中成药复方丹参片质量标准研究

母 丹

（重庆市生物技术研究所有限责任公司 重庆 401121）

中药复方提取物是一个较复杂的混合物，为提高中药质量，保证用药的安全、合理、有效，在中药制剂的研究，生产，保管，供应及临床使用过程中，都应进行严格的分析检验，全面控制中药制剂的质量。在平时工作中，中药整个制作流程，从原料采购、生产设备、生产工艺、检验检测到储存都应该严格遵守中药的质量标准。本论文按《中国药典》（2015年版一部）[1]质量标准考察复方丹参片的质量，主要是用高效液相色谱法测定复方丹参片中每片含丹参量，以丹参酮IIA的含量来判断，复方丹参片中每片含丹参以丹参酮IIA计不得少于0.20mg。

一、复方丹参片的介绍

（一）复方丹参片的制法

按照《中国药典》中规定的方法制得。丹参450g，三七141g，冰片8g这三味中药材，先将丹参提取三次，第一次加入乙醇回流，过滤，回收浓缩至相对密度1.30（55～60℃）。第二次加50%的乙醇回流1.5小时，过滤。第三次加水回流2小时，过滤，合并后面两次的滤液再回收乙醇，浓缩至相对密度1.40（55～60℃），与第一次的浓缩液合并，混匀，制成相对密度为1.35～1.39（55℃）的清膏。将三七粉碎成细粉，与丹参清膏拌匀，干燥，制成颗粒，将冰片研细，与上述颗粒混匀，压制成1 000片，或包糖衣或薄膜衣，即得。

（二）复方丹参片的药理作用

复方丹参片是由丹参、三七及冰片按一定比例互配制成的中成药[2]，具有活血化淤、理气止痛的功效。常用于活血化瘀，理气止痛及气滞血瘀所致的胸中憋闷，症见胸闷、心前刺痛、心绞痛等。临床上，常用于心血管疾病方面的治疗，因此必须保证复方丹参片的产品质量，研究其质量标准有着极其重要的作用。

二、实验部分

本论文实验根据中国药典2015年版一部检验标准对复方丹参片进行质量检验，共检测了20100901、20100902、20100903三批复方丹参片，规格为0.3g。

（一）性状

根据药典的方法，对复方丹参片的外观性质进行记载。

（二）定性鉴别

按照《中国药典》2015年版一部质量标准中测定方法进行测定。

1.样品色谱中，样品色谱和丹参酮IIA对照品色谱相同位置上，当显现出相同颜色的斑点后，马上喷上1%香草醛硫酸溶液，再110℃加热显色。在与冰片对照品色谱相同的位置上，显现相同颜色的斑点（色谱图见图1）。

图1 复方丹参片中丹参与冰片的TLC鉴别

2.供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点（色谱图见图2）。

图2 复方丹参片中三七的TLC鉴别

（三）检查

复方丹参片为片剂，除按照《中国药典》2015年版通则0101片剂项下的规定测定其重量差异，崩解时限项目外，还应该测定砷盐、重金属、微生物限度的指标。

1.重量差异

取3批样品各20片，按重量差异检查法（《中国药典》2015年版通则0101）检查结果。

2.崩解时限

按《中国药典》2015年版通则0921检查法检查。

3.重金属

按《中国药典》2015年版四部重金属检查法第二法检查。

4.砷盐

取本品研细，取1g，加10%硝酸镁乙醇液10mL，点燃，熄灭后，缓缓在550℃炽灼使完全炭化、放冷，残渣加盐酸溶液（2～10）10mL时溶解，将溶液移入检砷瓶中，坩埚用13mL的水分次洗涤干净，洗液均加入检砷瓶中，再加3mL盐酸，按《中国药典》2015版四部砷盐检查法项下第一法（古蔡氏法），自“再加碘化钾试液5mL”起，依法操作，检测3批样品中砷盐含量。

