新型泛过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂MBT1805对α-萘异硫氰酸酯诱导的小鼠胆汁淤积症的治疗作用

【据FrontiersinPharmacology2021年10月报道】代谢组学分析揭示了新型泛过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂MBT1805对α-萘异硫氰酸酯诱导的小鼠胆汁淤积症的治疗作用(作者Wang C等)

胆汁淤积性肝损伤的治疗药物相对缺乏。目前，熊去氧胆酸和奥贝胆酸获得批准用于治疗原发性胆汁性胆管炎。近年来，以过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)为靶点治疗原发性胆汁性胆管炎的临床试验取得令人鼓舞的效果。牛俊奇教授团队和仲伯华教授团队合作新型泛PPAR激动剂治疗胆汁淤积性肝损伤的研究，旨在探讨新型泛PPAR激动剂MBT1805对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的胆汁淤积性肝损伤的治疗作用，并通过非靶向及胆汁酸靶向代谢组学的方法探讨相关作用。

该研究建立了ANIT诱导的胆汁淤积性肝损伤模型。血清学及病理学结果表明，MBT1805能够有效改善肝细胞及胆管细胞损伤、减少肝组织坏死及炎症。非靶向代谢组学及胆汁酸靶向代谢组学结果表明，MBT1805改善了胆汁淤积状态下不同胆酸的含量，降低胆酸毒性。代谢通路富集到初级胆汁酸合成通路，表明MBT1805主要通过影响胆酸合成改善胆汁淤积。

该研究中，MBT1805是均衡的PPAR激动剂，PPARα、PPARβ/δ和PPARγ激活的EC50值分别是8.46、11.94、11.5 μmol/L。综合实验结果，MBT1805可作为潜在的胆汁淤积性肝损伤的治疗药物。

摘译自WANG C, PENG F, ZHONG B, et al. Metabolomic analysis reveals the therapeutic effects of MBT1805, a novel pan-peroxisome proliferator-activated receptor agonist, on α-naphthyl isothiocyanate-induced cholestasis in mice[J]. Front Pharmacol, 2021, 12: 732478. DOI: 10.3389/fphar.2021.732478.