a-β2GPⅠ、Hcy水平检测及临床风险因子对缺血性脑卒中患者的意义*

刘 坦，赵星鹏，王会林，胡志清

郑州大学附属洛阳中心医院:1.检验科；2.神经内科，河南洛阳 471009

缺血性脑卒中是指因局部脑组织血液循环障碍导致脑组织缺血、缺氧坏死，进而出现的相应神经功能缺损，引起的一系列临床表现的一种疾病。缺血性脑卒中公认的临床风险因子有高血压、糖尿病、动脉粥样硬化等[1-3]。缺血性脑卒中相关的实验室检测指标很多，包括血脂、血糖、同型半胱氨酸(Hcy)等[4-6]。抗β2糖蛋白Ⅰ抗体(a-β2GPⅠ)和抗心磷脂抗体、抗磷脂酰丝氨酸抗体都是抗磷脂抗体(APL)的重要组成部分[7]。目前已报道a-β2GPⅠ与抗磷脂综合征、习惯性流产、血栓形成等有很强的相关性，可能参与了这些疾病的发生、发展过程[8-10]。也有报道显示，a-β2GPⅠ与缺血性卒中的发生、发展有着一定的关系[11-13]。研究显示，a-β2GPⅠ在缺血性脑卒中患者中的水平明显高于健康人群[14]。为了进一步探讨缺血性脑卒中发生的高危因素与a-β2GPⅠ水平之间的关联，本课题组选取了Hcy、a-β2GPⅠ、白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、血小板平均体积(MPV)等实验室指标进行检测，同时对临床风险因子(高血压、糖尿病、冠心病、颈动脉斑块形成等)的资料进行收集、整理，旨在探讨缺血性脑卒中患者a-β2GPⅠ与其他实验室指标及临床风险因子之间的相关性，从而为a-β2GPⅠ、Hcy水平检测与临床风险因子的联合评估应用于对缺血性脑卒中患者病情的判断提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2018年12月至2020年3月于郑州大学附属洛阳中心医院卒中中心就诊并确诊为缺血性脑卒中的患者共167例纳入研究,作为患者组。纳入标准：(1)经CT或MRI检查确诊为缺血性脑卒中；(2)24 h内完善了相关血液检查。排除标准：(1)有出血性脑卒中或其他脑血管病变；(2)血液检查数据不完整。同时，选取在本院健康管理中心行健康者体检者120例作为对照组。对照组选取年龄大于45岁的人群，年龄分布与患者组比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。对照组人群均进行了头部CT检查，未发现各种类型的卒中。两组临床一般资料见表1。

表1 观察组和对照组临床资料

1.2方法

1.2.1a-β2GPⅠ的检测 抽取缺血性脑卒中患者卒中发生后24 h内空腹静脉血2 mL，以3 000 r/min离心10 min，分离得到血清标本后置于-70 ℃冰箱保存待测。对照组用同样方法采集血液标本。a-β2GPⅠ采用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行定量检测，所用试剂盒购自欧蒙医学诊断有限公司，检测所用酶标仪为郑州安图生物科技有限公司PHOMO型酶标仪，离心机购自长沙湘智仪器有限公司。操作过程严格按照试剂盒说明书进行。

1.2.2Hcy、WBC、大血小板比率(LPR)、PLT、MPV的检测 Hcy检测所用仪器为日立7600-110全自动生化分析仪，检测所用试剂购自宁波瑞源生物科技有限公司，Hcy的检测采用酶循环法。WBC、LPR、PLT、MPV检测所用仪器为迈瑞全自动血常规分析仪，检测所用试剂购自迈瑞生物科技有限公司，检测采用激光法和电阻抗法。

1.2.3初发卒中和复发卒中患者的比较 将患者组167例患者分为初发组(107例)和复发组(60例)，比较两组a-β2GPⅠ与Hcy水平，以及高血压、冠心病、糖尿病、手术史等临床风险因子的情况。

1.2.4临床风险因子资料的收集 收集、整理纳入研究患者的临床风险因子(高血压、糖尿病、冠心病、颈动脉斑块形成等)资料。

2 结 果

2.1a-β2GPⅠ和Hcy水平在两组间比较 患者组a-β2GPⅠ和Hcy水平分别为28.15(6.59～49.71)IU/mL、17.60(4.19～31.01)μmol/L,高于对照组[7.51(2.09～12.93)IU/mL、9.42(7.15～11.69)μmol/L]，差异均有统计学意义(P<0.05)，见图1。ROC曲线分析显示，a-β2GPⅠ和Hcy检测在缺血性脑卒中的诊断中有一定的应用价值，当两者联合检测时表现出更高的灵敏度，其曲线下面积(AUC)也最大，见表2、图2。

