小儿盐酸普鲁卡因口服溶液治疗消化系统疾病等所致呕吐550例*

徐菲飞，闫峻峰，2，易小清，罗维楠，王尧，串俊兰，2

(1.四川省医学科学院·四川省人民医院药学部，个体化药物治疗四川省重点实验室，成都 610072；2.电子科技大学医学院，成都 610054)

呕吐是儿科临床常见症状，很多疾病都会引起急性或慢性呕吐[1]，包括胃肠外感染、胃肠道感染、结构异常、黏膜损伤、胃肠动力障碍、内分泌紊乱、代谢紊乱、泌尿系统疾病、神经系统紊乱、食物中毒等[2]。引起呕吐的病因与年龄有一定相关性，不足1个月龄新生儿呕吐多由胃食管反流病、喂养不耐受、幽门狭窄等引起，1～12个月龄婴儿多由胃食管反流病、急性中耳炎、蛋白不耐受等引起，1～4岁幼儿多由肠胃炎、尿路感染、咽炎等引起，4～12岁儿童多由肠胃炎、咽炎、感染性胃轻瘫等引起，13～19岁青少年多由肠胃炎、消化性溃疡、周期性呕吐等引起[3]。

小儿盐酸普鲁卡因口服溶液是四川省人民医院(简称“我院”)医院制剂，主要用于消化系统疾病引起的儿童急性呕吐。在我院儿科使用已有几十年，疗效好，不良反应少，但缺乏临床数据支撑。因此，现将我院该药的使用情况进行统计分析，以期为该药的后续研究提供临床使用数据。

1 资料与方法

1.1临床资料 收集我院2018年3月—2019年3月儿科使用小儿盐酸普鲁卡因口服溶液的门诊病例资料。

1.2药品 小儿盐酸普鲁卡因口服溶液(四川省人民医院制剂室生产，规格：每瓶60 mL，浓度：0.25%，批准文号：川药制字H20080413)。

1.3信息采集 收集门诊病例，采集下列信息：①基本情况，包括性别、民族、年龄、临床诊断等；②小儿盐酸普鲁卡因口服溶液使用情况，包括使用剂量、使用频次、用药时间、治疗效果及不良反应。

1.4疗效评价标准 治愈：呕吐停止或疼痛消失；好转：呕吐次数减少或疼痛减轻；无效：呕吐或疼痛无明显改善。

2 结果

2.1患儿基本情况 共收集550例，其中男317例(57.6%)，女233例(42.4%)；藏族2例，彝族1例，汉族547例；年龄25 d～13岁，平均年龄4.47岁，见表1。

表1 550例患儿小儿盐酸普鲁卡因口服溶液的使用年龄Tab.1 Age of 550 pediatric patients treated with procaine hydrochloride oral liquid

2.2药物使用情况

2.2.1适应证 550例患儿中，胃肠炎引起的呕吐最多，为220例(40.0%)，见表2。

表2 550例患儿小儿盐酸普鲁卡因口服溶液的适应证 Tab.2 Indications of procaine hydrochloride oral liquid in 550 pediatric patients

2.2.2用法用量 普鲁卡因口服多用于缓解神经衰弱、植物神经功能紊乱的症状，每天常用量为0.2 g。用于儿童止吐为普鲁卡因新适应证，无确切给药剂量可供参考。目前我院临床使用剂量为新生儿及1岁以下儿童用量<1 mL；1岁儿童用量平均为1 mL，1岁以上儿童每增加1岁用量增加1 mL，最大使用剂量为10 mL，常规使用频次以需要时服用为主。此用法用量为我院临床40多年用药实践经验结合普鲁卡因其他适应证的用量确定。

2.3不良反应 3例(0.5%)患儿用药期间出现不良反应，其中变态反应2例(0.4%)，食欲下降1例(0.2%)。出现变态反应的患儿分别为4个月及1岁6个月男性幼儿，用量分别为0.5及2 mL，发生于第1次用药后0.5 h，颈部出现稀疏的大小不等荨麻疹样红斑，无痛、微痒，未经特殊治疗，停药1 d后红斑及瘙痒感觉消失。出现食欲下降的患儿为7个月龄女性婴儿，用量为0.8 mL，tid，用药3 d后出现食欲下降，摄奶量由原先700 mL降至500 mL，未经特殊治疗，停药1 d后，摄奶量恢复先前水平。

2.4治疗效果 治愈467例(84.9%)，好转78例(14.2%)，无效5例(0.9%)。平均用药1或2次后，患儿呕吐次数明显减少，疼痛程度明显减轻。临床治疗效果良好。

3 讨论

目前对于儿童止吐，临床上多用昂丹司琼和多潘立酮[2]。昂丹司琼为5-羟色胺3受体拮抗药，能通过阻断迷走传入神经兴奋导致的呕吐反射起到止吐的作用，主要适用于治疗和预防癌症患者放化疗引起的恶心呕吐，不良反应主要表现为头痛、头部和上腹部发热感、静坐不能、腹泻、皮疹、急性张力障碍性反应、便秘等，不推荐用于4岁以下儿童。多潘立酮为多巴胺受体拮抗药，可直接拮抗胃肠道的多巴胺D2受体而起到促胃肠运动的作用，适用于因胃排空延缓、反流性食管炎引起的消化不良以及功能性、器质性、感染性、饮食性、放化疗引起的恶心呕吐等，不良反应主要表现为头痛、头晕、嗜睡、倦怠、神经过敏等，也有发生锥体外系反应的风险，不适用于1岁以下婴幼儿，可能引起中枢神经系统不良反应[4-6]。

普鲁卡因作为一种局部麻醉药，能够抑制神经元轴突上的电压门控钠离子(Na+)通道，阻断Na+在微孔内外的运动，阻滞神经冲动的产生和传导[4，7]，也能通过影响氨基丁酸受体活性，发挥一定镇痛和抗惊厥作用[8]，还具有影响炎症反应与凝血系统、缓解痉挛性僵硬、提高肺活量、减少呼吸困难、缓解神经衰弱等的作用[7，9]。临床上除用于局部麻醉外，也应用于顽固性呃逆、面部痉挛、糖尿病周围神经病变、危重型哮喘、慢性阻塞性肺疾病、胰腺炎、神经病理性疼痛等[10]。近年发现普鲁卡因静脉注射可抑制DNA甲基化转移酶-1活性，促进液体分泌，治疗干燥综合征[11]；抑制肿瘤细胞增殖和转移，治疗结肠癌[12]；促进Wnt抑制因子-1(WIF-1)去甲基化，恢复WIF-1表达，降低胞质β-连环蛋白和TCF报告基因活性，下调Wnt信号通路，可能具有潜在预防肺癌发展的作用[13]。

小儿盐酸普鲁卡因口服溶液为我院儿童专用剂型，临床上用于治疗儿童呕吐，尤其对新生儿呕吐疗效显著，能有效消除吞咽异物感，恢复患儿进食，不良反应发生程度轻且发生率低。不仅在我院儿科广泛使用，我院耳鼻喉科也常用于缓解慢性咽炎伴有的异物感，消化内科用于功能性肠病等。由于其毒副作用小，使用方便，在我院使用量逐年增加，并广受临床医生的欢迎，但作用机制尚无确切研究报道，可能与其抑制突触前膜乙酰胆碱释放，产生一定的神经肌肉阻断，影响神经肌肉接头的信息传递，阻断神经冲动传导，并直接抑制平滑肌，解除平滑肌痉挛，抑制触觉、压觉和痛觉等有关，具体作用机制还需进一步研究。