枸橼酸莫沙必利与铝碳酸镁联合雷贝拉唑或奥美拉唑治疗原发性胆汁反流性胃炎的临床疗效观察

谈海琴，陈橼

（1.南通大学附属肿瘤医院，南通市肿瘤医院内科，江苏 南通 226300；2.南通大学附属肿瘤医院，南通市肿瘤医院外科，江苏 南通 226300）

原发性胆汁反流性胃炎是消化内科常见病，通常是非手术胃发生过量的十二指肠液反流造成的，而十二指肠液中对胃黏膜损害较大的主要是胆汁中的胆酸，长期过量的十二指肠液反流会导致胆汁反流性胃炎，其发病率约占胃炎的12.5%[1]。胆汁反流性胃炎主要症状为上腹部疼痛、饱胀感、恶心呕吐，严重者甚至发生胃出血。临床上多采用多药联合的治疗方案，主要治疗原则包括增加胃动力、抗反流、抑酸剂减少胃酸分泌及保护胃黏膜治疗，必要时需联合抗幽门螺旋杆菌治疗[2-3]。基于此，本研究选取2017年9月至2019年9月本院收治的原发性胆汁反流性胃炎患者作为研究对象，旨在探讨枸橼酸莫沙必利与铝碳酸镁联合雷贝拉唑或奥美拉唑治疗原发性胆汁反流性胃炎的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年9月至2019年9月本院收治的98 例原发性胆汁反流性胃炎患者作为研究对象，根据治疗方案不同分为实验组（n=46）和对照组（n=52）。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性，见表1。所有患者均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

表1 两组临床资料比较Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

纳入标准：经胃镜检查明确为胆汁反流性胃炎患者，胃镜诊断标准符合《幽门螺杆菌与胆汁反流性胃炎关系的探讨》标准[4]；临床表现为上腹痛、上腹部饱胀、恶心呕吐；体力状况ECOG评分＜3分。排除标准：体力状况ECOG评分≥3分者；依从性差或有严重精神疾病患者；对治疗药物过敏者；临床资料不完整者；合并上消化道其他疾病者；恶性肿瘤患者。

1.2 方法 实验组：枸橼酸莫沙必利片（江苏豪森药业有限公司，国药准字H19990315）口服，每次5 mg，每天3次，餐前30 min服用；铝碳酸镁片（拜耳医药保健有限公司，国药准字H20013410），每次0.5 g，每天3次，饭后1 h嚼服；雷贝拉唑肠溶片（济川药业集团有限公司，国药准字H20061220）口服，每次20 mg，每天1 次，早餐前30 min 口服。对照组：枸橼酸莫沙必利片、铝碳酸镁片服用方法、剂量同实验组，奥美拉唑肠溶片（常州四药制药有限公司，国药准字H10950086）口服，每次20 mg，每天1次，早晨餐前30 min口服。治疗期间，所有患者均未使用影响研究的其他药物。两组均治疗8周。

1.3 观察指标 ①症状评分标准：1 分，临床症状较轻微或无自觉症状；2分：临床症状较明显，但不影响日常生活和工作；3分，临床症状严重，影响日常生活和工作。②疗效评定标准[5]：显效，治疗后，患者症状消失或明显减轻；有效，治疗后，患者临床症状有减轻；无效，治疗后，患者临床症状无改善或加重。总有效率=显效率+有效率。③不良反应：腹泻、头痛、头晕。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后症状评分比较 治疗前，两组上腹痛、上腹饱胀感、恶心呕吐症状评分比较差异无统计学意义；治疗后，两组症状评分均低于治疗前，且实验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后症状评分比较（，分）Table 2 Comparison of symptom scores between the two groups before and after treatment(,scores)

表2 两组治疗前后症状评分比较（，分）Table 2 Comparison of symptom scores between the two groups before and after treatment(,scores)