注：A为a-β2GPⅠ水平的比较；B为Hcy水平的比较。图1 两组间a-β2GPⅠ和Hcy水平的比较

表2 a-β2GPⅠ、Hcy单独或联合检测用于缺血性脑卒中诊断的效能

2.2a-β2GPⅠ、Hcy和临床风险因子之间的相关性分析 通过相关性分析发现，缺血性脑卒中患者a-β2GPⅠ和Hcy水平与高血压(无=0，有=1)、糖尿病(无=0，有=1)以及冠心病(无=0，有=1)呈正相关(r>0，P<0.05)，但a-β2GPⅠ与Hcy水平无相关性(P>0.05)，见表3。缺血性脑卒中患者a-β2GPⅠ、Hcy水平与其他实验室指标间的相关性分析显示，仅Hcy与PLT之间呈负相关(r=-0.169，P<0.05)，其他指标间均无相关性(P>0.05)，见表4。

表3 缺血性脑卒中患者a-β2GPⅠ、Hcy水平与临床风险因子之间的相关性分析

表4 缺血性脑卒中患者a-β2GPⅠ、Hcy水平和其他实验室检测指标间的相关性分析

2.3初发组和复发组的比较 复发组a-β2GPⅠ和Hcy的水平与初发组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)，见图3。临床风险因子的比较显示，复发组患冠心病、糖尿病和颈动脉斑块形成发生率高于初发组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

注：A为a-β2GPⅠ水平的比较；B为Hcy水平的比较。图3 a-β2GPⅠ和Hcy水平在初发组和复发组间的比较

表5 初发组和复发组临床风险因子比较[n(%)]

3 讨 论

a-β2GPⅠ介导血栓形成的具体机制未完全阐明。目前普遍接受的理论是循环血液中的β2GPⅠ接触到细胞表面带负电荷的磷脂后，其构象发生变化，从而诱导a-β2GPⅠ的产生；a-β2GPⅠ与β2GPⅠ形成β2GPⅠ/a-β2GPⅠ复合物，进而激活不同类型的细胞，如内皮细胞、单核细胞，以及血小板，并释放促凝因子和炎性因子，参与止血平衡的调节[15-18]。a-β2GPⅠ在缺血性脑卒中的研究有较多报道[14，19-21]，但是a-β2GPⅠ与其他实验室指标及脑卒中临床风险因子的相关性及其应用于缺血性脑卒中风险评估中的价值却报道较少。

本研究发现，在缺血性脑卒中患者血清a-β2GPⅠ与Hcy水平高于健康人群(P<0.05)，这与既往的报道一致[5,22]。因此，本课题组采用ROC曲线对这两个指标对缺血性脑卒中的诊断价值进行了评估，a-β2GPⅠ在单独检测时，无论是灵敏度(0.695)还是特异度(0.658)均不令人满意；Hcy在进行单独检测时，灵敏度稍差(0.760)，但特异度较好(0.892)。将两者进行联合检测时，灵敏度有所提高，并且AUC最大(0.920)。因此，笔者认为，在a-β2GPⅠ和Hcy水平都增高的人群，其发生缺血性脑卒中的风险也较大。

另外，本研究还发现a-β2GPⅠ和Hcy水平与高血压、糖尿病、冠心病相关。也就是说高a-β2GPⅠ和高Hcy水平可能与这些临床风险因子存在叠加效应。将患者进一步分层(分为初发卒中和复发卒中的患者)，本研究发现两组间a-β2GPⅠ和Hcy水平无明显差异，但临床风险因子，如糖尿病、冠心病、颈动脉斑块形成在复发组中的发生率明显高于初发组(P<0.05)。这提示缺血性脑卒中患者的预后与转归与糖尿病、冠心病、颈动脉斑块形成有相关。缺血性脑卒中患者在恢复期控制血糖、血脂水平及控制斑块进展很重要。

总之，对缺血性脑卒中患者血清a-β2GPⅠ、Hcy水平进行联合检测，同时结合临床风险因子进行评估，有助于对缺血性脑卒中患者病情进行判断。但本研究样本量较小，仍需进一步多中心、大样本的后续研究来验证本研究的结论。