90种中成药说明书中妊娠禁忌证及儿童用药标注情况调查分析*

符海郯，程烨，张倩睿

(1.长江航运总医院、武汉脑科医院药学部，武汉 430019；2.武汉生物工程学院药学院，武汉 430415)

随着二孩政策的落实，孕妇与儿童作为特殊群体，其用药合理性逐渐被人们重视。有文献报道，近年来关于孕妇、哺乳期妇女及儿童的中成药不良反应报道逐渐增多[1]。2018年，原国家食品药品监督管理局共发布46种中成药制剂的药品说明书修订公告，其中在禁忌项中应增加“孕妇禁用”的占87%，在禁忌项中应增加“婴幼儿禁用”的占70%，在注意事项中应增加“哺乳期妇女慎用”的占65%，说明孕妇、哺乳期妇女及婴幼儿使用中成药仍存在一定的风险性。中医药在治疗妊娠期及儿童疾病等方面具有独特的优势，但由于中药复方制剂成分组成较为复杂，因此应更为全面、谨慎地评估中成药制剂的安全性。为了解药品说明书中孕妇、哺乳期妇女及儿童用药相关信息的标注情况，通过对长江航运总医院(简称我院)常用的90种中成药说明书进行调查分析，归纳总结，为临床药学信息服务提供参考。

1 资料与方法

收集我院现有中成药的药品说明书共90种，依据《药品说明书和标签管理规定》[2]、《中药、天然药物处方药说明书格式内容书写要求及撰写指导原则》[3]、《临床用药须知》中成药卷[4]、《中华人民共和国药典》(一部)[5]，对药品说明书中关于妊娠禁忌类别及儿童用法与用量的标注内容进行对比统计分析。

2 结果

2.1我院中成药药品说明书中妊娠禁忌标注统计 我院在用中成药90种，其中有妊娠禁忌标注的药品说明书为47种，缺乏妊娠禁忌标注的为43种，见表1。

表1 我院中成药妊娠禁忌标记统计 Tab.1 Statistics on contraindication statement of Chinese patent medicine in our hospital

2.2药品说明书与《中华人民共和国药典》《临床用药须知》收载相同中成药妊娠禁忌标注一致性 在90种中成药中，有妊娠禁忌标注的药品说明书共47种；《中华人民共和国药典》收录并标注妊娠禁忌的中成药有34种，其中5种药品与其药品说明书妊娠禁忌标注一致；《临床用药须知》收录并标注妊娠禁忌的中成药有26种，其中8种药品与其药品说明书妊娠禁忌标注一致；三者标注一致的药品共3种。结果表明，90种中成药的药品说明书与《中华人民共和国药典》《临床用药须知》收录相同中成药的妊娠禁忌标注一致性存在较大差异。

2.3含有禁用成分的中成药 在含禁用成分的22种中成药中，药品说明书明确标注为禁用的有11种，含禁用药材或饮片标注为忌用的有5种，标注为慎用的有2种，缺乏妊娠禁忌标注的有4种，结果见表2。

从表2可知，22种含禁用成分药品说明书中主要集中具有活血化瘀、通络祛风等功效的品种，其中仅活血止痛软胶囊、麝香保心丸药品说明书妊娠禁用标注与《中华人民共和国药典》及《临床用药须知》妊娠禁用标注一致。

表2 22种含禁用成分的中成药标注及收录情况 Tab.2 The statement and index information of 22 Chinese patent medicines containing prohibited components

2.4含有慎用成分的中成药 在含慎用成分的34种中成药中，药品说明书标注为妊娠慎用的有12种，含慎用药材或饮片却标注为妊娠禁用的有7种，缺乏妊娠禁忌标注的有15种，结果见表3。

从表3可知，34种含慎用成分药品说明书主要涉及清热解毒、活血化瘀、利湿等功效的品种，其中仅稳心颗粒药品说明书妊娠慎用标注与《中华人民共和国药典》及《临床用药须知》妊娠慎用标注一致。

表3 34种含慎用成分的中成药标注及收录情况 Tab.3 The statement and index information of 34 Chinese patent medicines containing the components that should be used with caution

2.5不含禁用、忌用、慎用成分的中成药 在不含禁用、忌用、慎用成分的34种中成药中，药品说明书中标注为妊娠禁用的有4种，标注为妊娠忌用的有2种，标注为妊娠慎用的有4种，结果见表4。

从表4可知，不含禁用、忌用、慎用成分的34种中成药药品说明书中有标注为禁用、忌用、慎用的药品(如洁尔阴洗剂、保和丸、三七通舒胶囊等)，存在与《中华人民共和国药典》《临床用药须知》不一致对应的标注情况，可能与该药的临床研究结果有关。

表4 34种不含禁用、忌用、慎用成分的中成药标注及收录情况 Tab.4 The statement and index information of 34 Chinese patent medicines without the components that are prohibited，contraindicated，or used with caution

