的79.59%(χ2=4.346，P=0.037<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 炎症因子水平 治疗后长疗程组IL-6、PCT、CRP水平均低于短疗程组(P<0.05)，见表2。

表2 两组炎症因子水平比较

2.3 氧化应激指标水平 长疗程组治疗后氧化应激指标SOD、NO水平高于短疗程组，MDA水平低于短疗程组(P<0.05)，见表3。

表3 两组氧化应激指标水平比较

2.4 不良反应 治疗期间两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义 (χ2=0.798，P=0.372>0.05)，见表4。

3 讨论

近些年随着各种不良饮食习惯的增多以及幽门螺杆菌感染的加剧，胃溃疡患者的发病率呈现逐年升高的趋势，已成为消化系统最常见疾病。对于患者的治疗主要以铋剂和抗生素及质子泵抑制剂的四联方案为主。本文中的四联方案由枸橼酸铋钾、阿莫西林、克拉霉素、雷贝拉唑组成。其中枸橼酸铋钾可以保护胃黏膜，克拉霉素、阿莫西林作为抗生素类药物对于幽门螺杆菌有良好的抑菌作用，雷贝拉唑为质子泵抑制剂能够中和胃酸、抑制胃酸分泌。多药联合应用对于胃溃疡患者的治疗发挥良好的作用，但对于已经损伤的胃黏膜和溃疡病灶，四联方案的逆转修复作用欠佳[6]。瑞巴派特作为一种新型的多靶点黏膜保护剂，在消化系统黏膜病变的治疗中有良好的效果。但是其在治疗消化道疾病的疗程尚缺乏统一标准，各研究报道中瑞巴派特的用药时间也不尽相同[7]。因此，通过对瑞巴派特的疗程的深入探讨，对于确定胃溃疡患者的治疗方案有重要指导意义。

本文中对瑞巴派特分别给予连续8周、4周的长短疗程治疗，结果显示患者在长疗程治疗后，临床疗效有进一步的提高，这与既往的临床报道结果基本一致[8]。表明随着瑞巴派特疗程的延长，患者的治疗效果有进一步的提升。这是因为瑞巴派特可从多个作用途径对胃黏膜起到保护修复作用。首先，瑞巴派特可有效清除机体的羟基自由基，通过降低脂质过氧化等作用保护因自由基所致的胃黏膜损伤[9]。另外，其还可抑制炎性细胞浸润，增加胃黏液量、胃黏膜血流量及胃黏膜前列腺素含量，促进胃黏膜细胞再生、使胃碱性物质分泌增多。再者，瑞巴派特还具有一定的抑制幽门螺杆菌作用，阻止幽门螺杆菌黏附至胃黏膜上皮细胞，对胃黏膜有良好的修复作用。随着瑞巴派特疗程的增加，患者的疗效也升高，尚未有相关报道进行深入分析，笔者推测瑞巴派特的作用效果与给药量呈现剂量相关性，随着剂量疗程的增加，能够更好地发挥效果[10]。另外，胃溃疡是个慢性进展性疾病，治疗过程及胃黏膜的修复应是一个慢性持续性过程，因此长时间持续给予瑞巴派特能够发挥更好的疗效。本文中长疗程患者的炎症因子IL-6、PCT、CRP低于短疗程组，氧化应激指标改善程度优于短疗程组，均充分证明了笔者推测，表明长疗程给予瑞巴派特治疗对于胃黏膜溃疡面的修复效果较好。在治疗安全性方面，长疗程组延长瑞巴派特治疗时间，患者的不良反应未显著增加，提示安全性良好。

综上所述，不同疗程瑞巴派特联合四联方案对胃溃疡患者均有良好的治疗效果，但长疗程瑞巴派特治疗效果更好，能够进一步降低患者的炎症因子水平，改善患者的氧化应激状态，治疗安全性良好，可推荐。