军事飞行人员高尿酸血症的影响因素及防控对策

裴 莉，张国龙

高尿酸血症是人体嘌呤物质代谢紊乱和（或）尿酸排泄减少所致血尿酸（serum uric acid，SUA）升高的一种代谢性疾病。近年研究表明我国高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）患病率逐年增高并呈年轻化趋势[1]，军事飞行人员也不例外。因此了解飞行人员SUA水平及其影响因素，掌握其身体健康状况，减少医学停飞，对提高战斗力保障备战胜利具有重要意义。

1 HUA诊断标准和分型

正常嘌呤饮食状态下，非同日2次空腹SUA水平男性＞420 μmol/L（7.0 mg/dl），女性＞360 μmol/L（6.0 mg/dl）即可诊断为HUA[2]。包括原发性和继发性两种。原发性高尿酸血症具有遗传性，常有家族聚集的特征；继发性往往与进食高嘌呤食物、药物、代谢综合征等密切相关。临床表现上可分为有症状HUA和无症状HUA。无症状HUA只是在体检时，偶然发现血中尿酸值偏高，无关节炎、痛风、尿酸结石等临床症状，这部分人群在军事飞行人员中较常见，在临床诊疗中往往容易被忽视[3-4]。

2 飞行人员HUA影响因素

2.1 生活方式

2.1.1 饮食结构 长期模式化的饮食结构增加了飞行人员患HUA风险。有研究发现20～39岁的特勤疗养员（包括飞行人员）的高尿酸血症患病率高于其他组[5]。这与飞行人员的饮食结构密切相关。为了适应高强度作战训练，军事飞行人员多采用“高能量、高脂肪、高嘌呤、低膳食”的饮食模式，摄入过多红肉、海鲜等富含高嘌呤的食物，以保证充沛能量。当外源性嘌呤摄入过多或内源代谢过程酶缺陷引起尿酸生成过多，亦或肾脏对尿酸排泄减少时，机体由于缺乏尿酸酶，不能将尿酸转化为无活性的尿囊素，易形成HUA[6]。

2.1.2 饮料与饮酒 大多飞行人员存在过量饮用含糖饮料的习惯，饮料果糖含量较大，而果糖是目前已知的唯一可引起SUA升高的单糖，它通过激活果糖激酶在肝脏内代谢，可促进三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）向单磷酸腺苷（adenosine monophosphate，AMP）（尿酸前体）降解，从而导致SUA生成显著增加[7]。而酒精通过激活肝脏内的乙醇脱氢酶，减少辅酶NAD+向NADH的转化，进而刺激丙酮酸转化为乳酸；在生理PH下，乳酸阴离子通过激活URAT1，促进肾小管对尿酸的重吸收，使得尿酸排泄减少[8]，致使SUA增多引起HUA。

2.1.3 其他不良生活习惯 吸烟、熬夜、久坐、缺乏体力运动等也会影响体内嘌呤代谢，种种不健康的生活方式往往成为诱发高尿酸血症和痛风的“帮凶”。

2.2 代谢紊乱 研究表明，HUA与高血压、高血糖和高血脂三大代谢性疾病交互作用[9-10]，并已经成为继“三高”之后的“第四高”代谢性疾病。HUA是“三高”和心血管等疾病的独立危险因子；同时高血压、高脂血症、心血管系统动脉粥样硬化反馈调节SUA，使尿酸生成过多或排泄量减少从而诱发HUA。

2.2.1 高脂血症 有研究认为尿酸能够抑制三酰甘油（triglyceride，TG）水解酶，导致TG水平增高，TG形成的游离脂肪酸会加速ATP利用，使得血中尿酸浓度增加，增多的尿酸又会加重脂质过度氧化，加重血脂代谢异常[11-12]。