2.6药品说明书与《中华人民共和国药典》《临床用药须知》收载相同中成药的儿童用药标注一致性 90种中成药说明书中，仅2种药品说明书与《中华人民共和国药典》《临床用药须知》收载相同中成药的儿童用药标注一致，结果见表5，6。

从表5可知，仅5种药品说明书标注儿童用药提示，部分药品说明书用“小儿酌减”来提示儿童用药，缺乏用法用量提示；大部分说明书儿童用药用量提示与《中华人民共和国药典》《临床用药须知》收录相同的中成药的儿童用药用量标注不一致，存在较大的差异；从表6可知，90种中成药中，涉及儿童用药安全性的药品甚少，仅2种药品标注儿童慎用、禁用。

表5 8种中成药儿童用药标注情况 Tab.5 The statement for pediatric medication in 8 Chinese patent medicines

表6 药品说明书中儿童用药标注内容统计 Tab.6 Statistics of the statement for pediatric medication in drug instructions

3 讨论

3.1中成药妊娠禁忌标注缺省严重 调查结果说明我院大部分中成药药品说明书妊娠禁忌标注缺省严重。部分药品说明书存在妊娠禁忌成分与妊娠禁忌标注不一致，这或许与该药品的临床研究结果相关。多数药品说明书妊娠禁忌标注为“尚不明确”，在一定程度上说明目前中成药关于妊娠禁忌的循证医学研究尚未广泛开展，无法提供更多试验数据支持[6]。90种中成药中，仅3种药品的药品说明书与《中华人民共和国药典》《临床用药须知》妊娠禁忌标注一致，调查结果显示三者标注一致性差。《中华人民共和国药典》《临床用药须知》在保证药品质量、保障人民用药安全有效等方面起着重要的、不可替代的作用，是临床用药法定技术标准，当标注不一致时，原则上应以《中华人民共和国药典》和《临床用药须知》为准[7]。因此，建议有关部门建立中药妊娠禁忌的统一标准和细则，为制药企业修订药品说明书提供参考。制药企业应加大中药妊娠期药动学、毒理药理学等相关基础研究，及时修订药品说明书，提升其准确性，缩短信息滞后，从而提高药师用药指导的质量，促进临床用药安全合理[8]。医疗机构、科研院所可加大对中成药循证药学研究，建立符合中医药特色的评价方法与标准，为临床用药提供更为科学、客观的证据支持。

3.2中成药儿童用药标注缺省严重 我国儿童年龄分为：①新生儿期：0～28 d，②婴儿期：28 d～1周岁，③幼儿期：1～3周岁，④学龄前期：3～6，7 周岁，⑤学龄期：6，7～12，13 周岁，⑥青春期：12，13～17，18 周岁[9]。调查结果显示，我院90种中成药中仅5种药品标注儿童用药，有的药品说明书虽然标注有儿童用药，但却标注为“小儿酌减”等模糊语句，部分药品说明书中“小儿”与“儿童”等用词模糊，无明确标注，缺乏具体的用法用量，导致医务人员与患者家属无法准确判断相关信息，存在用药安全隐患。调查结果说明我院中成药药品说明书儿童用药标注缺省严重，在一定程度上反映目前中成药儿童用药标注情况不容乐观，儿童用药安全性无法得到保障，从另一方面也反映中药研究领域关于儿童药物药动学、药效学、毒理学等相关试验处于薄弱阶段[10]。因此，建议政府相关部门或科研院所可通过建立大数据平台收集医院儿科用药数据进行分析，构建安全用药信息数据库，为制药企业撰写与修订药品说明书提供指导。

3.3妊娠期患者以及儿童患者的用药教育 妊娠期以及儿童用药一直是令人困扰的问题，主要原因是对其伦理学与安全性的担忧，缺乏相关临床研究而贸然使用过小或过大剂量的药物可能会增加患者的风险。医师在为妊娠期妇女、孕妇以及儿童患者开具处方时，尽可能地选择药品说明书详尽的药品，对待特殊情况时，应权衡利弊慎重选择药品，及时与药师沟通交流。妊娠期妇女对药品不良反应的科学认识与其文化程度和职业相关[11]。药师应重视更新药品说明书信息并及时向临床反馈，以供医师查阅[12]，并掌握相关安全用药知识，根据孕期用药需求，结合妊娠妇女的年龄、孕周、文化程度、职业类别等因素，为孕妇提供妊娠期个体化药学服务，同时开展孕期课堂对妊娠期用药疑问进行答疑与教育，提高患者合理用药意识。由于绝大部分患儿家长缺乏对药品的儿童用法用量、不良反应及相关注意事项的了解，或通过网络以及非专业人员获取相关用药信息，容易造成用药错误，甚至会发生严重不良反应[13]。药师应对患儿家属进行用药介绍、用药短片宣教、药品说明书详细讲解等形式的用药指导，让其家属尽可能地了解药物的特性、使用方法和注意事项，形成合理、有效、持续的用药教育。