药品生产设备清洁验证的缺陷与实践要点分析

李向东

摘要：通过对国内外药品生产设备清洁验证的相关法规进行全面梳理，从质量检测体系到药品的合格验证以及生命周期的管理角度分析药品生产设备的清洁验证要点以及缺陷，并对其进行深度的优化创新。有效明确现有药品生产设备清洁要点，对现有的缺陷进行及时整改并提出相应的整改策略，有效促进我国药品检查工作的完成目标，为药物管理工作提供针对性的借鉴建议。

关键词：药品生产;生产设备;清洁验证;清洁缺陷;实践要点

结合我国现有药品生产设备运行现状，对所使用的生产线以及生产设备进行合理的清洁，制定相应的清洁程序可有效去除生产线中所存留的污染物以及残留物，有效避免交叉感染问题。药品生产设备情节验证是证明清洁程序是否可以满足正常需求的基础，因此为保证药品安全的质量与效率应对现有的生产设备进行及时的清理。

一、药品生产设备清洁验证指南

药品生产设备清洁验证法律、法规，是我国为促进药品生产的健康性、规范发展而提出的针对性整改策略，最大限度降低生产过程中所出现的污染及交叉感染，是药品生产质量的保障基础。因此在清洁过程中应秉承针对性、规范性、合理性、健康性的发展目标对其进行优化创新，清洁验证的主要目的是为证明生产设备的清洁工作能始终如一的将溶剂产品以及微生物残留清洁至可以接受的程度，并且有效阻止交叉感染与未知污染。

结合我国所提出的相关法律、法规，制定符合国家药品监管需求的针对性药品生产质量管理规范，应结合世界卫生组织的指导原则对其进行整体的优化改革。法律、法规是最核心的清洁方法验证基准，为证明清洁效果可构建科学的评估机制，评估现有设备的清洁状况以及贡献生产情况。在运用国家认可的统一清洁方法对现有的药品设备进行清洁过程中，应加强后期的维护重视力度，对影响清洁质量的因素进行深入分析，包括生产情况、清洁方法、取样回收率、取样方法、取样位置、残留物检测方法等因素展开清洁工作，必要环节需对其进行确认与再验证。与此同时，为提升清洁质量可制定科学的清洁方案以及日常监测方案，确保我国药品生产的安全性、健康性发展。

二、药品生产设备清洁验证关键点阐述

在我国药品生产过程中，对药品生产的设备进行清洁验证尤为重要，因此在药品生产设备清洁验证过程中应对现有的关键点进行重点分析，其中所存在着较为复杂的清洁要点应引起相关部门的重点关注。其中所包括的限度标准、取样清洁方法、最差条件、检验方法等重要关键点应对其进行重点关注，深入分析各关键要点的运作需求，并确保在药品生产设备清洁验证过程中各个关键点都可得到切实的清洁验证。例如：在限度标准关键点分析时，应对限度标准所包含的内容进行细化说明，其中所包括的微生物符合检查标准，其中清洁剂及消毒剂、残留活性残留物、积累降解物残留与其他可能的毒性成分残留等物质的限度标准等领域应对其进行统一的合理规划。细化分析现有残留物中的核心内容并对其进行针对性的科学处理，不同的残留物所面临的产品生产也存在着较大的差异，选择残留物物种时优先选择最差条件的产品作为目标残留物，并可通过毒性、活性、溶解性以及清洁难度相对较大的目标残留物，在确保生产检测风险的基础上提升安全性的指标计算指数。

考虑到药品生产的特殊性可在安全指标满足国家既定标准的基础上选择限定标准值最低的产品作为活性残留物，取样在药品生产设备清洁验证工作中也占据着较大的位置，其中所涵盖的取样位置、方法、工具以及操作后期的样品处理回收率等，可充分确认设备表面材质以及取样人员的专业技能，任何细节都会直接影响最终的取样结果。因此在使用取样方法时可运用棉签擦拭或淋洗的方式进行取样，针对不同的全部位置采取针对性的取样方法，注意包括最难清洗的位置都应对其进行深度清理。在取样过程中加强对取样人员综合素养的提升，使其掌握科学的取样方法并注意取样棉签材质以及供应商的管控，确保后期样品的处理达到国家的既定标准，实现模拟取样与实际情况相一致的科学取样管理。

在评估生产实践以及批次时，在清洁需求满足的基础上将最差条件的药品进行合理地降解处理，运用活性残留物检测方法对现有的药品生产设备清洁处理工作进行科学验证。对于定量限检测线、线性范围以及专属性等相关的活性残留限度标准验证时进行深度分析，制定符合国家安全标准的检测方案，可结合现有药品生产设备运清洁处理过程中所存在的问题，对其进行针对性的方案整改。如：亚硝胺残留在不同产品中的残留情况检测不能直接套用FDA所发布的检测顶空法，应对其进行及时的科学管理，存在多类型产品贡献生产的药品企业现场检测过程中应将检测重点放置在清洁验证上，实现各项清洁验证缺陷的及时整改。

三、药品生产设备清洁缺陷问题分析

清洁验证的各项缺陷中，残留限度标准是众多药品生产企业较为头疼的现实性问题，因此在不同的限度数值制定过程中，结合现有的生产需求提升整体的验证方案，运用科学性能结合针对性的科学验证方法对现有的数据进行统一整合，结合现代信息技术网络平台搭建信息数据资料库，将型号设备信息以及所遗漏的部分设备清洁方法与操作流程进行规范性的整体记录进，而确保药品生产企业的正常运行。在药品安全生产设备清洁缺陷分析过程中，如部分设备并未对其进行清洁验证以外还存在着众多现实性的问题。如：链接管道、非专用滤芯等对其进行清洁验证过程中，可采取目标物质溶解性清洁程序，不断更新现有的清洁程序提升清洁工作人员的专业素养，使其充分掌握清洁技术，在取样過程中取样方法的回收率也是现有药品安全生产清洁验证工作的缺陷之一。

其中所包括的取样方法仅使用淋洗取样法在实际运用过程中并为使用擦拭法会对现有的清洁验证工作造成较大的影响，应不断明确现有的清洁取样方法，使其在科学范围内实现对药品生产设备的安全清理验证。基于监管机构间的合作协议，我国药监局管理部门也会对境外的药品进行及时的监管与检查，主要是通过以下几方面对其进行针对性的缺陷说明。如：在残留限度标准方面对微生物检测的合理性要求取样方法与回收率方面对回收验证涉及的材料一致性管理，数据可靠方面关注限度标准计算过程的验证方案报告以及计算过程记录整理的规范性。清洁方法方面在不同程序规定的清洁方法不一致的基础上，仍存在着诸多清洁用具管理不规范问题，进而导致残留物质相对过多，因此为提升我国药品生产设备的科学性优化管理，对现有的清洁验证要点及缺陷进行系统罗列，实现对药品安全的合理管控。

结束语

综上所述，科学的管理措施可有效提升我国的药品生产质量，实现安全性、科学性、合理性的系统管理，对现有的药品生产设备进行清洁验证要点以及缺陷的系统说明，避免造成药品之间的交叉感染以及药物污染。在多产品贡献生产的基础上对药品的质量安全进行及时的合理整改，结合国内外的相关法律、法规，使其在风险性相对较大的检测环境中提升整体的检查质量与效率，从而为药品的生产提供安全、可靠的保障，促使制药行业呈现出可持续发展的态势。

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