2.2.2 高血压 有研究发现舒张压升高与HUA相关联，分析原因可能与高血压会造成肾小球动脉硬化，导致肾小球滤过率降低使尿酸（uric acid，UA）清除率下降有关；同时肾小管缺氧加剧乳酸堆积，UA与乳酸竞争排泄会造成UA排出受抑制而大量潴留。增多的UA可造成血管壁损伤，周围血管阻力增加，导致血压增高。二者相互协同作用，共同促进冠脉病变的发生和发展[13]。

2.2.3 糖尿病 前瞻性队列研究HUA与糖尿病关系发现，HUA患者中糖尿病的发病风险显著增高[14-15]。Ⅱ型糖尿病患者血液中升高的葡萄糖、胰岛素和游离脂肪酸会诱导胰岛素抵抗，导致葡萄糖摄取和利用效率下降，机体代偿性地分泌更多胰岛素以降低血糖水平，过多的胰岛素能够激发靶器官阴离子（尿酸）的再吸收，从而诱发HUA。反之，长期高浓度的UA会抑制胰岛素对葡萄糖的摄取并破坏胰岛细胞而诱发糖尿病，二者互为危险因素。

2.3 职业环境 HUA的发生与军事飞行人员飞行状态下的缺氧、低气压、加速度运动、振动、噪声等特殊的职业环境密切相关[16]。狭小驾驶舱环境、厚重头盔重压、高空压力变化、长时间飞行的工作状态等因素均能影响飞行人员下丘脑-垂体-性腺轴分泌功能导致性激素水平改变。有研究认为雌激素可促进尿酸排泄，而男性飞行人员较高的雄激素促进尿酸吸收增多，尿酸吸收过多排泄不畅而引发HUA[17-18]。

2.4 飞行负荷与精神应激状态 HUA与飞行人员承受的载荷、飞行的机型、执行任务的性质、精神紧张度及应激反应程度相关联。高速、高载荷，高性能机型、高危任务直接影响飞行人员机体SUA水平。刘喜楠等[19]通过研究得出歼击机、轰炸机飞行员的血尿酸值明显高于直升机飞行员；前者机型的飞行员承受的载荷、加速度和精神紧张程度远远高于后者机型。飞行负荷越大，精神越紧张，应激反应越高，血尿酸水平也越高。飞行人员长期在压力差大、高电磁辐射、高强度、高负荷的飞行条件下，机体应激反应、神经内分泌系统功能会受到影响，导致机体的合成、分解代谢失衡从而引起SUA升高[20-21]。随着军事战略转型及训练实战化任务的加强，部队飞行装备性能快速提升、战备训练强度大幅增加，对飞行人员身体和心理素质的要求也越来越高[22]。因此应及时了解飞行人员疾病的发生、发展，提前做好预防，进行人为干预和管理，为飞行人员的健康保驾护航。

2.5 其他影响因素 遗传因素、文化程度、社会地位、药物使用等均对机体血尿酸的摄入和排泄有一定影响。如药物利尿剂（尤其是噻嗪类）、皮质激素、胰岛素、环孢素、吡嗪酰胺、烟酸等通过激活 URAT1，促进肾小管对尿酸的重吸收，进而抑制尿酸排泄引起SUA升高。

3 防控对策

飞行人员身体状况和工作能力保持良好状态是保证飞行安全最基本的要求[23]。应高度重视军事飞行人员HUA，做到早预测、早防控。①加强军事飞行人员健康教育，使其对年度大体检和体检结果予以高度重视；发现问题，及时诊疗以便纠正高发病，预防潜在病[24]。②改善膳食结构，合理配餐，避免大量高嘌呤、高脂肪、高蛋白饮食。③戒烟限酒，控制含糖饮料、咖啡的摄入，纠正不健康生活习惯。④强化体能训练，控制BMI，科学减重；注意休息，劳逸结合。⑤慎服用致尿酸升高的药物；多喝水勤喝水以促进机体尿酸的排泄。⑥疗养期间充分利用日光浴、海水浴、温泉水疗等自然疗养因子和“四维疗法”[24]“睡眠疗法”等人为干预，进而改善因SUA等代谢性疾病造成的亚健康状态，减少医学停飞，提高飞行效能，着实提升空军战斗力。