uKIM-1、uL-FABP水平预测妊娠高血压综合征患者早期肾功能损伤的价值

郑军霞，欧靖华

(1.平凉市中医医院 妇产科，甘肃 平凉 744000；2.甘肃省人民医院 妇科，甘肃 兰州 730030)

妊娠高血压综合征(pregnancy induced hypertension syndrome, PIH)是妊娠期特发性疾病之一，发病率约为9%。临床表现为高血压、水肿及蛋白尿，严重者会出现眼花、头晕、昏迷、抽搐等症状，甚至导致胎盘早剥。PIH会对孕妇机体各组织及器官产生不同程度的损伤，其中以肾功能损害最为常见，而肾功能损伤又是PIH患者早产、引流及死胎的高危影响因素，因此，早期诊断PIH患者肾功能损伤具有重要临床意义[1-2]。PIH患者早期肾功能损伤症状较为隐匿，若不仔细检查被忽视的可能性较大，因此选择合适的监测指标对临床诊断PIH患者早期肾功能损伤尤为重要[3]。目前，临床诊断PIH患者早期肾功能损伤主要实验室指标为血清及尿液中的肌酐，但肌酐检测时受患者性别、年龄、机体药物代谢、饮食及肌肉量影响较大，特异度较低。因此，临床需要找到敏感度、特异度更高的实验室指标对早期肾功能损伤进行诊断[4-5]。尿液是临床常见的体液检测标本，尿液中一些蛋白质标志物表达的改变可直接反映机体各组织及脏器的异常情况[6]。肾损伤分子(kidney injury molecule, KIM-1)是在近曲小管表面表达的跨膜糖蛋白，在肾损伤患者中水平异常，肝型脂肪酸结合蛋白(liver type fatty acid binding protein, L-FABP)是表达于肾脏近端小管的脂肪酸结合蛋白，其水平的高低也与机体肾功能损伤密切相关[7-8]。目前，临床上关于尿液肾损伤分子(urinary kidney injury molecules, uKIM-1)、尿液肝型脂肪酸结合蛋白(urine hepatic fatty acid binding protein, uL-FABP)水平对PIH患者早期肾功能损伤预测价值的研究较少，本研究对100例PIH患者uKIM-1、uL-FABP水平进行检测，旨在探讨二者预测PIH患者早期肾功能损伤发生的潜在价值。

1 资料与方法

1.1病例选择 选取2019年10月-2021年10月于我院就诊的100例PIH患者为研究对象，根据肾小球滤过率(glomerular filtration rate, GFR)[9]将患者分为肾功能损伤组(60 ml/min≤eGFR<90 ml/min，42例)和非肾功能损伤组(GFR≥90 ml/min，58例)。其中肾功能损伤组年龄21～35岁，平均(26.75±2.94)岁，孕周27～36周，平均(32.46±3.42)周。非肾功能损伤组年龄22～35岁，平均(26.73±2.95)岁，孕周26～36周，平均(32.51±3.39)周。两组年龄、孕周比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究获我院医学伦理委员会批准。

1.1.1纳入标准 (1)符合第8版《妇产科学》[10]中PIH诊断标准；(2)年龄≥18岁；(3)签署知情同意书。

1.1.2排除标准 (1)妊娠前存在高血压、糖尿病、肾脏疾病及心脏疾病；(2)因尿道阻塞导致的肾功能障碍；(3)免疫功能障碍者；(4)肿瘤疾病者；(5)泌尿系统感染者。

1.2方法 于入院时测定所有患者uKIM-1、uL-FABP水平，借助ROC曲线分析uKIM-1、uL-FABP水平对PIH患者早期肾功能损伤的预测价值。通过一致性分析，评估uKIM-1联合uL-FABP对PIH患者早期肾功能损伤的预测价值。

1.3检测指标 (1)uKIM-1、uL-FABP水平检测：于患者入院48 h内，采用无菌试管收集尿液标本5 ml，冻存于-20 ℃冰箱中，检测时复融，采用日立7600全自动生化分析仪以酶联免疫吸附法测定uKIM-1、uL-FABP水平，试剂盒购自北京四正柏生物科技有限公司，操作流程严格按试剂盒要求进行，采用酶标仪检测吸光度，设置波长为450 nm，并根据标准曲线测定样本浓度[11]。(2)联合检查：uKIM-1≥4.545 ng/mg，uL-FABP≥374.940 ng/mg判定为为阳性。联合预测中任一指标为阳性则判定为阳性。

2 结 果

2.1uKIM-1、uL-FABP水平比较 肾功能损伤组uKIM-1、uL-FABP水平显著高于非肾功能损伤组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组uKIM-1、uL-FABP水平比较