组别实验组（n=46）对照组（n=52）t值P值治疗后1.12±0.33 1.24±0.43-2.708 0.007治疗前2.07±0.76 2.08±0.78-0.130 0.897

2.2 两组临床疗效比较 实验组治疗总有效率为86.9%，明显高于对照组的67.3%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组临床疗效比较[n（%）]Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.3 两组不良反应率比较 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表4。

表4 两组不良反应率比较[n（%）]Table 4 Comparison of adverse reaction rates between the two groups[n(%)]

3 讨论

胆汁反流性胃炎的发病机制为幽门的抗反流作用减弱，出现十二指肠液反流并损伤胃黏膜[6]。该类型胃炎包括生理性和病理性两种类型，生理性胆汁反流性胃炎由餐后的生理性十二指肠胃反流所致，这种反流在空腹时偶有发生[7]，而病理性胆汁反流性胃炎则由频繁的、持久的、大量的十二指肠胃反流所致[8]。十二指肠反流液中的胆汁酸是主要致病因素，可破坏胃黏膜的防御功能[7]。胆汁反流性胃炎一般位于胃窦部，表现为胃窦部黏膜的炎症改变，并有可能进展为消化性溃疡、萎缩性胃炎，甚至癌变[9]。

莫沙必利属于选择性5-羟色胺受体激动剂，促进局部乙酰胆碱释放[10]，可促进胃肠蠕动，抑制胆汁反流[11]，可用于治疗胆汁反流性胃炎。由于其主要作用于胃及十二指肠，对小肠作用较小，对结肠无明显作用，无腹泻、头痛等不良反应[12]，但不能治疗十二指肠胃反流，也无胃黏膜保护作用，因此，单独应用效果欠佳。铝碳酸镁常用于胆汁反流性胃炎的治疗，一方面抗酸作用显著，可直接调节胃内pH，改善胃内酸碱度，另一方面能可逆性吸附反流入胃内的胆汁酸，在胃黏膜表面形成一层沉积物，有效保护胃黏膜[13]，由于其吸附作用为可逆性，在沉积物进入肠道后又可经吸附的胆汁酸释放，因此，不影响胆汁酸的肠肝循环[14]。同时，其铝及镁成分可改善患者腹痛腹胀症状[5]。从炎症改善方面分析，莫沙必利联合铝碳酸镁能有效缓解炎症反应[15]。但有研究[7]证明，莫沙必利联合铝碳酸镁并不能改善胃内酸碱环境，因此，在胆汁反流性胃炎的治疗中，联合使用莫沙必利和铝碳酸镁后，有必要加用抑酸药，进一步改善胃内酸碱环境，以保护胃黏膜。质子泵抑制剂是临床较为常用抑酸剂，其中较常用的为奥美拉唑和雷贝拉唑。

奥美拉唑是临床上最常用的抑酸剂，可作用于胃壁细胞，抑制H+-K+-ATP酶的活性，减少胃酸分泌，从而保护胃黏膜，控制黏膜炎症[16]。而雷贝拉唑是第二代质子泵抑制剂，肝脏的首过消除率低，口服用药生物利用度高[17]，能有效附着于胃壁细胞，显著抑制胃酸分泌，效果强烈而持久，还能持续性结合胆汁酸，减轻胃黏膜的损害[18-19]。

本研究结果显示，治疗后，两组上腹痛、上腹饱胀感、恶心呕吐症状评分均低于治疗前，且实验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。表明在莫沙必利联合铝碳酸镁的基础上加用雷贝拉唑较加用奥美拉唑治疗胆汁反流性胃炎，具有较好的有效性和安全性。但由于本研究样本量较小，且患者个体差异会对用药结果产生影响，关于治疗后的长期效果及随访复发情况未进行探讨，有待进一步深入研究。

综上所述，与联合奥美拉唑相比，枸橼酸莫沙必利与铝碳酸镁联合雷贝拉唑治疗原发性胆汁反流性胃炎效果显著，且未明显增加不良反应发生率，值得临床推广应用。