血浆转化生长因子结合蛋白2联合鳞状细胞癌抗原检测在肺癌诊断中的应用价值

黄 强,柳 啸

上海市普陀区长寿街道社区卫生服务中心检验科,上海 200063

我国肺癌的发病率、病死率均较高。尽管肺癌的临床诊治方案不断优化，但患者的整体预后仍不理想，因此探寻治疗肺癌的新途径意义重大[1]。既往研究报道，肺癌的发生和发展过程可能与肿瘤微环境、遗传等因素有关[2]。临床研究表明，细胞外基质具有维持细胞功能的作用，其是细胞微环境重要组成部分[3]。转化生长因子结合蛋白2(LTBP2)为一种细胞外基质蛋白，其在胃癌[4]、恶性黑色素瘤[5]等肿瘤的发生和进展中发挥重要作用。目前，临床对LTBP2与肺癌的关系尚未明确，本研究对此进行了探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2019年1月至2021年1月本院收治的原发性肺癌患者104例纳入研究，作为肺癌组。肺癌组患者均接受了手术治疗且经术后病理检查确诊，排除合并其他恶性肿瘤、术前接受过放化疗者。肺癌组男58例、女46例，年龄32～70岁、平均(46.36±3.82)岁；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期63例，Ⅲ～Ⅳ期41例；分化程度：低分化27例，中分化32例，高分化45例；深层浸润44例，淋巴结转移37例。选取同期于本院治疗的50例肺炎患者作为肺炎组，男27例、女23例，年龄41～69岁、平均(46.81±3.14)岁。另外，选取100例体检健康者作为健康对照组，男62例、女38例，年龄34～67岁、平均(47.53±2.29)岁。3组间性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 采集上述人群空腹静脉血8 mL，经离心处理(3 500 r/min、10 min)后，将血清标本置于-80 ℃冰箱保存待检。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清LTBP2水平，ELISA试剂盒由江莱生物公司提供，严格按照说明书操作。应用酶标仪(生产厂家：山东博科集团；型号：EL10B)检测吸光度(A)值，计算血清标本中的LTBP2水平。采用全自动化学发光仪(生产厂家：美国雅培公司；型号：2000SR)测定血清鳞状细胞癌抗原(SCC)水平。

2 结 果

2.1血清LTBP2和SCC水平的组间比较 3组间血清LTBP2、SCC水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。肺癌组血清LTBP2及SCC水平均高于肺炎组和健康对照组(P<0.05)；肺炎组与健康对照组血清LTBP2及SCC水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 3组血清LTBP2及SCC水平比较

2.2肺癌患者LTBP2水平与临床特征的关系 TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移、深层浸润的肺癌患者血清LTBP2水平较高(P<0.05)，见表2。

表2 肺癌患者血清LTBP2水平与临床特征的关系

2.3ROC曲线分析 血清LTBP2水平检测用于诊断肺癌的曲线下面积(AUC)为0.842(95%CI：0.704～0.916)，灵敏度为89.15%，特异度为83.94%。血清SCC用于肺癌诊断的AUC为0.794(95%CI：0.529～0.843)，灵敏度为82.17%，特异度为70.63%。血清LTBP2和SCC联合检测用于肺癌诊断的AUC为0.887(95%CI：0.752～0.974)，灵敏度为92.67%，特异度为86.63%。见图1。

图1 血清LTBP2及SCC水平联合检测用于肺癌诊断的ROC曲线

3 讨 论

临床研究显示，肿瘤的发生与周围微环境有关，肿瘤细胞能够感知微环境中的信号。这些信号分子与间质细胞可共同对肿瘤生长进行调控，细胞外基质主要发挥维持细胞功能的作用[6]。LTBP2与细胞外基质结构有关，其在细胞黏附、弹性纤维聚集等过程中发挥作用[7]。既往研究显示，LTBP2具有促进细胞发生新型突变的功能，从而影响细胞功能，可通过影响心肌细胞的收缩力影响心脏发育[8]。任亮等[9]研究发现，低表达的LTBP2可减轻细胞氧化损伤,LTBP2可能发挥促氧化损伤的作用。随着临床研究的深入，有学者研究发现，LTBP2与乳腺癌有关，其在乳腺癌组织中呈阳性表达，可能成为乳腺癌患者预后的指标[10]。

本研究发现，肺癌组血清LTBP2及SCC水平均明显高于肺炎组和健康对照组(P<0.05)。这表明高表达的LTBP2可能成为肺癌的临床诊断指标。有研究显示，肝癌患者血清LTBP2水平较高，其表达与肿瘤的恶性程度、肿瘤的进展、肿瘤的分化等有关，LTBP2可作为肝癌诊疗的潜在标志物[11]。张致苍等[12]报道，LTBP2与特发性肺纤维化有关，可作为该类患者预后的评价指标。

本研究显示，较高TNM分期、有淋巴结转移、出现深层浸润的肺癌患者血清中LTBP2水平较高。这表明高表达的LTBP2可能与肺癌的发生、进展有关。王蕾等[13]研究发现，LTBP2参与了肿瘤发生、进展，其与非小细胞肺癌患者临床分期、淋巴结转移有关。有研究发现，miR-421靶向作用于LTBP2，可促进细胞凋亡，还可抑制骨肉瘤细胞的转移[14]。有学者报道，与正常结肠组织相比，结肠癌组织中LTBP2表达较高；与健康对照者相比，结肠癌患者血清LTBP2水平较高，且LTBP2的表达与结肠癌TNM分期有关[15]。

本研究显示，LTBP2诊断肺癌的AUC为0.842(95%CI：0.704～0.916)，灵敏度为89.15%，特异度为83.94%；SCC诊断肺癌的AUC为0.794(95%CI：0.529～0.843)，灵敏度为82.17%，特异度为70.63%；LTBP2联合SCC诊断肺癌的AUC为0.887(95%CI：0.752～0.974)，灵敏度为92.67%，特异度为86.63%。LTBP2诊断肺癌的灵敏度和特异度均较高，其与SCC联合应用可提高肺癌的临床诊断效能。

综上所述，原发性肺癌患者血清LTBP2水平升高，可能与肺癌的发生、进展有关，联合检测LTBP2和SCC更有利于肺癌的鉴别诊断。