5.微生物限度检查

按《中国药典》2015年版四部（通则1105）检测法检查。

复方丹参片属于中药复方制剂，其处方组成为丹参-三七-冰片（450∶141∶8），实验中发现，由于复方丹参片中含有丹参和冰片，这两种中药材均含有抑制菌落生长的物质，对微生物限度检查结果会产生一定的影响，在进行微生物限度检查时，由于常规法和培养基稀释法检出率较低，为了制定科学合理的复方丹参片微生物限度检验方法，制定出科学合理的微生物限度标准，特采用薄膜过滤法对细菌、酵母菌及霉菌进行检查，以消除药品中抑菌成分的干扰。

三、有效成分含量测定

为了更好地控制制剂的质量，对处方中的有效成分进行含量测定，拟选择处方中主药丹参所含的有效成分丹参酮IIA作为控制本品质量的指标成分。由于高效液相在药品分析定量方面应用广泛、灵敏、准确、重现性好、精密度高等优点。故参照《中国药典》2015年版有关规定，建立了高效液相色谱法测定丹参酮IIA的含量测定方法。

（一）丹参酮IIA的测定

丹参酮IIA照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1.色谱条件

色谱柱：ZORBAX Eclipse XDB-C18（4.6×250mm粒度 5-Micron）；流动相：甲醇：水为73：27；柱温：室温；流速1.0mL/min；检测波长为270nm；理论板数按丹参酮IIA峰计算应不低于2 000。

2.配液

制备对照品溶液，精密称取丹参酮Ⅱ＜[A]＞对照品10mg，放置在50mL的棕色量瓶中，加入甲醇溶解，定容至刻度，摇匀。精密量取5mL，置25mL棕色量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得（每1mL中含丹参酮Ⅱ＜[A]＞40μg）。

供试品溶液的制备取本品10片，除去糖衣片，用乳钵研细至粉末，精密称取1g，加入甲醇25mL，称定重量并记录，超声处理15分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减少的重量，摇匀后过滤，取续滤液，即得。

（二）线性关系考察

精密移取对丹参酮IIA照品溶液0μL、2μL、4μL、6μL、8μL、10μL、12μL、14μL分别进样，测定，以峰面积为纵坐标，质量为横坐标，绘制标准曲线。

（三）精密度实验

精密吸取对丹参酮IIA对照品溶液，按上述色谱条件连续进样6次，每次进样10μL，测定。

（四）重复性实验

精密吸取取同一批号供试品液，按上述色谱条件连续进样3次，每次进样10μL，测定。

（五）供试品含量测定

分别精密吸取对照品与供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定即得。

四、结论

本次实验中对药物进行的质量评价，所涉及到的检测项目有：性状、鉴别、粒度、水分、溶化性、装量差异、含量测定、微生物限度。通过本次实验加深了对药品检查项目的了解，以及在操作过程中很多问题也在实践中得到解决。[3]

本论文按照《中国药典》2015版复方丹参片的检验标准，依次进行性状检验；鉴别项检验；有关物质、崩解时限、微生物限度的检查；含量测定；完成了对三个批号复方丹参片的质量检测。其检验结果见表1。

表1

三批复方丹参片的片重差异、重金属、砷盐、含量测定的检查符合药典的规定，经薄层鉴别证实复方丹参片中含有丹参、冰片和三七。通过线性、精密度、重复性实验方法验证该定量体系简便，准确，重现性好，可用做复方丹参片的质量控制。[4]

复方丹参片在临床上应用广泛，但是不同的生产企业生产出来的产品质量也不尽相同，其中三七和冰片的含量也存在较大的差异。丹参由于产地、时间、来源等的差异，即使同一企业的的丹参不同批次的产品也会存在差异。又由于冰片具有挥发性，其保存不当也会回复方丹参片的质量造成影响。因此，研究复方丹参片的质量标准及其重要，提高其质量标准势在必行。