2.2uKIM-1、uL-FABP水平预测PIH患者早期肾功能损伤分析 经ROC曲线分析，uKIM-1、uL-FABP水平预测PIH患者早期肾功能损伤的曲线下面积(AUC)分别为0.834、0.894，均有P<0.05。见表2。uKIM-1、uL-FABP水平预测PIH患者早期肾功能损伤的ROC曲线见图1。

2.3uKIM-1联合uL-FABP预测PIH患者早期肾功能损伤的分析 经一致性分析，100例联合检查阳性39例，敏感度为0.929，特异度为0.931，准确率为0.930，Kappa为0.857。见表3。

表2 uKIM-1、uL-FABP水平预测PIH患者早期肾功能损伤的预测价值

图1 uKIM-1、uL-FABP水平预测PIH患者早期肾功能损伤的ROC曲线

表3 uKIM-1联合uL-FABP预测PIH患者早期肾功能损伤的价值分析[例(%)]

3 讨 论

PIH是以妊娠期血压升高为主要特点的疾病，多发于孕妇妊娠20周以后，若得不到及时治疗，可能导致不良妊娠结局，危及母体及胎儿身体健康及生命安全[12]。PIH发生会对孕妇多种器官及组织造成损伤，肾脏是最先受累的器官，PIH患者会出现机体激素代谢紊乱情况，进而改变肾脏血流动力学，导致肾血流量及GFR上升，引起肾功能损伤，而肾功能损伤又会明显增加早产、胎盘早剥、剖宫产、胎儿宫内窘迫甚至死亡的风险，严重时甚至导致母子均亡[13-14]。早期肾功能损伤具有一定可逆性，及时治疗可明显延缓疾病发展甚至逆转病情，但早期肾功能损伤一般无明显症状，极易被漏诊，等到疾病发展到患者症状明显的阶段时，已经错过了最佳治疗时间，病情到达难以逆转的程度，因此，找到预测早期肾功能损伤的可行性指标十分重要[15-16]。

本研究中，肾功能损伤组uKIM-1、uL-FABP水平显著高于非肾功能损伤组。提示肾功能损伤PIH患者uKIM-1、uL-FABP水平存在异常。张瑞峰等[17]研究指出早期肾损伤患者uKIM-1水平存在明显异常，彭景等[18]也指出尿液L-FABP及KIM-1水平可用于乙肝病毒相关慢加急性肝衰竭患者肾损伤的诊断中，与本研究结果存在一定相似之处。其原因分析如下：KIM-1是一种跨膜蛋白，相对分子质量为104 k，在肾近曲小管尖端处分布最广，肾脏未受损时不表达，但肾脏缺血或受毒性损伤时会有胞外域结构被肾近端小管细胞释放到尿液中，使uKIM-1水平升高，KIM-1在肾功能受损时会持续表达，直至肾近端小管细胞被完全修复，因此，uKIM-1水平可作为PIH患者肾功能损伤的敏感性指标[19-20]。L-FABP主要由肝脏分泌并广泛表达于多种器官中，其相对分子质量为14.4 k，在肾脏表达于近端小管，可经肾小球滤过，并被肾近端小管细胞重新吸收，患者肾功能受损时，L-FABP表达上升，肾近端小管细胞重吸收能力下降，L-FABP由肾脏近端小管细胞胞浆分泌至管腔，进入尿液，使uL-FABP水平上升，因此，uL-FABP可作为诊断早期肾功能损伤的生物学指标[21-22]。

经ROC曲线分析，uKIM-1、uL-FABP水平预测PIH患者早期肾功能损伤的AUC分别为0.834、0.894。经一致性分析，100例uKIM-1联合uL-FABP检查阳性39例，敏感度为0.929，特异度为0.931，准确率为0.930，Kappa为0.857。提示uKIM-1、uL-FABP水平对PIH患者早期肾功能损伤具有较好的预测价值，且联合检测可获得更好的敏感度、特异度。采用单一一种实验室指标对PIH患者早期肾功能损伤诊断时，可能会存在一定误差，联合检查可以对肾损伤患者再次进行筛选，有效弥补了另一种指标检测时的误差，而uKIM-1、uL-FABP检测方式均为尿检，测定二者水平时方法步骤相同，不会增加额外的检测过程，且尿检样本易获取，可重复检查。

综上所述，uKIM-1、uL-FABP水平均可用于PIH患者早期肾功能损伤预测中，且经一致性分析发现联合检测可获得更好的敏感度和特异度，可为临床发现、诊断、治疗早期肾功能损伤提供参考依据，从而降低PIH患者因早期肾功能损伤引起的不良妊娠结局发生率。